ما هو Ataluren (Translarna)؟ ما هي استخدامات Ataluren؟

Ataluren (Translarna) هو دواء قيد البحث يستخدم لتأخير تقدم المرض لدى المرضى الخارجيين المصابين بضمور العضلات دوشين (DMD)، وهو مرض عصبي عضلي تقدمي ومميت. في هذه المقالة، سنجيب على أسئلة مثل ما هو Ataluren وما هي استخدامات Translarna بالتفصيل.

ما هو Ataluren وما هي استخداماته؟

Ataluren عبارة عن مادة كيميائية صغيرة تؤخذ عن طريق الفم تهدف إلى الحفاظ على القدرة على المشي والوظيفة العضلية لدى الأفراد المصابين بضمور العضلات دوشين (DMD) الناتج عن طفرات غير طبيعية.

تم تطوير Ataluren لعلاج ضمور العضلات دوشين (DMD) الناجم عن طفرة معينة تسمى طفرة هراء في جين الديستروفين، والتي تحدث في حوالي 13% من مرضى DMD.

يتم التأكد من وجود الطفرة غير المنطقية من خلال الاختبارات الجينية. تنتج الطفرة غير المنطقية كودون توقف مبكر في الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA)، مما يؤدي إلى توقف الترجمة قبل تخليق البروتين الكامل. يسهل Ataluren قراءة الحمض النووي الريبي الرسول المعيب، ويمنع الإنهاء المبكر، ويساعد في إنتاج بروتين كامل وظيفي. [اقرأ المزيد: أشياء يجب أن تعرفها عن الاختبار الجيني لمرض دوشين]

كيف يعمل Ataluren (Translarna)؟

ضمور العضلات دوشين (DMD) هو اضطراب تنكسي يتميز بتدهور عضلي تدريجي. ينتج المرض عن طفرات في جين DMD، الذي يشفر بروتين الديستروفين، وهو أمر ضروري لحماية العضلات من الإصابة أثناء الحركة.

قد تظهر أعراض ضمور العضلات دوشين في سن مبكرة تصل إلى عامين. ومع تقدم الحالة، يواجه المرضى صعوبة متزايدة في أداء مهام مثل المشي وقد يصابون بالجنف (انحناء جانبي للعمود الفقري)، إلى جانب مضاعفات في الجهاز الهضمي والرئة والقلب والأوعية الدموية.

تم تصميم Ataluren لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص في جين معين لضمور العضلات دوشين المعروف باسم الطفرة غير المنطقية. تؤدي هذه الطفرة إلى إنشاء كود توقف في الجين، مما يؤدي إلى توقف مبكر لتخليق بروتين الديستروفين.

النتيجة هي بروتين ناقص ومختصر وغير قادر على النشاط الطبيعي ويتحلل بسرعة بواسطة الخلية. ما يصل إلى 13% من حالات دوشين تنتج عن طفرة غير منطقية.

إن Ataluren يجبر الخلية على تجاهل إشارة التوقف غير النمطية هذه، مما يسهل تخليق بروتين كامل وفعال. وبالتالي، فهو يعمل كـ "علاج لاستعادة البروتين"، مصمم لتعزيز تخليق بروتين فعال لدى المرضى غير القادرين على توليده بشكل طبيعي.

كيف سيتم إعطاء Translarna (Ataluren) في DMD؟

في التجارب السريرية لمرض دوشين، تم إعطاء الأتالورين للمرضى في شكل حبيبات فموية، والتي تم دمجها مع سائل أو طعام طري، مثل الزبادي أو صلصة التفاح. وشمل الاختبار في المقام الأول جرعات تتراوح بين 10 و80 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

في أوروبا، يتم تقديم العلاج بثلاث جرعات يومية: 10 ملغ/كغ في الصباح، و10 ملغ/كغ في منتصف النهار، و20 ملغ/كغ في المساء، مما يؤدي إلى جرعة يومية إجمالية تبلغ 40 ملغ/كغ. ويجب إعطاء الجرعات بفاصل زمني لا يقل عن ست ساعات.

وتظل الجرعة الموصى بها وجدول الجرعات، في حال تمت الموافقة على الدواء في الولايات المتحدة، غير مؤكدين.

استشر طبيبك قبل استخدام Ataluren (Translarna).

الآثار الجانبية لـ Ataluren

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ Ataluren (Translarna) ما يلي:

• صداع
• غثيان
• القيء
• إسهال
• ألم أعلى البطن
• الغازات (انتفاخ البطن)
• عدم الراحة في البطن
• إمساك
• انخفاض الشهية
• ارتفاع نسبة الكولسترول والدهون الثلاثية في الدم
• الحمى
• عدوى الأذن
• طفح جلدي أحمر (طفح جلدي حمامي)
• الشعور بالضيق (التوعك)
• فقدان الوزن
• ارتفاع ضغط الدم
• سعال
• نزيف الأنف (رعاف)
• ألم في الأطراف
• ألم في الصدر العضلي الهيكلي
• سلس البول
• دم في البول (بيلة دموية)

• زيادة في:
  • الكرياتينين
  • نيتروجين اليوريا في الدم (BUN)
  • سيستاتين سي

هل تمت الموافقة على Ataluren (Translarna) في الولايات المتحدة؟

لم تتم الموافقة على الدواء بعد من قبل لجنة FDA. أعلنت شركة PTC Therapeutics في 30 أكتوبر 2024 أنها أعادت تقديم طلب إلى لجنة FDA. القرار معلق حاليًا من لجنة FDA.

هل تمت الموافقة على Ataluren (Translarna) في أوروبا؟

حصل Ataluren (Translarna) على ترخيص تسويق مشروط صالح في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي في 31 يوليو 2014. ومع ذلك، أعادت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) التأكيد في 18 أكتوبر 2024 على أن موافقة عقار ضمور العضلات دوشين لن يتم تجديدها.

لماذا لم يتم اعتماد Ataluren في أوروبا؟

صرحت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بأنها "تدرك الحاجة الطبية الكبيرة غير الملباة لعلاج فعال للمرضى المصابين بضمور العضلات دوشين. ومع ذلك، واستنادًا إلى جميع الأدلة التي تم جمعها، فقد خلصت إلى أن فعالية Translarna لم يتم تأكيدها في المرضى المصابين بضمور العضلات دوشين الناتج عن طفرة غير منطقية، بما في ذلك أولئك الذين من المتوقع أن يستجيبوا بشكل أفضل للعلاج". [اقرأ المزيد: EMA]

في أي الدول تمت الموافقة على Ataluren (Translarna)؟

Translarna، الاسم التجاري لـ ataluren، مرخص في العديد من البلدان بما في ذلك بريطانيا العظمى وأيرلندا الشمالية والمنطقة الاقتصادية الأوروبية لعلاج ضمور العضلات دوشين الطفري (nmDMD) لدى المرضى القادرين على الحركة الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق. Ataluren هو دواء جديد قيد البحث في الولايات المتحدة. [اقرأ المزيد: بي تي سي]

• روسيا (4 ديسمبر 2020)
• البرازيل (29 أبريل 2019)