Avidity Biosciences, Ekson 44 Atlamaya Uygun Duchenne Musküler Distrofisi Olan Faz 1/2 EXPLORE44® Deneme Katılımcılarında Distrofin, Ekson Atlama ve Kreatin Kinazda Tutarlı, İstatistiksel Olarak Anlamlı İyileşmeler Gösteren Olumlu Topline Del-zota Verilerini Duyurdu.
Veriler, 16-19 Mart 2025 tarihleri arasında Dallas, Teksas'ta düzenlenecek olan 2025 Musküler Distrofi Derneği (MDA) Klinik ve Bilimsel Konferansı'nda sözlü ve poster sunumuyla vurgulanacaktır.
Avidity Biosciences EXPLORE44 (Del-zota) Klinik Denemeleri
“Del-zota, distrofin üretiminde önemli bir artış ve sadece üç dozdan sonra serum kreatin kinaz seviyelerinde önemli bir azalma ve neredeyse normale yakın bir düşüş dahil olmak üzere birden fazla ölçümde dikkate değer gelişmeler gösterdi. Bu sonuçların bu kadar kısa bir zaman diliminde tutarlı olması, uygun güvenlik ve tolere edilebilirlikle birleştiğinde, del-zota'nin ekzon 44 atlamaya uygun genetik varyantlara sahip DMD'li bireyler için çığır açan bir tedavi olma potansiyelini vurguluyor,” diyor Arkansas Tıp Bilimleri Üniversitesi ve Arkansas Çocuk Hastanesi Pediatri Doçenti Dr. Aravindhan Veerapandiyan.
“Bu sonuçlar, kas bütünlüğünü koruyabilecek ve muhtemelen bu hastalıkla ilişkili kas zayıflığı ve fonksiyon kaybının ilerlemesini önleyebilecek veya geciktirebilecek hedefli tedavilere acil ihtiyaç duyan DMD'den etkilenen hastalar ve aileleri için yeni bir umut getiriyor.”
Del-Zota nedir?
Del-zota, distrofin geninin 44. eksonunu özel olarak atlamak ve neredeyse tam uzunlukta distrofin üretimini sağlamak için iskelet ve kalp kası dokusuna fosforodiamidat morfolino oligomerleri (PMO'lar) iletmek üzere tasarlanmıştır. Del-zota, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından Yetim statüsüne layık görülmüştür. FDA ayrıca del-zota Nadir Pediatrik Hastalık ve Hızlı Yol statülerine de layık görülmüştür. Del-zota, Avidity'de şu anda DMD tedavisi için geliştirilmekte olan birden fazla AOC'nin ilkidir.
MDA'da sunulan veriler, del-zota'nin hem 5 mg/kg hem de 10 mg/kg kohortlarındaki tüm parametrelerde tutarlı verileri vurgulamaktadır:
- İskelet kasında yaklaşık 200nM'lik doku konsantrasyonlarıyla sonuçlanan PMO'ların hedeflenen iletimi;
- Ekson 44 atlamada yaklaşık 40%'de istatistiksel olarak anlamlı artışlar;
- Distrofin üretiminde normalin yaklaşık 25%'si kadar istatistiksel olarak anlamlı artış ve normalin 58%'sine kadar toplam distrofin geri kazanıldı;
- Kreatin kinaz düzeylerinde başlangıç seviyesine kıyasla 80%'den daha büyük azalmalarla normale yakın azalma:
- Benzer şekilde, plasebo katılımcılarında del-zota tedavisi sonrasında kreatin kinaz düzeylerinde neredeyse normale yakın bir düşüş görüldü;
- EXPLORE44-OLE denemesinde, bir yıla kadar devam eden tedaviyle kreatin kinaz düzeylerinde önemli azalmalar sürdürüldü; ve
- Del-zota her iki dozda da olumlu güvenlik ve tolere edilebilirlik gösterdi; tedaviyle ortaya çıkan yan etkilerin çoğu hafif veya orta şiddetteydi.
Daha fazla bilgi edin: Duchenne Musküler Distrofi Tedavisi İçin Geliştirilen Yeni Nesil Ekzon Atlama Terapileri
