Dyne Therapeutics, una empresa en fase clínica enfocada en el avance de terapias que transforman la vida de personas que viven con enfermedades neuromusculares de origen genético, anunció hoy nuevos datos clínicos a largo plazo de su ensayo DELIVER de fase 1/2 en curso de DYNE-251 que demuestra una mejora funcional sostenida y sin precedentes en la dosis de registro seleccionada de 20 mg/kg Q4W (dosis PMO aproximada).
El ensayo DELIVER está evaluando DYNE-251 en individuos con distrofia muscular de Duchenne (DMD) que son susceptibles de omisión del exón 51, y los resultados actualizados del ensayo se presentarán esta semana en la Conferencia Clínica y Científica de la Asociación de Distrofia Muscular (MDA) de 2025.
Los hallazgos clave de la presentación del ensayo DELIVER Fase 1/2 incluyen:
- Función: Se observaron mejoras significativas y sostenidas con respecto al valor inicial en múltiples criterios de valoración funcionales, tanto en las cohortes de 20 mg/kg (dosis de registro seleccionada) como de 10 mg/kg¹ DYNE-251 Q4W, a lo largo de 12 y 18 meses, respectivamente. Las evaluaciones funcionales incluyeron la velocidad de zancada en el percentil 95 (SV95C), la evaluación ambulatoria North Star (NSAA), el tiempo de caminata/carrera de 10 metros (10-MWR) y el tiempo para levantarse del suelo.
- A partir del punto temporal de 6 meses, el cambio de SV95C desde el valor inicial observado en las cohortes de 10 mg/kg y 20 mg/kg de DELIVER superó la diferencia clínicamente importante mínima propuesta (MCID) publicada.
- SV95C es una medida de resultado objetivo digital del rendimiento ambulatorio en el entorno diario normal de los pacientes y se acepta como criterio de valoración principal para los ensayos clínicos de DMD en Europa.
- Expresión de distrofina: Como se informó previamente, DYNE-251 demostró una expresión de distrofina casi completa sin precedentes, medida mediante Western blot, en pacientes con DMD susceptibles a la omisión del exón 51. A los 6 meses, los pacientes tratados con 20 mg/kg de DYNE-251 cada 4 semanas presentaron una expresión absoluta media de distrofina de 8,72% (ajustada al contenido muscular). Dyne ha confirmado que el precedente de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para el uso de la distrofina como biomarcador sustituto para la aprobación acelerada sigue vigente.
- Seguridad y tolerabilidad: DYNE-251 ha demostrado un perfil de seguridad favorable basado en 54 participantes inscritos en el ensayo DELIVER. Desde la actualización anterior, publicada el 21 de noviembre de 2024, el perfil de seguridad se mantiene sin cambios y no se han observado nuevos eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.
- Hasta la fecha se han administrado 970 dosis del fármaco en estudio durante un período de seguimiento de 77,1 pacientes-año, y algunos pacientes fueron seguidos durante hasta ~2,5 años.
- Hasta la fecha se han administrado 546 dosis del fármaco en estudio a un nivel de dosis de 20 mg/kg.
- Síganos -
