Duchenne Ekzon 51 atlama terapileri, Duchenne kas distrofisi (DMD) için sorumlu olan genetik mutasyonu ele almayı amaçlayan yenilikçi tedavilerdir. Distrofin genindeki ekzon 51'i atlayarak, bu terapiler distrofin proteininin daha kısa, işlevsel bir versiyonunu üretmeye yardımcı olur, potansiyel olarak hastalığın ilerlemesini yavaşlatır ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirir. Bu son teknoloji yaklaşım, kas fonksiyonunu geliştirmeye ve hareketliliği uzatmaya odaklanarak DMD hastaları için umut sunar.
İçindekiler
Duchenne Hakkında
Duchenne kas distrofisi (DMD), öncelikle erkek çocuklarını etkileyen ve ilerleyici kas güçsüzlüğüne, hareket kabiliyetinin kaybına ve sonunda solunum ve kalp komplikasyonlarına yol açan ciddi bir genetik bozukluktur. DMD, kas hücre zarlarını stabilize eden kritik bir protein olan distrofin kodlayan DMD genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Distrofin olmadan, kas lifleri kasılma sırasında hasara daha yatkındır ve bu da kas dejenerasyonuna ve DMD'nin belirgin semptomlarına yol açar.
Ekzon 51 Atlama Terapileri
DMD'deki ana genetik mutasyon, DMD genindeki belirli ekzonların silinmesidir ve bu da işlevsel distrofin üretimini bozar. DMD'yi tedavi etme yaklaşımlarından biri, genin kusurlu kısımlarını atlayarak kesilmiş ancak kısmen işlevsel bir distrofin proteininin üretilmesine izin vermeyi amaçlayan bir tedavi stratejisi olan ekzon atlamadır. Ekzon 51 atlama, en çok çalışılan ekzon atlama terapilerinden biridir ve önemli bir DMD hasta alt grubuna umut sunmaktadır. (Ekzon Atlama Nedir?)
Ekzon 51 Atlaması Nedir?
DMD geni 79 ekzondan oluşur ve bu gendeki mutasyonlar genellikle belirli eksonların silinmesini içerir. Bu silinmeler genellikle distrofin üretimini engelleyen bir çerçeve kaymasına neden olur. Ekzon 51 atlama, mutasyona uğramış ekzonu maskelemek ve RNA'nın ekleme işlemi sırasında o ekzonun "atlanmasını" teşvik etmek için antisens oligonükleotidler (ASO'lar) kullanmayı içerir. Ekzon 51 atlanarak, aşağı akış eksonları bir araya getirilebilir, okuma çerçevesi geri yüklenir ve daha kısa ama işlevsel bir distrofin formunun üretilmesine izin verilir.
Bu strateji, normal distrofin eksikliğini bir nebze telafi edebilen, hastalığın ilerlemesini azaltabilen ve ekzon 51 atlamaya uygun delesyonları olan hastalarda kas fonksiyonunu iyileştirebilen işlevsel bir distrofin proteinini geri kazandırmayı amaçlamaktadır. (Daha Fazlasını Okuyun: DMD'de Ekzon Delesyonu Nedir?)
FDA Onaylı Ekzon 51 Atlama Terapileri
EXONDYS 51 (eteplirsen)
EXONDYS 51 (eteplirsen), distrofin geninde doğrulanmış bir genetik mutasyonu olan ve ekzon 51'i atlayarak tedavi edilebilen hastalar için ilk FDA onaylı Duchenne kas distrofisi tedavisidir. Bazı hastalarda, vücudun distrofin proteininin daha kısa bir formunu üretmesine yardımcı olur. (Daha Fazla Bilgi Edinin: Eteplirsen)
EXONDYS 51 (eteplirsen) Avrupa İlaç Ajansı tarafından onaylanmamıştır.EMA)
Hangi Silinmeler Ekzon 51 Atlamaya Uygundur?
Ekzon 51 atlama, aşağıda görebileceğiniz DMD genindeki ekzonlarda delesyonlar bulunan hastalar için özel olarak tasarlanmıştır. Bu delesyonlar ekzon 51 atlamaya uygundur, çünkü bu ekzonun atlanması genin okuma çerçevesini geri yükler ve bu da kısaltılmış ancak işlevsel bir distrofin proteininin üretilmesiyle sonuçlanır.
Araştırmalar, DMD hastalarının önemli bir kısmının (yaklaşık 13-15%) ekzon 51 atlamaya uygun delesyonlara sahip olduğunu göstermiştir. Bu delesyonlar tipik olarak DMD geninin kritik bir bölümünü etkileyerek distrofin işlevselliğinin kaybına neden olur. Ekzon 51 atlanarak, bu hastalar potansiyel olarak kas bütünlüğünü koruyabilen, hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilen ve yaşam kalitesini iyileştirebilen modifiye edilmiş bir distrofin formu üretebilirler.
