En un modelo de ratón con distrofia muscular, investigadores del Reino Unido anunciaron un método de trasplante clínicamente aplicable que utiliza células miogénicas humanas corregidas mediante CRISPR en hidrogeles para producir tejido muscular viable.
Las mutaciones en el gen de la distrofina causan distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad debilitante e incurable que produce desgaste muscular. A pesar del potencial de las terapias celulares, es difícil obtener suficientes células madre/progenitoras con potencial miogénico para una vacunación eficaz.
Sistema de administración de hidrogel
Para producir un suministro infinito de células progenitoras miogénicas (CPM) para trasplante, este obstáculo ahora puede superarse gracias a los avances en los protocolos de diferenciación de células madre pluripotentes humanas, células madre embrionarias o células madre pluripotentes inducidas. Sin embargo, la inyección intramuscular de células de donantes se considera invasiva y poco práctica en la clínica, ya que se requerirían cientos de inyecciones para cubrir grandes regiones de músculo esquelético afectado.
Investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres, bajo la dirección del Dr. Yung-Yao Lin, han desarrollado una estrategia de trasplante que combina la administración mediada por hidrogel con células progenitoras miogénicas humanas corregidas por CRISPR (MPC) derivadas de células madre de pacientes con DMD para superar ese desafío de administración. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en Cell Reports Medicine.
Distrofina de longitud completa
El Instituto Blizard y el Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street de la UCL colaboraron en el trabajo, que demostró que las construcciones de hidrogel cargadas de células en 3D fabricadas se injertaron con éxito en ratones desnudos mdx deficientes en distrofina sin la necesidad de un tratamiento previo del músculo del huésped. Según el equipo, las células trasplantadas crearon distrofina de longitud completa entre 4 semanas y 5-6 meses después del trasplante.
El hallazgo más importante fue que las miofibras humanas se integraron funcionalmente en el músculo distrófico del ratón, estableciendo conexiones neuromusculares con las neuronas motoras del ratón y manteniéndose gracias a la vasculatura del ratón. Además, las células humanas PAX7-positivas ocuparon el nicho de células satélite, lo que indica la posibilidad de una regeneración muscular continua.
Afortunadamente, el estudio abordó importantes preocupaciones de seguridad al no encontrar indicios de cáncer en ratones con injerto a largo plazo (5 a 6 meses). En relación con la DMD y otras enfermedades que producen desgaste muscular, estos resultados ofrecen una sólida prueba de concepto para una terapia celular basada en hidrogel.
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