ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी उन चिकित्सा क्षेत्रों में से एक है जो पिछले दस वर्षों में सबसे अधिक उन्नत हुआ है। हालाँकि, प्रगति अक्सर एक कदम आगे और दो कदम पीछे होती है, जैसा कि पिछले सप्ताह सरप्टा की अधिकृत जीन थेरेपी Elevidys का उपयोग करने वाले एक मरीज की मौत के बारे में समाचार से पता चलता है। [और पढ़ें]
सरप्टा ने अपनी घोषणा में कहा कि मरीज में साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण भी पाया गया, जो लीवर को नुकसान पहुंचा सकता है और मौत के लिए “संभावित योगदान कारक” है।साइटोमेगालोवायरस संक्रमण (सीएमवी) क्या है?]
एमपीएम बायोइम्पैक्ट की मैनेजिंग पार्टनर क्रिस्टियाना (क्रिस) बार्डन ने 1टीपी51टी को बताया, "इस समय अतिरिक्त नैदानिक साक्ष्य के बिना [मृत्यु] को [1टीपी41टी] से पूरी तरह से जोड़ना मुश्किल है।" फिर भी, "किसी भी मरीज की मौत स्पष्ट रूप से एक बड़ी त्रासदी है।" चूंकि ये विशेष रूप से बच्चे हैं, इसलिए मेरा मानना है कि बहुत चिंता की बात है और हमें बहुत सावधानी से संपर्क करना चाहिए।
सारेप्टा की घोषणा डलास में मस्कुलर डिस्ट्रॉफी एसोसिएशन के 2025 क्लिनिकल और वैज्ञानिक सम्मेलन के साथ हुई, जहां Dyne Therapeutics, REGENXBIO और Genethon सहित कई कंपनियों ने ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (DMD) के लिए अपनी जीन थेरेपी और अगली पीढ़ी के एक्सॉन-स्किपिंग थेरेपी पर नया डेटा प्रस्तुत किया।
Wave Life Sciences' एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी WVE-N531 के दूसरे चरण के परीक्षण का डेटा इस सप्ताह जारी किया गया, जिसे सीईओ पॉल बोलनो ने "अभूतपूर्व" बताया। वेव ने कहा कि 11 लड़कों में, दवा ने मांसपेशियों के क्षय को उलट दिया, जो इस स्थिति की एक खास विशेषता है, और कार्यक्षमता में काफी सुधार हुआ। [और पढ़ें]
यह देखते हुए कि वेव, डायन और रेजेनएक्सबायो सभी विनियामक फाइलिंग की तैयारी कर रहे हैं, 2026 और भी अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है।
विषयसूची
एक्सॉन स्किपिंग बनाम जीन थेरेपी
एक्सॉन स्किपिंग, जो सेलुलर मशीनरी को एक कार्यशील डिस्ट्रोफ़िन प्रोटीन बनाने के लिए एक लापता एक्सॉन को छोड़ने में सक्षम बनाता है, और जीन थेरेपी अब डीएमडी के लिए अध्ययन के तहत अधिकांश उपचार बनाती है। चूंकि डीएमडी एक विषम रोग है - यानी, रोग का कोर्स रोगी से रोगी में बहुत भिन्न होता है - विशेषज्ञ इस बात से सहमत हैं कि उपचार के लिए कोई एक-आकार-फिट-सभी दृष्टिकोण नहीं है। [एक्सॉन स्किपिंग क्या है?]
