¿Qué es la deleción de exones y por qué es importante en la distrofia muscular de Duchenne? Una deleción de exón ocurre cuando faltan una o más secciones de un gen, lo que puede afectar la forma en que el cuerpo produce una proteína esencial. En la distrofia muscular de Duchenne (DMD), estas deleciones ocurren en el gen DMD, que contiene las instrucciones para producir distrofina. Comprender la deleción exacta del exón puede ayudar a las familias a entender mejor los resultados de las pruebas genéticas, los posibles enfoques de tratamiento y el significado de la mutación.
La deleción de un exón es un cambio genético en el que falta uno o más exones —las secciones de un gen que contribuyen a las instrucciones para la producción de una proteína— en el ADN. En la distrofia muscular de Duchenne, las deleciones de exones suelen afectar al gen DMD, que proporciona las instrucciones para producir distrofina, una proteína esencial para el buen funcionamiento muscular. Leer más: Gen DMD
Comprender los exones específicos que se eliminan puede ser de suma importancia, ya que la ubicación y el tamaño de la deleción pueden afectar la forma en que se leen las instrucciones genéticas y, en algunos casos, si un individuo puede ser candidato a un tratamiento específico para la mutación. Leer más: ¿Qué es Duchenne?
Tabla de contenido
¿Qué es un exón?
Un exón es un segmento de un gen que permanece en el ARN mensajero (ARNm) maduro después del procesamiento del ARN y contribuye a las instrucciones utilizadas para producir una proteína.
Puedes imaginar un gen como un largo manual de instrucciones dividido en secciones numeradas. El gen DMD contiene 79 exones, que trabajan conjuntamente para proporcionar las instrucciones necesarias para la producción de distrofina.
La distrofina ayuda a estabilizar las fibras musculares durante la contracción. Cuando las mutaciones en el gen DMD impiden que el cuerpo produzca suficiente distrofina funcional, las células musculares se vuelven progresivamente vulnerables al daño.
¿Qué ocurre cuando falta un exón?
Un exón puede eliminarse total o parcialmente debido a una mutación genética. Cuando falta uno o más exones en el gen DMD, la secuencia genética restante puede dejar de leerse correctamente.
La cuestión fundamental es si la eliminación altera el marco de lectura.
Por eso, saber que un exón está delecionado no siempre es suficiente para comprender su relevancia clínica. Es necesario considerar la deleción específica, como la del exón 45 o la de los exones 46-50. Más información: Deleción de los exones 46-50 del gen DMD
¿Qué es una deleción de exón en la distrofia muscular de Duchenne?
En la distrofia muscular de Duchenne, la deleción de un exón es una mutación en el gen DMD en la que falta uno o más exones.
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es causada por variantes patogénicas en el gen DMD del cromosoma X. Las deleciones de uno o más exones se encuentran entre los tipos más comunes de mutaciones de DMD.
Por ejemplo, una prueba genética puede informar lo siguiente:
- Eliminación del exón 45
- Eliminación de los exones 45-47
- Eliminación de los exones 45-50
- Eliminación de los exones 51-52
Estos resultados describen qué porciones del gen DMD faltan.
La deleción de exones se refiere al proceso por el cual se pierden uno o más exones del gen de la distrofina, lo que da lugar a una versión más corta o incompleta de la proteína distrofina. Esto puede suceder de varias formas, incluidas las deleciones grandes en las que se pierden secciones enteras del gen o las deleciones más pequeñas en las que se eliminan solo uno o unos pocos exones.
Cuando se eliminan exones del gen de la distrofina, el ARNm producido por el gen será anormal. Este ARNm anormal dará lugar a una proteína distrofina truncada o a una ausencia total de distrofina. Dado que la distrofina es esencial para el funcionamiento adecuado de los músculos, su ausencia da lugar a la debilidad muscular progresiva y a la degeneración que se observa en los pacientes con DMD.
¿Por qué importa la ubicación de la eliminación?
La ubicación de una deleción de exón puede afectar la forma en que se conectan los exones restantes y si se mantiene el marco de lectura genético.
Esta distinción se describe comúnmente como:
Eliminación dentro del fotograma: El marco de lectura permanece intacto.
Eliminación fuera de cuadro: El marco de lectura se ve interrumpido.
