AAN Yönergeleri Alt Komitesi, 14 Mayıs'ta Neurology dergisinde yayımlanan bir raporda, Duchenne kas distrofisi (DMD) için FDA onaylı tedavi olan Elevidys gen terapisinin hem savunucularını hem de karşıtlarını, tedavinin uzun vadeli avantaj ve dezavantajlarını açıklığa kavuşturmak için ek klinik çalışmalara ve deneysel verilere ihtiyaç duyulduğu konusunda uyardı.
AAN Alt Komitesi'nin yeni "Odaktaki Kanıtlar" raporu mevcut verileri inceliyor, komitenin ele alınması gerektiğine inandığı konuları ortaya koyuyor ve gelecekteki çalışmalara rehberlik edecek öneriler sunuyor.
DMD'li 16 yaşındaki bir hastanın ölümünden sonra, ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından 2024'te ayakta tedavi gören bireyler için tam onay verilen delandistrogene moxeparvovec'in (Elevidys) etkinliği bir kez daha sorgulandı. İlacın geliştiricisi Sarepta Therapeutics tarafından bu yılın başlarında yayınlanan bir çalışmaya göre, hasta tedavinin ardından şiddetli karaciğer yetmezliğinden hayatını kaybetti. – Daha Fazlasını Okuyun: 16 Yaşındaki Çocuk Elevidys Sonrası Ölüm –
Haziran 2023'te FDA, 4 ila 5 yaş arası ayakta tedavi gören hastalar için gen terapisine hızlandırılmış onay verdi. O zamanki inceleme komitesi üyeleri, uygulamanın klinik faydası konusunda tartıştılar ve onay için düzenleyici çıtaya ulaşıp ulaşmadığı konusunda anlaşamadılar.
AAN makalesine göre, bir FDA yöneticisi, bir hasta alt grubunun plaseboya kıyasla tedaviden bir yıl sonra bir miktar iyileşme göstermesi nedeniyle inceleme komitesinin sonucunu geçersiz kıldı. Şirket tarafından sağlanan ek bilgilere dayanarak, FDA ilacı 4 yaş ve üzeri ayakta tedavi gören hastalar için Haziran 2024'te tam olarak onayladı ve 4 yaş ve üzeri ayakta tedavi görmeyen hastalar için onayı hızlandırdı.
Bazı muhalifler, çok maliyetli gen terapisinin klinik denemelerinin, ilacın FDA'nin hızlandırılmış onay süreci kapsamında 2023'te onaylanmasından bu yana çok az avantaj gösterdiğini veya hiç göstermediğini iddia ettiler. Ana işlevsel motor sonuç ölçütü olan Kuzey Yıldızı Ambulatuvar Değerlendirme puanındaki (NSAA) değişimin klinik testlerde karşılanmamış olması endişeleri arasında, FDA, sınıfında birinci olan tedaviyi onaylama konusunda fikrini değiştirmiş gibi bile görünüyordu.
Elevidys Gen Terapisi Üzerindeki Güvenlik Endişeleri
Raporda, "sağlayıcılar tedavinin sınırlamalarının ve miyokardit, karaciğer hasarı ve trombositopeni gibi bağışıklık ile ilgili yan etkilerin izlenmesi gerekliliğinin farkında olmalı, bu yan etkiler genişletilmiş klinik altyapı gerektirebilir, çünkü ilaç FDA onayından sonra ABD ve diğer ülkelerde aktif olarak reçete edilebilir." Raporda, klinik çalışmalardan ve ilacın deneme dışı hasta kullanımından beklenen ek bilgilerin "kısa ve uzun vadeli etkililiğini belirlemek" ve çözülmemiş güvenlik endişelerini gidermek için önemli olacağı belirtildi.
Adenovirüs ilişkili bir vektör kullanan tedaviyi uygulamak için en iyi zaman kritik bir sorudur. 4 yaş ve üzeri olan ve distrofin geninde doğrulanmış bir mutasyonu olan hareketli ve hareketsiz DMD hastaları (ekson 8-9'u içeren delesyonları olanlar hariç) tek doz gen tedavisi için uygundur. Hastaları, hastalığın kas üzerinde daha az etkisi olduğunda, mümkün olduğunca erken yaşta tedavi etmek avantajlı olacaktır. Ancak bazı şüpheciler, gen terapisi tedavisine çok erken başlanmasının, hastanın gelecekte daha başarılı bir gen terapisi almasını engelleyebileceğini ileri sürüyorlar.