बार्डन के अनुसार, डीएमडी के लिए जीन उपचार "संभावित रूप से जटिल" हैं और उपचार-पूर्व प्रतिरक्षादमनकारी उपचार के साथ आते हैं जो "कुछ कारण भी बन सकते हैं या कुछ खराब भी कर सकते हैं।"
"उन रोगियों के लिए जो एक्सॉन स्किपिंग तकनीक के लिए अनुकूल हैं, क्या स्किपिंग तकनीक का आजीवन प्रशासन जीन थेरेपी की तुलना में रोगियों के लिए बेहतर नैदानिक परिणाम देता है?" बार्डन ने एक्सॉन स्किपिंग का समर्थन करने वाली तकनीक में विकास का हवाला देते हुए पूछा, जैसे कि डायने और Avidity Biosciences द्वारा विकसित की जा रही तकनीकें।अगली पीढ़ी की एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी]
गैर-लाभकारी संगठन क्योरड्यूचेन के अनुसार, सरेप्टा और NS Pharma द्वारा बेची जाने वाली स्वीकृत दवाएँ जो एक्सॉन 51, 53 और 45 को छोड़ देती हैं, वे सभी DMD रोगियों में से 29% तक का इलाज करने में सक्षम हो सकती हैं। यदि एक्सॉन स्किपिंग का उपयोग अन्य उत्परिवर्तनों के लिए किया जाता है, तो 80% तक रोगियों को लाभ हो सकता है।
डिस्ट्रोफिन प्रोटीन जीन में उत्परिवर्तन के कारण डीएमडी होता है, जो मांसपेशियों की कोशिकाओं को भंगुर और चोटिल होने का खतरा पैदा करता है। जीन उपचारों की तुलना में, जो केवल डीएमडी जीन के छोटे रूप को प्रतिस्थापित करते हैं, एक्सॉन स्किपिंग डिस्ट्रोफिन का पूर्ण-लंबाई वाला रूप प्रदान करता है, जो उनके पक्ष में एक तर्क है, बार्डन ने कहा।
लेकिन पेरिस स्थित गैर-लाभकारी जीन थेरेपी कंपनी Genethon के सीईओ फ्रेडरिक रेवा के अनुसार, वास्तविक मूल्य उस एक्सॉन में है जिसे छोड़ा जा रहा है। "डीएमडी जीन का हर घटक अलग है, और एक लंबा डिस्ट्रोफिन जरूरी नहीं कि यह संकेत दे कि यह एक छोटे डिस्ट्रोफिन की तुलना में अधिक कार्यात्मक है जो सभी आवश्यक घटकों को दोहराएगा," उन्होंने BioSpace को बताया।
रेवा ने कहा, "नैदानिक परिणामों के संदर्भ में, एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी अभी तक बहुत सफल नहीं रही है।" "इसलिए, हम अभी तक उस मुकाम पर नहीं पहुंचे हैं।"
भविष्य में अच्छी ख़बरें आ सकती हैं
Wave Life Sciences एक्सॉन 53 स्किपिंग थेरेपी
हालांकि, कई व्यवसाय वहां पहुंचने का प्रयास कर रहे हैं, जैसे वेव, जिसने बुधवार को अपने एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी WVE-N531 के चरण II FORWARD-53 परीक्षण से उत्साहजनक परिणाम प्रकट किए।
वेव का दावा है कि 48 सप्ताह के बाद, दवा, जो कि डीएमडी रोगियों के लिए डिज़ाइन किया गया एक ऑलिगोन्युक्लियोटाइड है, जो एक्सॉन 53 स्किपिंग के प्रति प्रतिक्रियाशील हैं, ने 11 लड़कों में मांसपेशी क्षरण को बहाल किया और कार्यात्मक लाभ को बढ़ाया।
निवेशक कॉल के दौरान, वेव के सीईओ बोलनो ने कहा कि कंपनी के पास मायोफाइबर पुनर्जनन के "आकर्षक प्रारंभिक साक्ष्य" हैं। "जहां तक हम जानते हैं, जीन थेरेपी या एक्सॉन स्किपिंग के लिए कोई अन्य नैदानिक डेटा क्लिनिक में मायोजेनिक स्टेम सेल अपटेक को दिखाने में सक्षम नहीं है।" बोलनो के अनुसार, ये स्टेम सेल "डीएमडी में मांसपेशियों के पुनर्जनन के लिए आवश्यक हैं" क्योंकि वे नए मायोब्लास्ट उत्पन्न करते हैं।
वेव ने FDA फीडबैक के जवाब में 2026 में WVE-N531 के त्वरित अनुमोदन के लिए अनुरोध प्रस्तुत करने की योजना बनाई है।
Dyne Therapeutics एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी
चरण I/II DELIVER परीक्षण से डेटा, जिसमें DYNE-251 और Exondys 51 का आमने-सामने मूल्यांकन किया गया था, पिछले सितंबर में डायने द्वारा जारी किया गया था। परिणामों के अनुसार, DYNE-251 से उपचारित समूह में डिस्ट्रोफ़िन की अभिव्यक्ति दस गुना से अधिक थी, और कई कार्यात्मक समापन बिंदुओं में सुधार देखा गया। डायने के अनुसार, दवा को सुरक्षित पाया गया और इसका कोई महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं था।