Las guías establecidas para las pruebas genéticas reconocen la importancia del marco de lectura al interpretar las variantes de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la distrofia muscular de Becker (BMD). En general, las deleciones fuera del marco de lectura se asocian más fuertemente con el fenotipo DMD, mientras que las deleciones dentro del marco de lectura se asocian con mayor frecuencia al fenotipo BMD, que es más leve. Sin embargo, esta es una regla general, no una predicción absoluta para cada individuo. Leer más: Duchenne contra Becker
¿Qué es el gen DMD y por qué es importante?
El gen DMD contiene las instrucciones genéticas para la distrofina.
La distrofina es una proteína estructural que ayuda a proteger las fibras musculares del daño causado por la contracción repetida. Cuando la distrofina está ausente o se encuentra significativamente reducida, las fibras musculares se dañan progresivamente.
El gen DMD es excepcionalmente grande y contiene 79 exones. Su tamaño contribuye a la frecuencia y diversidad relativamente altas de mutaciones observadas en la DMD. Las mutaciones por deleción son particularmente comunes, y se han reportado puntos críticos de deleción en regiones que incluyen los exones 2-20 y 45-55.
¿Cómo afecta la eliminación de un exón a la distrofina?
Cuando una deleción interrumpe el marco de lectura, la maquinaria celular puede no ser capaz de interpretar correctamente las instrucciones genéticas restantes.
Esto puede resultar en una producción escasa o nula de distrofina funcional.
Por el contrario, algunas deleciones conservan el marco de lectura y pueden permitir la producción de una proteína distrofina más corta que mantiene cierta función. Esta diferencia es una de las razones por las que dos personas con diferentes deleciones del gen DMD pueden presentar manifestaciones clínicas distintas.
¿Cómo se detectan las deleciones de exones?
La deleción de un exón se identifica mediante pruebas genéticas.
En el caso de personas con sospecha de padecer distrofia muscular de Duchenne (DMD) o distrofia muscular de Becker (BMD), las pruebas genéticas moleculares pueden determinar si el gen DMD contiene deleciones, duplicaciones o variantes de secuencia más pequeñas.
El análisis de deleciones y duplicaciones es particularmente importante porque estos cambios genéticos de mayor magnitud representan una proporción sustancial de las mutaciones de la distrofia muscular de Duchenne (DMD).
¿Qué aspecto tiene el resultado de una prueba genética?
Un informe podría indicar algo similar a lo siguiente:
Gen DMD: deleción de los exones 45-50
Esto no significa que la persona haya “perdido seis genes”. Significa que faltan seis regiones de exones numeradas dentro del mismo gen DMD.
El resultado exacto debe ser interpretado por un genetista cualificado, un neurólogo, un asesor genético u otro profesional sanitario apropiado. Leer más: Pruebas genéticas de DMD
Eliminación de exones frente a duplicación de exones
Una deleción de exón significa que falta una o más regiones de exones.
Una duplicación de exones significa que una o más regiones de exones están presentes en una copia adicional.
Ambos pueden afectar el marco de lectura del gen DMD.
Por ejemplo, si una deleción o duplicación cambia el número de bases de ADN de forma que interrumpa el patrón de lectura de tres bases utilizado durante la producción de proteínas, las instrucciones de distrofina resultantes pueden volverse anormales.
Por eso, los informes genéticos no deben interpretarse simplemente observando el número de exones implicados. La mutación precisa y su efecto en el marco de lectura son fundamentales.
¿Cuál es la relación entre la eliminación de exones y la omisión de exones?
Una de las razones más importantes por las que las familias pueden oír hablar de las deleciones de exones es su relación con las terapias de omisión de exones.
La omisión de exones es una estrategia específica para cada mutación, diseñada para ayudar a restaurar el marco de lectura del ARN mensajero de la DMD.
Imagina el gen DMD como un tren compuesto por vagones conectados. Si faltan varios vagones, las conexiones restantes podrían dejar de alinearse correctamente. Un método de omisión de exones intenta eliminar un exón adicional para que la secuencia restante pueda leerse nuevamente en el marco correcto. Leer más: ¿Qué es la omisión de exón?
¿Puede la omisión de exones corregir todas las deleciones de exones?
No.
La omisión de exones es específica de cada mutación. La posibilidad de corregir una deleción en particular depende de los exones exactos que faltan y de si la omisión de otro exón puede restaurar el marco de lectura.
