डुवीज़ैट (गिविनोस्टैट) क्या है?

ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) से पीड़ित व्यक्तियों, वयस्कों और छह वर्ष या उससे अधिक उम्र के बच्चों के लिए, अमेरिका ने मौखिक उपचार डुविज़ैट (गिविनोस्टैट) को मंजूरी दे दी है। इसे इटालफार्माको द्वारा डीएमडी रोगियों की सूजन और मांसपेशियों की शोष को कम करने के इरादे से बनाया गया था, जिससे अंततः रोग की प्रगति धीमी हो गई। [और पढ़ें: ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी क्या है?]

बेकर मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (BMD) नामक एक अन्य प्रकार की मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का भी छोटे अणुओं से इलाज किया जा रहा है। इस पर चरण 2 का परीक्षण किया गया।

क्या Duvyzat DMD और BMD में काम करता है?

डिस्ट्रोफिन प्रोटीन मांसपेशी कोशिका में इंट्रासेल्युलर कंकाल संरचना को कोशिका के बाहर अणुओं से जोड़ता है। इससे मांसपेशी कोशिका की ताकत बढ़ती है। DMD जीन डिस्ट्रोफिन उत्पादन के लिए निर्देश प्रदान करता है। जीन में निर्देशों के बाधित होने से या तो डिस्ट्रोफिन उत्पादन पूरी तरह से बंद हो जाता है या इसे कम मात्रा में उत्पादित होने देता है। यदि डिस्ट्रोफिन उत्पादन बंद हो जाता है, तो इसे DMD कहा जाता है। यदि कुछ उत्पादन जारी रहता है, तो BMD नामक आनुवंशिक बीमारी होती है।

यदि डिस्ट्रोफिन का उत्पादन अपर्याप्त है, तो इस रोग से पीड़ित लोगों की मांसपेशियां क्षति के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती हैं, जिसके कारण मांसपेशियों का द्रव्यमान और ताकत धीरे-धीरे कम होने लगती है, जो प्रत्येक प्रकार के रोग की विशेषता है।

Duvyzat पहली गैर-स्टेरायडल सूजनरोधी दवा है जिसे डीएमडी के सभी आनुवंशिक प्रकारों वाले रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है। यह एक हिस्टोन डीएसिटाइलेस (एचडीएसी) अवरोधक है जो सूजन और मांसपेशियों की क्षति को कम करने के लिए रोगजनक प्रक्रियाओं को लक्षित करके काम करता है।

Duvyzat एक छोटा अणु है जिसे हिस्टोन डीएसिटाइलेस (HDAC) एंजाइम को अवरुद्ध करने के लिए डिज़ाइन किया गया है जो जीन गतिविधि को बंद करने में भूमिका निभाते हैं।

HDAC एंजाइम को ब्लॉक करने से एक जीन सक्रिय हो सकता है जो फॉलिस्टैटिन नामक प्रोटीन के लिए कोड करता है। फॉलिस्टैटिन मायोस्टैटिन के प्रभावों का प्रतिकार करके मांसपेशियों के निर्माण में मदद करता है, यह एक प्रोटीन है जो मांसपेशियों में निशान ऊतक का निर्माण करता है और उनकी वृद्धि और मरम्मत को रोकता है।

Duvyzat से उपचार से डीएमडी में मांसपेशियों की क्षति और सूजन कम होने की उम्मीद है, जिससे रोग की प्रगति धीमी हो जाएगी।

Duvyzat का उपयोग कौन कर सकता है?

Duvyzat को मार्च 2024 में FDA (संयुक्त राज्य अमेरिका के स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग, खाद्य, आहार पूरक, औषधि, जैविक चिकित्सा उत्पाद, रक्त उत्पाद, चिकित्सा उपकरण, विकिरण उपकरण, पशु चिकित्सा उपकरण और सौंदर्य प्रसाधन) द्वारा अनुमोदित किया गया था। इसका उपयोग DMD से पीड़ित वयस्कों और 6 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों के इलाज के लिए किया जा सकता है। यूरोप में भी इसे मंजूरी मिलने की उम्मीद है, जहाँ इस दवा को डचेन के उपचार के रूप में उपयोग के लिए अनाथ दवा का दर्जा दिया गया है। [स्रोत: एफडीए]

Duvyzat का उपयोग किसे नहीं करना चाहिए?

