PEPR-124 (RT001 olarak da adlandırılır), Hindistan'ın Bengaluru şehrinde bulunan bir girişim şirketi olan Peptris Technologies tarafından geliştirilen ve özellikle Duchenne Musküler Distrofisi (DMD) hastalığını hedefleyen, yapay zeka tarafından keşfedilmiş bir ilaç adayıdır.
2019 yılında kurulan ve C-CAMP'te faaliyet gösteren Peptris, nadir hastalıklar, kanser ve iltihaplanma gibi eskiden "ilaçla tedavi edilemez" hastalıklar için optimize edilmiş moleküller tasarlamak amacıyla yapay zeka ve üretken kimyayı kullanıyor. Hindistan'ın düşük maliyetli ekosisteminden yararlanarak tam ölçekli bir ilaç keşif şirketine dönüşmek için RDI Fonu'ndan aldığı 86 crore rupilik (yaklaşık 9.047.200 ABD doları) yeni bir hibe ile desteklenen Peptris, bu yeniden tasarlanmış varlığı küresel olarak başarıyla lisansladı. Kurucu ortak ve CEO Venkatasubramanian Narayanan'ın (Venkat) vurguladığı gibi, "Yapay zeka işleri hızlandırıyor, ancak bilim hala yol gösteriyor." Bu gelişme, daha önce son derece sınırlı tedavi seçenekleriyle karşı karşıya kalan Hindistan'daki tahmini 400.000 DMD hastası için hayati bir atılım anlamına geliyor.
İçindekiler
PEPR-124: Keşif ve Yapısal Genel Bakış
PEPR-124, başlangıçta Peptris Technologies tarafından, kapsamlı kimyasal alanları haritalamak ve işlevsel küçük molekülleri izole etmek amacıyla C-CAMP'te kendi geliştirdiği hesaplama platformu (pepAI) kullanılarak keşfedilmiştir. Son dönemde aldığı 86 crore rupilik Ar-Ge Fonu hibesiyle desteklenen şirket, Hindistan'daki düşük işletme maliyetlerinden yararlanarak, tedavisi zor hastalıklar için kalıcı ve erişilebilir çözümler geliştirmek amacıyla tam ölçekli bir ilaç keşif firmasına dönüşmek için aktif olarak genişliyor.
Yüksek translasyonel riskler taşıyan yeni sentezlenmiş bileşiklerin aksine, PEPR-124 yeniden amaçlandırılmış bir varlıktır. Bu stratejik tanımlama, temel molekülün yerleşik güvenlik profillerine sahip olduğu anlamına gelir; bu da tipik on yıllık preklinik doğrulama sürecini önemli ölçüde kısaltır ve geliştirme sırasında toksisite veya kararsızlık kaynaklı başarısızlıkları azaltır.
Etki Mekanizması: Mutasyondan Bağımsız Utrofin Artışı
DMD, kas hücresi zarlarını stabilize eden kritik bir protein olan distrofinin işlevsel üretimini engelleyen genetik hatalardan kaynaklanan, yıkıcı ve ilerleyici bir nöromüsküler bozukluktur. Standart gen düzeltme teknikleri (ekson atlama gibi) sınırlıdır çünkü belirli genetik varyantları hedef alırlar.
PEPR-124, mutasyondan bağımsız bir tedavi yaklaşımı uygulayarak bu kısıtlamayı aşmaktadır:
- Hedef Protein: Bu çalışma, embriyonik gelişimde distrofin ile işlevsel olarak özdeş olan yapısal bir analog protein olan utrofinin yukarı düzenlenmesine odaklanmaktadır.
- Hücresel Telafi: Yerel ütrofin seviyelerinde kalıcı bir artış sağlayarak, eksik olan distrofin yapısını telafi eder ve çocuğun genetik delesyon diziliminden bağımsız olarak kas liflerini mekanik gerilime karşı korur.
Klinik Öncesi Etkinlik ve Güvenlik Verileri
Kas Distrofisi Derneği (MDA) Klinik ve Bilimsel Konferansı da dahil olmak üzere büyük bilimsel sempozyumlarda sunulan preklinik çalışmalar, önemli terapötik belirteçler ortaya koymaktadır:
- In Vitro Testler: PEPR-124, hem C2C12 miyoblastlarında hem de doğrudan insan DMD hastalarından elde edilen insan kaynaklı pluripotent kök hücrelerde (hIPSC'ler) doza bağımlı ütrofin artışını başarıyla sağlamıştır.
