Yüksek karşılanmamış gereksinime sahip hastalıklar için in vivo gen düzenleme terapileri geliştirmek amacıyla yenilikçi tescilli ARCUS® platformunu kullanan klinik aşamada gen düzenleme şirketi Precision BioSciences, bugün Duchenne kas distrofisi (DMD) için Şirketin sınıfının ilk in vivo gen düzenleme yaklaşımı olan PBGENE-DMD'nin insan üzerinde ilk klinik araştırmaya doğru hızla geliştirilmesini destekleyen bilimsel gerekçeyi daha da doğrulayan güncellenmiş ek klinik öncesi verileri duyurdu.
İçindekiler
PBGENE-DMD için Yeni Klinik Öncesi Veriler
- PBGENE-DMD nihai klinik adayı için yeni klinik öncesi veriler, potansiyel olarak kas uydu hücrelerinin düzenlenmesiyle yönlendirilen, önemli kas tiplerinde distrofin pozitif kas hücrelerinde bir artış olduğunu göstermektedir.
- PBGENE-DMD, özellikle 45-55. eksonlar arasındaki 'sıcak nokta' bölgesindeki distrofin mutasyonlarından etkilenen Duchenne Kas Distrofisi hastalarının 60%'sine kadar olan hastalar için sınıfında ilk olan bir in vivo gen düzenleme yaklaşımıdır.
- 2025 yılında PBGENE-DMD için Araştırma Amaçlı Yeni İlaç (IND) ve/veya Klinik Araştırma Başvurusu (CTA) sunulması ve 2026 yılında klinik verilerin beklenmesi için hassas hedefleme –
PBGENE-DMD, ilk in vivo gen düzenleme programıdır
“DMD hastalığı olan bir fare modelinde yaptığımız uzun vadeli dayanıklılık çalışmasında, üç ila dokuz ay arasında quadriceps, gastroknemius (baldır), kalp ve diyaframda distrofin pozitif kas hücrelerinde üç kata kadar artış gözlemledik. Precision BioSciences'de Baş Bilim Sorumlusu Dr. Cassie Gorsuch, "Gastroknemiusta 85% hücresine kadar distrofin pozitifti" dedi. "Bu yeni veriler, Mayıs 2025'te ASGCT'de paylaşılan klinik öncesi verilere dayanıyor ve PBGENE-DMD tedavisinin aynı üç ve dokuz aylık zaman noktalarında maksimum kuvvet çıktısında önemli ve kalıcı bir iyileşme sağladığını gösteriyor. Distrofin pozitif hücrelerdeki bu geniş artış, dokularda tespit edilen distrofin proteinindeki artışla birlikte, zaman içinde gözlemlenen ve bu çalışmada da gözlemlenen düzenlenmiş uydu hücrelerine atfedilebilecek gelişmiş kas fonksiyonunu daha da doğruluyor. Bu sonuçların, mikrodistrofin yaklaşımları için gerekli olan AAV kalıcılığına ihtiyaç duymadan kalıcı bir işlevsel fayda sağlama konusunda PBGENE-DMD gen düzenleme yaklaşımının benzersiz potansiyelini gösterdiğine inanıyoruz. Gelecekteki bir bilimsel konferansta eksiksiz veri setini sunmayı dört gözle bekliyoruz. Klinik öncesi kanıtların tamamı göz önüne alındığında, bu programı klinik düzeye taşıma konusunda heyecanlı ve kararlı olmaya devam ediyoruz."
PBGENE-DMD: 45-55 Eksonlar Arası
Şu anda, DMD'nin uzun vadeli prognozunu olumlu yönde değiştirecek şekilde kas fonksiyonunu zamanla önemli ölçüde iyileştiren onaylı bir tedavi veya geliştirilme aşamasında olan bir tedavi bulunmamaktadır. PBGENE-DMD, tedavi paradigmasını dönüştürme ve çoğu hasta için kalıcı işlevsel iyileşme sağlama potansiyeline sahip ilk in vivo gen düzenleme programıdır; etkilenenlerin 60%'sine kadarı, 45-55. eksonlar arasındaki 'sıcak nokta' bölgesinde mutasyon taşımaktadır. Precision'ın yaklaşımı, hastanın kendi DNA dizisini kalıcı olarak düzenleyerek, insanlarda işlevsel olduğu bilinen, doğal olarak üretilen, neredeyse tam uzunlukta distrofin proteini elde etmek üzere tasarlanmıştır. IND'yi destekleyen son toksikoloji çalışmaları şu anda devam etmekte olup, IND ve/veya CTA başvurularının 2025'te, ilk klinik verilerin ise 2026'da yapılması hedeflenmektedir. Şirket, mevcut nakit akışının hem mevcut Faz 1 varlığı olan PBGENE-HBV'yi hem de PBGENE-DMD'yi Faz 1 klinik sonuçlarına taşımak için yeterli olacağına inanmaktadır.
Devamını oku: Precision BioSciences PBGENE-DMD, Neredeyse Tam Uzunlukta Distrofin Proteininin Üretimini Geri Kazandırır
PBGENE-DMD nedir?
PBGENE-DMD, Precision'ın DMD tedavisine yönelik geliştirme programıdır. Bu yaklaşım, fonksiyonel sonuçları iyileştirmek amacıyla vücuttaki distrofin proteininin neredeyse tam uzunluğunu geri kazandırmak amacıyla distrofin geninin 45-55. ekzonlarını çıkarmak için tek bir AAV'de tek seferlik uygulama yoluyla verilen iki tamamlayıcı ARCUS nükleazını kullanır. PBGENE-DMD, DMD hasta popülasyonunun 60%'sinden fazlasını hedeflemektedir.
Klinik öncesi çalışmalarda, PBGENE-DMD, DMD'nin ilerlemesinde rol oynayan temel kas tiplerini hedefleme yeteneğini gösterdi ve insanlaştırılmış bir DMD fare modelinde önemli, kalıcı işlevsel iyileştirmeler üretti. PBGENE-DMD, vücudun kardiyak doku ve çeşitli temel iskelet kas grupları dahil olmak üzere birden fazla kasta neredeyse tam uzunlukta işlevsel bir distrofin proteini üretme yeteneğini geri kazandırdı. Ek olarak, PBGENE-DMD, uzun vadeli dayanıklılık ve sürekli işlevsel iyileştirme için kritik olduğuna inanılan uydu kas kök hücrelerini düzenledi.