Duvyzat द्वारा प्रकाशित प्रिस्क्रिप्शन जानकारी के अनुसार, ऐसा कोई संकेत नहीं है कि इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। केवल इस बात पर जोर दिया जाता है कि यदि DMD रोगी के रक्त में प्रति माइक्रोलीटर 150,000 से कम प्लेटलेट्स हैं तो उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए। इसका मुख्य कारण यह है कि Duvyzat थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी का कारण बन सकता है। शरीर में प्लेटलेट्स रक्त को जमने में मदद करते हैं, और बहुत कम प्लेटलेट्स होने से रक्तस्राव या चोट लगने का खतरा बढ़ सकता है।

इसके अलावा, वेंट्रीक्युलर अतालता या अनियमित हृदयगति के उच्च जोखिम वाले मरीजों को Duvyzat के उपचार से बचना चाहिए।

Duvyzat का प्रशासन कैसे किया जाता है?

Duvyzat एक मौखिक निलंबन के रूप में उपलब्ध है जिसे भोजन के साथ दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए। खुराक शरीर के वजन से निर्धारित होती है; 10 किलोग्राम से लेकर 20 किलोग्राम (22 पाउंड से लेकर 44 पाउंड से कम) वजन वाले व्यक्तियों को दिन में दो बार 22.2 मिलीग्राम (2.5 एमएल) की सबसे कम खुराक लेनी चाहिए। 60 किलोग्राम (132 पाउंड) या उससे अधिक वजन वाले व्यक्तियों के लिए अधिकतम खुराक दिन में दो बार 53.2 मिलीग्राम (6 एमएल) है।

ओरल सस्पेंशन एक बोतल में आता है जिसमें 140 एमएल सफेद से ऑफ-व्हाइट या थोड़ा गुलाबी तरल होता है जिसमें आड़ू का स्वाद होता है, और 8.86 मिलीग्राम/एमएल सस्पेंशन होता है। बोतल को 180 डिग्री पर पलटें और उपयोग करने से पहले ओरल सस्पेंशन को कम से कम 30 सेकंड तक हिलाएं। निर्दिष्ट मात्रा को मापना आवश्यक है।

यदि रोगी को निम्नलिखित स्थिति हो तो खुराक कम करना आवश्यक हो सकता है:

उपवास के दौरान एक सप्ताह के अंतराल पर किए गए दो परीक्षणों में प्रति डेसीलिटर रक्त में 300 मिलीग्राम से अधिक ट्राइग्लिसराइड्स (एक प्रकार की वसा) पाया जाता है, जिससे ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर में कमी आनी चाहिए। एक सप्ताह के अंतराल पर किए गए दो परीक्षणों में प्रति माइक्रोलीटर रक्त में 150,000 से कम प्लेटलेट्स पाया जाता है। मध्यम या गंभीर दस्त की समस्या होती है।

मरीज के शरीर के वजन के आधार पर, अगर खुराक को समायोजित करने के बाद भी साइड इफ़ेक्ट जारी रहते हैं, तो खुराक को और कम करने की आवश्यकता हो सकती है। दूसरे समायोजन के बाद, अगर साइड इफ़ेक्ट फिर भी होते हैं, तो Duvyzat दवा को बंद कर देना चाहिए।

प्रायोगिक अध्ययनों में Duvyzat

डीएमडी से पीड़ित पैदल चलने वाले लड़कों में डुवीज़ैट की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने वाले चरण 3 नैदानिक अनुसंधान के परिणामों के आधार पर, दवा को मंजूरी दी गई।