बीएमओ कैपिटल मार्केट्स के विश्लेषकों के एक नोट के अनुसार, बायोटेक ने पिछले सप्ताह एमडीए सम्मेलन में DELIVER से एक दीर्घकालिक रीडआउट प्रस्तुत किया, जिसमें दिखाया गया कि DYNE-251 ने 18 महीने के फॉलो-अप के बाद अपने कार्यात्मक लाभ बनाए रखे। निष्कर्ष दवा की त्वरित स्वीकृति बोली के "समर्थक" थे। 2026 की शुरुआत में, डायन ने एक विनियामक प्रस्तुतिकरण की संभावना के बारे में संकेत दिया।
Regenxbio RGX-202 जीन थेरेपी
सरेप्टा के बाद, रेजेनएक्सबायो डीएमडी के लिए बाजार में आने वाला दूसरा जीन उपचार बनने की होड़ में है। इसके समर्थन में, मैरीलैंड स्थित बायोटेक ने एमडीए में एफिनिटी ड्यूचेन ट्रायल के चरण I/II चरण से बायोमार्कर डेटा प्रदर्शित किया, जिसने सभी उम्र के आरजीएक्स-202-उपचारित रोगियों में "मजबूत माइक्रोडिस्ट्रोफिन और ट्रांसडक्शन स्तर" का खुलासा किया।
REGENXBIO के अनुसार, 21 फरवरी की डेटा कट-ऑफ तिथि तक जीन थेरेपी को अच्छी तरह से सहन किया गया था। विशेष रुचि या गंभीर प्रतिकूल घटनाओं (SAE) के कोई AE नहीं थे। व्यवसाय 2026 के मध्य में FDA से बायोलॉजिक्स लाइसेंस के लिए आवेदन करने की योजना बना रहा है। [और पढ़ें: ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए नई जीन थेरेपी]
Genethon GNT0004 जीन थेरेपी
Genethon ने GNT-016-MDYF नैदानिक परीक्षण से डेटा प्रस्तुत करके निष्कर्ष निकाला, जिसमें दिखाया गया कि इसके एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (AAV) वेक्टर-आधारित जीन थेरेपी GNT0004 के साथ इलाज किए गए लड़कों में कार्यात्मक परिणामों में स्थिरता या सुधार हुआ और दो साल की अवधि में क्रिएटिन काइनेज (CK) के स्तर में 68% की कमी आई, जो मांसपेशियों की क्षति का एक बायोमार्कर है।
रेवा के अनुसार, Genethon को लगता है कि GNT0004 "क्लास में सर्वश्रेष्ठ" हो सकता है, आंशिक रूप से जीन थेरेपी के छोटे आकार के कारण। उन्होंने आगे कहा, "हमें बहुत अच्छे परिणाम मिलते हैं, हालांकि सीमित संख्या में रोगियों के साथ और ऐसी खुराक पर जो किसी भी उपलब्ध खुराक से कम है।" Elevidys 1,33×1014 vg/kg है, RGX-202 2×1014 vg/kg है, और GNT0004 3×1013 वायरल जीनोम/kg है। रेवा के अनुसार, इसके वित्तीय और सुरक्षा लाभ हैं।
रेवा के अनुसार, Genethon विकास में तेजी लाने के लिए साझेदार की तलाश कर रहा है और इस वर्ष GNT0004 को निर्णायक परीक्षणों से गुजारने की उम्मीद है।
डीएमडी उपचार के बारे में प्रश्न
हालांकि पिछले दो वर्षों में ड्यूचेन रोगियों के लिए तीन प्रमुख स्वीकृतियां प्राप्त हुई हैं, जिनमें Elevidys भी शामिल है, जिसे 2024 में विस्तारित स्वीकृति मिल गई है, लेकिन अभी भी कई अनुत्तरित मुद्दे हैं, बार्डन कहते हैं।
उन्होंने कहा कि जीन थेरेपी के मामले में सुरक्षा सर्वोच्च प्राथमिकता है और मरीजों को सावधानीपूर्वक चुना जाना चाहिए, खासकर उन लोगों को जिन्हें यह नहीं मिलना चाहिए। अगर किसी मरीज को "किसी तरह का मौजूदा संक्रमण या कोई अन्य चिकित्सा समस्या है जो उनके लिए इसे बहुत खतरनाक बना सकती है," तो उन्हें इलाज के लिए नहीं माना जाना चाहिए। बार्डन के अनुसार, दूसरा सवाल यह है कि जीन थेरेपी प्रशासन के बाद मरीजों पर कैसे नज़र रखी जाए "ताकि अगर उनमें कोई परिणाम [या जटिलताएं] विकसित होती हैं तो हम हस्तक्षेप कर सकें।"
उपचार के लिए आदर्श आयु का निर्धारण
चूंकि मरीज का सीएमवी के लिए परीक्षण पॉजिटिव आया था, जो लीवर को संक्रमित कर सकता है और नुकसान पहुंचा सकता है, इसलिए सरप्टा के 1टीपी41टी से जुड़ी मृत्यु जोखिम को उजागर करती है।
बार्डन के अनुसार, उपचार के लिए आदर्श आयु निर्धारित करना सुरक्षा के बाद डीएमडी जीन थेरेपी डेवलपर्स के लिए मुख्य लक्ष्य है। उनके अनुसार, बुजुर्ग रोगियों को जीन थेरेपी से पर्याप्त लाभ नहीं मिल सकता है, जबकि युवा रोगी शायद इसका लाभ न उठा पाएं क्योंकि वे अभी भी बढ़ रहे हैं। "तो, पहुंचने के लिए आदर्श आयु क्या है?"
