В настоящее время проводится исследование фазы 1/2 EXPLORE44 (NCT05670730) для оценки Del-zota, который был разработан с целью восстановления рамки считывания дистрофина и получения функционального и внутренне укороченного белка дистрофина.
На клинической и научной конференции Ассоциации мышечной дистрофии (MDA) 2025 года, которая прошла в Далласе, штат Техас, с 16 по 19 марта, были недавно представлены результаты этого исследования, которое было рандомизированным, двойным слепым и контролируемым плацебо. На основании полученных результатов было продемонстрировано, что Del-zota обладает способностью усиливать выработку дистрофина и пропуск экзонов, одновременно снижая количество креатинкиназы (CK).
Главный научный сотрудник Avidity, доктор Майкл Фланаган, дал интервью NeurologyLive, чтобы более подробно обсудить Del-zota и результаты фазы 1/2. Он объяснил уникальный метод доставки, нацеленный на экзон 44, и чем он отличается от уже одобренных лекарств и других, находящихся на стадии исследования. Подтверждающее исследование фазы 3, открытое расширение и возможная заявка на получение лицензии на биопрепараты входят в число будущих планов по препарату, о котором Фланаган также рассказал в предварительном обзоре.
Оглавление
Фаза 1/2 ИЗУЧИТЬ 44 Дизайн испытания
- Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование
- 24 участника с МДД44 (возраст 7–27 лет, как амбулаторные, так и неамбулаторные)
- Группы лечения: 5 мг/кг каждые 6 недель против 10 мг/кг каждые 8 недель против плацебо (рандомизация 3:1)
- Биопсия мышц проводилась на исходном уровне и через месяц после третьей дозы
Безопасность и переносимость
- Благоприятный профиль безопасности, большинство побочных эффектов от легких до умеренных
- Наиболее частые побочные эффекты: боль во время процедуры и головная боль.
- Два участника выбыли из исследования: 1 из-за анафилаксии, 1 из-за умеренной реакции, связанной с инфузией.
- Никаких симптоматических изменений гемоглобина, никакой гипомагниемии, никаких смертей.
Результаты биомаркеров
- Постоянная и высокая концентрация мышц PMO в обеих группах дозирования
- Значительный пропуск экзона 44: 37% в группе 5 мг/кг, 43% в группе 10 мг/кг
- Выработка дистрофина увеличилась примерно до 25% от нормального уровня в среднем
- До 58% нормальных уровней дистрофина наблюдаются во всех генотипах, поддающихся экзону 44
Уровни креатинкиназы (КК)
- Уровни КК последовательно снижались почти до нормы у участников, принимавших участие в лечении
- Снижение КК поддерживалось вблизи верхней границы нормы с 70-го по 140-й день в группе 5 мг/кг и с 84-го по 140-й день в группе 10 мг/кг
- Более чем 80% снижение уровня КК по сравнению с исходным уровнем
- Снижения сохранялись в течение 1 года в рамках открытого продления
Узнать больше: Терапия пропуска экзонов следующего поколения