Ekzon 51 atlamanın yalnızca belirli genetik mutasyonlar için etkili olduğunu ve hastaların ekzon 51 tabanlı tedaviler için uygun aday olup olmadıklarını belirlemek için genetik testlerden geçmeleri gerektiğini belirtmek önemlidir. Yeni nesil dizileme (NGS) ve gen dizileme teknolojileri, bu delesyonları tanımlamayı ve ekzon atlama tedavilerine uygunluklarını değerlendirmeyi kolaylaştırmıştır.
Ekzon 51 Atlama Terapileri için Klinik Denemeler
Ekzon 51 atlama terapileri DMD tedavisinde önemli bir ilerlemeyi temsil etse de, birkaç zorluk devam etmektedir. Ekzon atlama terapilerinin uzun vadeli faydalar ve işlevsel iyileştirmeler açısından etkinliği hala incelenmektedir. Ek olarak, hasta tepkisi değişkenliği (distrofinin ne ölçüde üretildiği ve bunun işlevsel iyileştirmelere nasıl dönüştüğü dahil) devam eden bir zorluk oluşturmaktadır.
İşte ekzon 51 atlama konusunda umut vadeden çalışmalar:
Dyne Therapeutics – DYNE-251
DYNE-251, ekzon 51 atlamaya uygun DMD'li kişiler için Faz 1/2 küresel DELIVER klinik denemesinde değerlendirilen deneysel bir tedavi yöntemidir. (Daha Fazlasını Okuyun: DYNE-251)
PepGen – PGN-EDO51
CONNECT1-EDO51, Kanada'da yürütülen açık etiketli, çoklu artan dozlu bir Faz 2 denemesidir. CONNECT1, ekzon 51 atlamaya uygun DMD ile yaşayan iki grup erkek ve genç erkeği kaydetti ve son noktaları arasında güvenlik ve tolere edilebilirlik, distrofin üretimi, ekzon atlaması ve kas dokusu konsantrasyonu yer almaktadır. (Daha Fazlasını Okuyun: PGN-EDO51)
Jiao Tong Üniversitesi – LE051
Şanghay Jiao Tong Üniversitesi Tıp Fakültesi, ekzon 51 atlamaya uygun DMD hastalarında LE051'in tek bir intravenöz infüzyonunun güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve etkinliğini değerlendirmek üzere bir klinik çalışma duyurdu. (Daha Fazlasını Okuyun: LE051)
BioMarin İlaç – BMN 351
BMN 351, ekzon 51 uyumlu DMD'li erkek çocuklar için yeni nesil bir antisens oligonükleotid (ASO) tedavisidir. ASO'lar, hücrelerin belirli proteinleri nasıl ürettiğini etkileyen ilaçlardır. Birçok farklı genetik sağlık durumunu tedavi etmek için kullanılmaktadırlar. BMN 351, araştırma aşamasındaki bir ilaçtır, yani insanlarda güvenli ve etkili olduğu bulunmamıştır ve klinik denemeler dışında kullanımı onaylanmamıştır. (Daha Fazlasını Okuyun: BMN351)
Entrada Therapeutics – GİRİŞ-601-51
Duchenne hastalığıyla yaşayan ve ekzon 51 atlamaya yatkın kişilerin potansiyel tedavisi için araştırma aşamasında olan bir tedavi olan ENTR-601-51, mRNA okuma çerçevesini geri kazandırma ve hafifçe kısalmış ancak hala işlevsel olan distrofin proteininin translasyonuna izin verme potansiyeli açısından değerlendiriliyor. (Daha Fazlasını Okuyun: GİRİŞ-601-51)
Sonuç
Ekzon 51 atlama terapileri, DMD için umut vadeden bir tedavi yaklaşımı sunar ve bu tekniğe uygun spesifik mutasyonlara sahip hastalar için umut sunar. Uzun vadeli işlevsel faydalar hala araştırılırken, ekzon 51 atlama terapileri Duchenne kas distrofisine karşı mücadelede heyecan verici bir adım ileriyi işaret ediyor.
Devam eden araştırmalar, uzun vadeli klinik deneyler ve genetik testler ile kişiselleştirilmiş tıp alanındaki ilerlemeler, bu tedavilerin optimize edilmesi ve gelecekte daha fazla DMD hastasına yaygınlaştırılmasında kritik öneme sahip olacaktır.
Daha fazla bilgi edin: Duchenne Tedavileri (Tüm Araştırmaların Listesi)