बार्डन के अनुसार, लाभ की गणना करने के लिए नैदानिक प्रभावकारिता को मापने का अधिक सटीक तरीका खोजना सभी विधाओं में एक बड़ी चुनौती है। डीएमडी रोगियों में कार्य का आकलन करने के लिए सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला पैमाना नॉर्थ स्टार एम्बुलेटरी असेसमेंट (NSAA) है जो चल सकते हैं; फिर भी, बार्डन ने नोट किया कि इसमें "बहुत जटिलता" थी, आंशिक रूप से रोगियों के विकास के कारण। "जैसे-जैसे वे बड़े होते हैं, NSAA [स्कोर] में सुधार होता है, लेकिन फिर यह बिगड़ना शुरू हो जाता है और खराब हो जाता है।" इसलिए, अगर मैं किसी युवा रोगी का इलाज करता हूं, तो क्या उनकी NSAA मेरी दवा के परिणामस्वरूप या उनके विकास के परिणामस्वरूप बेहतर हो रही है?
इसके लिए Genethon द्वारा एक उपाय तैयार किया गया है, जो परीक्षण प्रतिभागियों का इलाज तब करता है जब उनका NSAA स्कोर अधिकतम हो जाता है। रेवा के अनुसार, "[यह] हमें किसी तरह से सांख्यिकीय जटिलता को कम करने और अधिक प्राकृतिक तरीके से सांख्यिकीय महत्व तक पहुँचने में सक्षम बनाता है।"
बार्डन के अनुसार, NSAA के अलावा, शोधकर्ता अन्य नए मेट्रिक्स का मूल्यांकन कर रहे हैं, जैसे कि फर्श से उठने का समय और स्ट्राइड वेलोसिटी 95वां सेंटाइल (SV95C), जो हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन में रोगियों की अल्पकालिक चलने की क्षमता में गिरावट के प्रति संवेदनशील साबित हुआ। रेयर डिजीज एडवाइजर के अनुसार, इसने न्यूनतम परिवर्तनशीलता भी प्रदर्शित की और मान्यता प्राप्त नैदानिक परिणाम मूल्यांकन से जुड़ा था। [एसवी95सी क्या है?]
महत्वपूर्ण बात यह है कि हृदय विफलता की समस्या का समाधान किया जाए
रेवा के अनुसार, वर्तमान में उपयोग की जाने वाली चिकित्सा का प्राथमिक लक्ष्य उन रोगियों को "जितना संभव हो सके उतना लंबे समय तक चलने योग्य" रखना है। इसका लक्ष्य उन लोगों के लिए "जितना संभव हो सके उतनी स्वायत्तता बनाए रखना" है जो चलने में असमर्थ हैं। क्योंकि "आखिरकार, ये बच्चे हृदय की खराबी के कारण मर जाएंगे," उन्होंने फिर से हृदय के कार्य को बनाए रखने के महत्व को रेखांकित किया।
भविष्य के बारे में, रेवा को उम्मीद है कि अगली पीढ़ी के उपचार देखने को मिलेंगे जो कई वेक्टर और शायद जीन एडिटिंग तकनीकों का उपयोग करके डिस्ट्रोफिन जीन के बड़े खंडों को ट्रांसड्यूस करेंगे। "मांसपेशियों के कार्य को बढ़ाने के लिए... लेकिन जीन थेरेपी की शक्ति को बढ़ाने के लिए भी, क्योंकि फाइब्रोटिक कोशिकाओं का अस्तित्व किसी तरह जीन ट्रांसफर वेक्टर को मांसपेशियों की कोशिकाओं तक पहुंचने से रोक देगा," उन्होंने फिर से फाइब्रोसिस के इलाज के महत्व को रेखांकित किया।
बोलनो के अनुसार, एक्सॉन-स्किपिंग दवा के साथ "पहली बार मांसपेशी फाइब्रोसिस में महत्वपूर्ण उलटफेर देखा गया", जब वेव ने खुलासा किया कि WVE-N531 फाइब्रोसिस में 28.6% की कमी का कारण बना।
नए बायोमार्कर डेटा के प्रति अपना उत्साह व्यक्त करते हुए, बार्डन ने चेतावनी जारी करते हुए कहा कि "हमें बेहतर बायोमार्कर डेटा को रोगियों के लिए बेहतर नैदानिक परिणामों के साथ जोड़ना होगा।"
