Генетические вмешательства, такие как пропуск экзонов или генная терапия, направлены на компенсацию потери дистрофина, но не заменяют недостающий сигнал, необходимый для создания новых мышечных клеток. Терапия стволовыми клетками Satellos SAT-3247, с другой стороны, использует естественные регенеративные механизмы организма, полностью независимые от дистрофина.
Давно известно, что дистрофин, белок, необходимый для сохранения целостности мышц, отсутствует при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Большинство инициатив по лечению были направлены на использование генной терапии, пропуска экзонов или других генетических методов для восстановления дистрофина. Однако недавние исследования показывают, что дистрофин необходим для контроля регенерации мышц в дополнение к обеспечению структурной поддержки. Благодаря этому открытию стал возможным совершенно новый терапевтический подход.
Оглавление
Satellos SAT-3247 Подход
Согласно исследованию Майкла Рудницкого, дистрофин служит сигнальным белком, который заставляет мышечные стволовые клетки делиться асимметрично, а также сохраняет целостность мышечных клеток. Поскольку каждое асимметричное деление клеток производит как новую стволовую клетку, так и мышечную клетку-предшественника, этот механизм имеет решающее значение для регенерации и восстановления мышц.Узнать больше)
Недостаточные асимметричные деления происходят при отсутствии сигнала дистрофина, что приводит к отсутствию клеток-предшественников и постепенной, парализующей атрофии мышц. Переопределяя МДД как болезнь, связанную с недостаточным восстановлением мышц, эти результаты помогли Satellos сосредоточиться на улучшении функции и восстановлении способности организма производить новые мышцы посредством естественной регенерации.
Отличия SAT-3247 от терапии, направленной на дистрофин
Satellos искал способ стимулировать регенерацию мышц, восстанавливая асимметричные деления клеток, а не пытаясь генетически восстановить дистрофин, который не восстанавливает регенерацию. В результате был создан SAT-3247, первый в своем роде препарат с малыми молекулами, который блокирует протеинкиназу 1, ассоциированную с адаптером. Ингибируя этот белок, SAT-3247 восстанавливает сигнал, необходимый для асимметричного деления клеток и производства предшественников мышечных клеток.
Satellos показал, что это хорошо работает как в моделях животных, так и in vitro. Метод Satellos является значительным отклонением от современных методов лечения, которые используют генетические методы, такие как генная терапия или пропуск экзонов, чтобы компенсировать потерю дистрофина. В то время как метод Satellos использует естественные регенеративные процессы организма, которые полностью независимы от дистрофина, другие методы не восстанавливают сигнал, который теряется в процессе создания новых мышечных клеток.
SAT-3247 Фаза 1 Клиническое исследование
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1 было инициировано Satellos в сентябре 2024 года для оценки фармакокинетики и безопасности SAT-3247. 72 здоровых добровольца прошли лечение в этой начальной фазе, которая в настоящее время завершена, охватывая несколько когорт с однократной и возрастающей дозировкой (SAD/MAD), а также одну когорту перекрестного воздействия пищи. До десяти взрослых пациентов с МДД будут лечиться Satellos на второй стадии, которая в настоящее время продолжается, чтобы оценить безопасность SAT-3247 и профили ФК пациентов. Фармакодинамические показатели также могут быть найдены с помощью этих исследований.Фаза 1 клинического испытания SAT-3247)
Проверка активности SAT-3247
Разработка 1 фазы SAT-3247 продемонстрировала чрезвычайно положительный профиль безопасности. Будучи препаратом с малыми молекулами, который можно принимать внутрь, он может обеспечивать гибкость и переносимость, которые не наблюдаются в других методах лечения. Его можно использовать в качестве основной или дополнительной терапии, поскольку он фокусируется на регенерации, а не на восстановлении дистрофина, что может помочь большей группе пациентов с МДД независимо от предшествующего лечения. Кроме того, это лечение может привести к ранним и более очевидным клиническим преимуществам за счет улучшения восстановления мышц, а не просто замедления течения заболевания.
Какие пациенты могут получить SAT-3247?
Это лечение может помочь всем пациентам с МДД, независимо от их генетического состава, поскольку оно концентрируется на регенерации мышц, а не на ремонте, специфичном для мутации. Кроме того, доклинические исследования показывают, что по сравнению с текущими методами лечения регенеративные свойства SAT-3247 могут улучшить мышечную функцию раньше. Можно будет определить, какие подгруппы пациентов получат наибольшую пользу от этих исследований на животных и применимы ли они к пациентам-людям в ходе будущих клинических испытаний.
SAT-3247 Цена и равный доступ
Будучи лекарством с малыми молекулами, SAT-3247 имеет ряд преимуществ по сравнению с генной терапией, включая простоту производства и распространения. Этот метод также может быть доступен всем пациентам с МДД, поскольку он не является специфическим для мутации, что облегчит доступ. Когда это лечение выйдет на рынок, Satellos будет сотрудничать с властями и медицинскими специалистами для обеспечения широкого и справедливого доступа.
Читать далее: Satellos представляет начальные данные первой фазы испытаний SAT-3247
