Поскольку у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) отсутствует дистрофин, его повторное введение с помощью генной терапии может привести к тому, что иммунная система ошибочно примет его за антиген или чужеродный белок, что может привести к реакции, разрушающей мышцу, которая его вырабатывает, и поставить под угрозу эффективность лечения.
Иммунная система может подавлять выработку дистрофина
Результаты показывают, что генная терапия, такая как Elevidys (деландистроген моксепарвовец), направленная на восстановление недостающего белка дистрофина, может быть затруднена иммунной системой организма, что может помешать ей оказать какое-либо терапевтическое действие.Часто задаваемые вопросы о Elevidys)
Чаще всего поражающая мальчиков МДД является изнурительным генетическим заболеванием. Оно приводит к преждевременной смерти, потере подвижности в раннем подростковом возрасте и неумолимому мышечному распаду. Поскольку в настоящее время не существует лечения, генная терапия рассматривается как одно из самых многообещающих направлений для прогресса.
С большими надеждами на то, что лечение, восстанавливающее жизненно важный мышечный белок, называемый дистрофином, изменит жизнь людей, страдающих этим заболеванием, Elevidys получил расширенное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в 2024 году. Более мрачную картину рисуют последние результаты исследования EMBARK фазы 3.EMBARK Исследование Elevidys)
Дилемма иммунной системы в генной терапии МДД
Результаты оказались неудовлетворительными. Реакция иммунной системы на повторно введенный белок может быть причиной отсутствия заметного улучшения мышечной функции при лечении, считает профессор Дарек Горецки, старший автор статьи GT из Школы медицины, фармацевтики и биологических наук Университета Портсмута.
Этот тип реакции может быть особенно распространенным у некоторых пациентов. Хроническое воспаление мышц, воздействие следовых количеств дистрофина через так называемые «ревертантные волокна» или существование реактивных иммунных клеток, которые обычно не удаляются во время раннего развития, являются факторами риска.
Исследование еще раз подчеркивает, насколько сложным является МДД. Любое эффективное лечение, вероятно, должно будет учитывать системные эффекты дистрофина, которые выходят за рамки мышц и включают мозг, кости и другие ткани.
Но у ученых есть надежда. Профессор Горецки продолжил: «Генная терапия МДД еще не завершена». «Это служит напоминанием о том, что мы должны идти дальше, чтобы подгонять лечение под каждого пациента и напрямую решать проблему иммуногенности».
Работа способствует расширению знаний о том, что путь от лаборатории до медицины, меняющей жизнь, редко бывает простым и что даже самые передовые методы генной терапии потребуют индивидуального, междисциплинарного подхода.
Принимая во внимание это исследование и тезис, не следует ли нам задаться вопросом, почему генная терапия Elevidys продается за $3 миллионов?
Читать далее: Обзор клинических испытаний генной терапии Elevidys: оправдывает ли Elevidys затраты?
