İngiltere'deki araştırmacılar, kas distrofisi fare modelinde, hidrojeller içinde CRISPR ile düzeltilmiş insan miyojenik hücrelerinin kullanılarak canlı kas dokusu üreten klinik olarak uygulanabilir bir nakil yöntemini duyurdular.
Distrofin genindeki mutasyonlar, güçten düşüren ve tedavi edilemez bir kas erimesi durumu olan Duchenne kas distrofisine (DMD) neden olur. Hücre bazlı tedavilerin potansiyeline rağmen, başarılı aşılama için miyojenik potansiyele sahip yeterli kök/progenitor hücre elde etmek zordur.
Hidrojel Dağıtım Sistemi
Transplantasyon için sonsuz miktarda miyojenik progenitor hücre (MPC) üretmek amacıyla, insan pluripotent kök hücreleri, embriyonik kök hücreleri veya indüklenmiş pluripotent kök hücreleri için farklılaşma protokollerindeki gelişmeler sayesinde artık bu engel aşılabilir. Ancak, donör hücrelerinin intramüsküler enjeksiyonu, etkilenen iskelet kasının geniş bölgelerini kaplamak için yüzlerce enjeksiyon gerekeceğinden klinikte invaziv ve pratik olmayan bir uygulama olarak kabul edilir.
Londra Queen Mary Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, Dr. Yung-Yao Lin yönetiminde, bu iletim zorluğunun üstesinden gelmek için, DMD hastası kök hücrelerinden türetilen CRISPR düzeltilmiş insan miyojenik progenitör hücreleri (MPC'ler) ile hidrojel aracılı iletimi birleştiren bir nakil stratejisi geliştirdiler. Bulguları yakın zamanda Cell Reports Medicine'de yayımlandı.
Tam uzunlukta distrofin
Blizard Enstitüsü ve UCL Great Ormond Street Çocuk Sağlığı Enstitüsü'nün işbirliğiyle yürütülen çalışmada, üretilen 3 boyutlu hücre yüklü hidrojel yapıların, konak kas ön işlemine gerek kalmadan distrofin eksikliği olan mdx çıplak farelere başarıyla aşılandığı gösterildi. Ekip, nakledilen hücrelerde tam uzunlukta distrofinin, nakilden 4 hafta ve 5-6 ay sonra oluştuğunu söyledi.
En önemli bulgu, insan miyofibrlerinin distrofik fare kasına işlevsel olarak entegre olması, fare motor nöronlarıyla nöromüsküler bağlantılar kurması ve fare damar sistemi tarafından sürdürülmesiydi. Ek olarak, insan PAX7 pozitif hücreleri uydu hücre nişini doldurdu ve bu da sürekli kas rejenerasyonu olasılığını gösterdi.
Neyse ki, çalışma uzun süreli tutunma (5-6 ay) olan farelerde kanser belirtisine rastlanmamasıyla önemli güvenlik endişelerini giderdi. DMD ve diğer kas kaybına yol açan hastalıklar açısından bu sonuçlar, hidrojel bazlı hücre tedavisi için güçlü bir kavram kanıtı sunmaktadır.
Daha fazla bilgi edin: Duchenne Musküler Distrofisi İçin Umut Veren Yeni Gen Terapileri