Por ejemplo, las investigaciones han demostrado que diferentes patrones de deleción pueden corregirse omitiendo el mismo exón, mientras que otras deleciones pueden no ser corregibles mediante ese método.
Por lo tanto, las familias no deben asumir que una deleción de exón implica automáticamente que un tratamiento específico de omisión de exón sea el adecuado. Leer más: Terapias de omisión de exones de próxima generación
¿La eliminación de un exón significa que un niño tiene distrofia muscular de Duchenne?
No necesariamente.
La deleción de un exón en el gen DMD puede estar asociada con la distrofia muscular de Duchenne o la distrofia muscular de Becker, entre otras posibles interpretaciones dependiendo de la variante específica y el contexto clínico.
La regla del marco de lectura es útil, pero no es perfecta. Se han identificado algunas deleciones dentro del marco de lectura en individuos con DMD, y algunas deleciones específicas pueden estar asociadas con diferentes fenotipos clínicos.
Por este motivo, los resultados genéticos siempre deben considerarse junto con los hallazgos clínicos de la persona, los antecedentes familiares y otras pruebas relevantes.
Por qué es importante conocer la deleción exacta del exón
Para una familia afectada por la distrofia muscular de Duchenne (DMD), conocer la mutación genética precisa puede proporcionar información importante.
Puede ayudar a los profesionales de la salud:
- Confirmar el diagnóstico molecular
- Comprender el tipo de mutación de DMD
- Determina si la eliminación está dentro o fuera del fotograma.
- Evaluar las posibles relaciones genotipo-fenotipo
- Evaluar la elegibilidad para ciertas terapias específicas para mutaciones.
- Identificar a los familiares que podrían beneficiarse del asesoramiento y las pruebas genéticas.
- Apoyar conversaciones apropiadas sobre planificación familiar.
Lo más importante es que la "deleción del exón DMD" no constituye una descripción genética completa por sí sola.
Es importante el exón exacto o el rango de exones.
La eliminación del exón 45 es diferente de la eliminación de los exones 45-50. Sus posibles efectos en el marco de lectura y las opciones de tratamiento pueden ser diferentes.
Preguntas frecuentes sobre la eliminación de exones
¿La eliminación de un exón es lo mismo que la eliminación de un gen?
No. Una deleción de exón generalmente se refiere a la pérdida de una o más secciones específicas dentro de un gen. El gen completo no necesariamente desaparece.
¿La deleción de un exón es hereditaria?
Puede ser hereditaria, pero también puede surgir como una mutación nueva o de novo. El asesoramiento genético puede ayudar a determinar el patrón de herencia en una familia en particular.
¿Puede una deleción de un exón causar DMD?
Sí. Las deleciones patogénicas de exones en el gen DMD son una causa importante de la distrofia muscular de Duchenne. Sin embargo, el efecto preciso depende de la deleción y sus consecuencias para la producción de distrofina.
¿Se puede tratar una deleción de exón?
Algunas deleciones específicas de exones en el gen DMD podrían ser susceptibles a enfoques específicos para la mutación, como la omisión de exones. Sin embargo, la elegibilidad depende de la mutación genética exacta y del tratamiento que se esté considerando.
¿Dónde puedo encontrar la deleción del exón de mi hijo?
La deleción exacta debería figurar en el informe de la prueba genética molecular. Si el informe indica algo como “deleción de los exones 45-50”, ese rango identifica las regiones de exones que faltan.
Conclusión
Comprender la deleción de exones es fundamental para las familias afectadas por la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Cada deleción tiene un significado genético específico. Es importante identificar los exones exactos implicados. El marco de lectura puede afectar la producción de distrofina. Las pruebas genéticas revelan la mutación. La omisión de exones puede ser beneficiosa para algunas mutaciones. No todas las deleciones son tratables. Los resultados requieren interpretación experta. La información genética precisa permite tomar mejores decisiones. El conocimiento puede ayudar a las familias a gestionar el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD).
Fuentes y referencias académicas
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- Darras, BT, Urion, DK y Ghosh, PS Distrofinopatías. GeneReviews®, Estantería del NCBI.
- Aartsma-Rus, A., & den Dunnen, JT (2019). Predicciones de fenotipos para deleciones/duplicaciones de exones: una guía de usuario para profesionales y clínicos que utiliza como ejemplos la distrofia muscular de Becker y Duchenne. Mutación Humana, 40(9), 1381–1391.