- Canlıda Kas Fonksiyonu: 28 ve 90 günlük aralıklarla değerlendirilen şiddetli D2-Mdx fare modellerinde (25-100 mg/kg dozlarında), bileşik genel kas gücünde, kavrama gücünde, asılı kalma gecikme testlerinde ve genel koşu bandı performansında önemli iyileşmeler sağlamıştır.
- Kombinasyon Sinerjileri: Standart tedavi kortikosteroidi deflazacort ile birlikte uygulandığında, PEPR-124 üstün yapısal kas koruması, gelişmiş asılma dayanıklılığı ve serum kreatin kinaz düzeyinde (devam eden kas yıkımı için altın standart bir kan biyobelirteci) belirgin bir azalma sağladı.
- Güvenlik Profili: Daha da önemlisi, PEPR-124, vücut ağırlığı artışı veya metabolik toksisite açısından herhangi bir olumsuz olay göstermedi ve uzun süreli kortikosteroid monoterapisine kıyasla olumlu bir güvenlik marjı sundu.
Ticari Hale Getirme, Stratejik Lisanslama ve Düzenleyici Durum
Uluslararası klinik geliştirmeyi hızlandırmak amacıyla Peptris Technologies, onaylı ilaçların optimizasyonunda uzmanlaşmış ABD merkezli özel bir ilaç girişim şirketi olan Revio Therapeutics ile küresel bir lisans anlaşması imzaladı.
- Piyasa Tahsisleri: Revio Therapeutics, küresel çapta münhasır geliştirme ve ticarileştirme haklarına sahipken, Peptris ise özellikle BRICS pazarları için ticari haklarını elinde bulundurmaktadır.
- FDA Yetim İlaç Tanımı: Bu varlık, ABD FDA'nin RT001/PEPR-124'e Yetim İlaç Statüsü (ODD) vermesiyle hayati bir düzenleyici dönüm noktasına ulaştı. Bu düzenleyici statü, geliştirme teşvikleri, klinik testler için vergi indirimleri, PDUFA ücretlerinden muafiyet ve potansiyel onay sonrası pazar münhasırlığı sağlamaktadır.
Geleceğe Bakış: Hibrit Klinik Yol
2026 yılının sonlarına doğru PEPR-124, Faz 2'ye hazır bir varlık olarak sınıflandırılmıştır. Revio Therapeutics, FDA'nin düzenleyici 505(b)(2) hibrit yolundan yararlanmaktadır. Bu, sponsorun temel küçük molekül için mevcut güvenlik verilerine başvurmasına olanak tanıyarak, sağlıklı gönüllülerde gereksiz Faz 1 güvenlik denemelerine olan ihtiyacı ortadan kaldırır. Revio, DMD tanısı konmuş çocuklarda yapılacak olan Faz 2 klinik denemelerinin yapısını kesinleştirmek için ABD FDA ile ön-IND (Araştırma Amaçlı Yeni İlaç) toplantıları hazırlıyor.
Referanslar
- Revio Therapeutics. “Revio, Kas Distrofisi İçin RT001 (PEPR124) Lisansını Almak Üzere Peptris ile Ortaklık Kurdu.” Revio Terapi Blogu.
- Senin Hikayen. “Peptris, yapay zekayı kullanıyor ve Duchenne kas distrofisi adayı için lisans veriyor; 86 crore rupilik Ar-Ge hibesi kazanıyor.” YourStory Teknoloji Medya.
- Clival Haberleri. “Peptris, Hindistan'da Yapay Zeka ile Keşfedilen İlk İlacın Lisansını Duchenne Kas Distrofisi İçin Revio Therapeutics'e Verdi.” Clival Biyoteknoloji Pazarları.
- Revio Therapeutics. “RT001 Düzenleyici Dönüm Noktası: FDA, Duchenne Kas Distrofisi Programına Yetim İlaç Statüsü Kazandırdı.” Revio Therapeutics Haberleri.
- Kas Distrofisi Derneği (MDA). “PEPR124 (RT001): Duchenne Musküler Distrofisi için mutasyondan bağımsız ve güvenli bir tedavi olarak yeniden tasarlanmış küçük moleküllü bir ilaç.” MDA Konferans Özet Kütüphanesi.
