Компания Precision BioSciences, занимающаяся редактированием генов на клинической стадии и использующая свою новую запатентованную платформу ARCUS® для разработки методов генного редактирования in vivo для лечения заболеваний с высокой неудовлетворенной потребностью, сегодня объявила об обновлении дополнительных доклинических данных, которые еще больше подтверждают научное обоснование быстрой разработки PBGENE-DMD, первого в своем классе подхода компании к генному редактированию in vivo для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), на пути к первому клиническому исследованию с участием людей.
Оглавление
Новые доклинические данные по PBGENE-DMD
- Новые доклинические данные по финальному клиническому кандидату PBGENE-DMD демонстрируют увеличение количества мышечных клеток, положительных по дистрофину, в ключевых типах мышц, что, возможно, обусловлено редактированием мышечных клеток-сателлитов.
- PBGENE-DMD — это первый в своем классе подход к редактированию генов in vivo для пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (до 60%), особенно тех, у кого наблюдаются мутации дистрофина в области «горячей точки» между экзонами 45–55.
- Точное нацеливание для подачи заявки на исследование нового лекарственного препарата (IND) и/или заявку на клиническое исследование (CTA) для PBGENE-DMD в 2025 году с ожидаемыми клиническими данными в 2026 году –
PBGENE-DMD — первая программа редактирования генов in vivo
«В ходе долгосрочного исследования на мышах с МДД мы наблюдали до трехкратного увеличения количества дистрофин-положительных мышечных клеток в четырехглавой мышце, икроножной мышце (голени), сердце и диафрагме в период от трех до девяти месяцев. «В икроножной мышце до 85% клеток были дистрофин-положительными», — сказала Кэсси Горсач, доктор философии, главный научный сотрудник Precision BioSciences. Эти новые данные основаны на доклинических данных, представленных на конференции ASGCT в мае 2025 года, которые демонстрируют, что лечение PBGENE-DMD привело к значительному и устойчивому улучшению максимальной силы на тех же временных точках – через три и девять месяцев. Это значительное увеличение количества дистрофин-позитивных клеток, наряду с повышением уровня белка дистрофина в тканях, дополнительно подтверждает улучшение мышечной функции, наблюдаемое с течением времени, и может быть связано с редактированием сателлитных клеток, которые также наблюдались в данном исследовании. Мы считаем, что эти результаты демонстрируют уникальный потенциал подхода к редактированию гена PBGENE-DMD для достижения устойчивого функционального эффекта без необходимости персистенции AAV, которая требуется при подходах с использованием микродистрофина. Мы с нетерпением ждем представления полного набора данных на будущей научной конференции. Учитывая совокупность доклинических данных, мы с энтузиазмом и непреклонно продвигаем эту программу к клиническому применению.
PBGENE-DMD: между экзонами 45-55
В настоящее время не существует одобренных или разрабатываемых методов лечения, которые со временем значительно улучшали бы мышечную функцию и оказывали бы положительное влияние на долгосрочный прогноз МДД. PBGENE-DMD — это первая программа редактирования генов in vivo, которая может изменить парадигму лечения и обеспечить устойчивое функциональное улучшение для большинства пациентов, поскольку до 60% из числа затронутых пациентов несут мутации в области «горячей точки» между экзонами 45 и 55. Подход Precision разработан для перманентного редактирования последовательности ДНК пациента, что приводит к получению естественно синтезируемого, практически полноразмерного белка дистрофина, функционирующего у человека. В настоящее время проводятся заключительные токсикологические исследования, необходимые для реализации IND; подача заявок на IND и/или CTA запланирована на 2025 год, а получение первых клинических данных ожидается в 2026 году. Компания считает, что текущего финансового потенциала будет достаточно для завершения клинических исследований PBGENE-HBV (текущего актива фазы 1) и PBGENE-DMD.
Читать далее: Precision BioSciences PBGENE-DMD восстанавливает выработку почти полноразмерного белка дистрофина
Что такое PBGENE-DMD?
PBGENE-DMD — это программа разработки Precision для лечения МДД. В этом подходе используются две комплементарные нуклеазы ARCUS, доставляемые посредством однократного введения в одном AAV для вырезания экзонов 45–55 гена дистрофина с целью восстановления почти полной длины белка дистрофина в организме для улучшения функциональных результатов. PBGENE-DMD рассчитан на более чем 60% пациентов с МДД.
В доклинических исследованиях PBGENE-DMD продемонстрировал способность воздействовать на ключевые типы мышц, участвующих в прогрессировании МДД, и обеспечил значительные, стойкие функциональные улучшения в гуманизированной модели мышей с МДД. PBGENE-DMD восстановил способность организма вырабатывать почти полноразмерный функциональный белок дистрофина во многих мышцах, включая сердечную ткань и различные ключевые группы скелетных мышц. Кроме того, PBGENE-DMD отредактировал стволовые клетки сателлитных мышц, которые, как полагают, имеют решающее значение для долгосрочной прочности и устойчивого функционального улучшения.