DMD uzmanları ve bir hasta savunucusu, AAN Yönergeleri Alt Komitesi tarafından gen terapisi kanıtlarını değerlendirmek üzere seçilen yazar panelinin bir parçasıydı. Genel olarak konuşursak, AAN'nin Odaktaki Kanıt raporları, kanıtın kalitesini değerlendirir ve AAN yönergeleri metodolojisinin yoğunlaştırılmış bir biçimi kullanılarak terapinin uygun şekilde uygulanmasıyla ilgili diyaloğu teşvik eder. Makalelerde belirli klinik bakım önerileri yoktur.
Elevidys $ 2,9 milyon fiyat etiketi de büyük endişe kaynağı
Montreal McGill Üniversitesi'nde klinik araştırma bilimcisi ve pediatri, nöroloji ve nöroşirürji profesörü olan baş yazar Maryam Oskoui, MD, FAAN'a göre, "bunu yapmanız veya yapmamanız gerektiği yönünde bir öneri yok." Hastalar ve aileleri bu konuda bilgi alsa da, DMD için gen terapisinin henüz Kanada'da mevcut olmadığını belirtti.
Pennsylvania Üniversitesi Nöroloji ve Genetik Bölümü profesörü ve Penn Nörogenetik Terapi Merkezi müdürü olan kıdemli yazar Dr. James Dowling'e göre, DMD için gen terapisi, spinal musküler atrofi için gen terapisi kadar heyecan yaratmamış gibi görünüyor.
Dr. Dowling, “[DMD] topluluğunun, istenen etkiyi göstermeyen bir ilaç nedeniyle yaşadığı genel yorgunluğun farkındayım.” dedi.
Sarepta Therapeutics'ye göre 800'den fazla DMD hastası klinik deneylerde veya reçeteli olarak tedaviyi aldı. Şirketin küresel tıbbi işler kıdemli başkan yardımcısı Lisa Borland'a göre 12 yaş ve üzeri 90 hasta ve 26 yaşına kadar olan hastalar deney dışı bağlamda doz aldı.
Borland'a göre, önümüzdeki aylarda, ayakta tedavi gören hastalarda daha uzun vadeli veriler, ayakta tedavi görmeyen hastalarda doğrulayıcı faz 3 verileri (ENVISION) ve gerçek dünya kanıtları, etkinliği destekleyen önemli ve genişleyen kanıt gövdesine eklenecek. İşletme, 2027'de beklenen ENVISION sonuçlarının, ayakta tedavi görmeyen hastalar için gen terapisinin tamamen onaylanmasıyla sonuçlanmasını bekliyor.
15 Haziran 2025'te güncellendi: Sarepta, gen tedavisinin ardından ikinci karaciğer yetmezliği ölüm vakasını bildirdi
Kanıtların Değerlendirilmesi
Delandistrogene moxeparvovec hakkında yayınlanmış araştırmaların bir veritabanı değerlendirmesi, AAN'nin yeni "Odaktaki Kanıt"ının temelini oluşturdu. Bulunan altı klinik denemeden dördünde hakemli veriler mevcuttu. 128'i hareketli ve 4 ila 8 yaşları arasındaki 134 erkek çocuğunun dört araştırmadan (iki Sınıf 1 ve 2, Sınıf 3) elde edilen ilaç verileri mevcuttu. Hareket fonksiyonlarının 17 maddelik bir değerlendirmesi olan NSAA, dört denemede ana çıktı olarak hizmet etti. Her görev 0 (yapamıyor), 1 (yürütebiliyor ancak mücadele ediyor veya yardıma ihtiyaç duyuyor) veya 2 (gerçekleştirebiliyor) ölçeğinde puanlandı. Yürüme, koşma ve yerden kalkma aktiviteler arasındaydı.
Devamını oku: Elevidys Gen Terapisinin Klinik Araştırma İncelemesi: Elevidys Maliyetine Değer mi?
İncelemeye göre, her iki Sınıf I çalışmanın hiçbiri NSAA skorundaki değişime göre belirlenen birincil fonksiyonel motor sonlanım noktasına ulaşamadı.
Sonuç
Elevidys gen tedavisi uygulanan çocuklarda Kuzey Yıldızı Değerlendirme skorunun (NSAA) beklenenden düşük çıkmasına rağmen, tedavinin 2,9 milyon ABD doları tutarındaki pazarlama fiyatı hastaları ve ailelerini endişelendirmeye devam ediyor.
Ancak ilk ölümün açıklanmasının ardından 17 Mart 2025'te 101,35 ABD doları olan Sarepta hisse senedi fiyatı, 19 Haziran 2025'te 20,77 ABD dolarına geriledi.
Daha fazla bilgi edin: Elevidys Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