डीएमडी क्लिनिकल परीक्षण

थेरेपी के फार्माकोकाइनेटिक्स - या यह कैसे शरीर में प्रवेश करता है, शरीर से होकर गुजरता है और शरीर से बाहर निकलता है - साथ ही इसकी सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन शुरू में एक ओपन-लेबल, दो-भाग चरण 1/2 नैदानिक परीक्षण (NCT01761292) में किया गया था। अध्ययन में 7 से 10 वर्ष की आयु के DMD से पीड़ित बीस युवा लड़कों को शामिल किया गया, जिसमें मांसपेशियों के ऊतकों पर Duvyzat के प्रभावों का भी आकलन किया गया। अध्ययन में भाग लेने वाले प्रत्येक लड़के ने नियमित खुराक पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स लिया।

एक वर्ष या उससे अधिक समय तक Duvyzat लेने के बाद लड़कों के मांसपेशी तंतुओं में औसतन 78% की वृद्धि हुई तथा मांसपेशी ऊतकों में 29% अधिक स्थान घेर लिया। निशान ऊतक और वसा में भी कमी देखी गई। हालांकि Duvyzat से मांसपेशियों के कार्य में सुधार नहीं देखा गया, लेकिन शोधकर्ताओं ने बताया कि ऐसा इसलिए हो सकता है क्योंकि अध्ययन से कोई ठोस निष्कर्ष निकालने के लिए पर्याप्त डेटा नहीं था। डुविज़ैट का एकमात्र खुराक-सीमित प्रतिकूल प्रभाव प्लेटलेट काउंट में कमी थी, जो सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया गया था।

इसके बाद, 6 से 17 वर्ष की आयु के DMD से पीड़ित 179 चलने योग्य लड़कों में, EPIDYS (NCT02851797) नामक एक महत्वपूर्ण चरण 3 नैदानिक परीक्षण ने प्लेसबो बनाम Duvyzat की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया। कम से कम छह महीने तक, सभी लड़कों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, जैसे कि एमफ्लाज़ा (डिफ्लैज़कोर्ट), एक सुसंगत खुराक पर दिए गए। बच्चे के वजन के आधार पर, प्रतिभागियों को 18 महीने या 1.5 साल की अवधि के लिए प्रतिदिन दो बार प्लेसबो (10 मिलीग्राम/एमएल) या Duvyzat (10 मिलीग्राम/एमएल) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।

बेसलाइन से तुलना करने पर - नैदानिक परीक्षण की शुरुआत - डुविज़ैट मांसपेशियों के कार्य में गिरावट को धीमा करने में सक्षम पाया गया। जब लड़कों को प्लेसबो के बजाय Duvyzat दिया गया, तो उन्हें चार सीढ़ियाँ चढ़ने में औसतन 1.78 सेकंड कम लगे। चार-सीढ़ियाँ चढ़ने के परीक्षण में तेज़ समय का मतलब बेहतर परिणाम है।

अठारह महीने की अनुवर्ती अवधि के दौरान, Duvyzat ने नॉर्थ स्टार एम्बुलेटरी असेसमेंट स्कोर में गिरावट को भी रोका, जो एक मोटर फ़ंक्शन परीक्षण है, जहां उच्च स्कोर बेहतर प्रदर्शन को दर्शाता है। Duvyzat का उपयोग करने वालों ने प्लेसीबो लेने वालों की तुलना में औसतन 1.91 अंक बेहतर स्कोर किया।

इसके अलावा, Duvyzat का उपयोग करने वाले लड़कों में प्लेसीबो समूह के लड़कों की तुलना में उतनी मांसपेशी वसा विकसित नहीं हुई। उदाहरण के लिए, जांघ की मांसपेशी में, Duvyzat लेने वाले पुरुषों में वसा ऊतक का प्रतिशत 7.6% बढ़ा और प्लेसीबो लेने वालों में 10.6% बढ़ा, यानी 3% का अंतर।

Duvyzat से जुड़े सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, दस्त, पेट दर्द और ऊंचा रक्त ट्राइग्लिसराइड स्तर थे। 95 प्रतिशत में हल्के से मध्यम प्रतिकूल प्रभाव थे; इनमें से एक दुष्प्रभाव के कारण तीन लड़कों ने Duvyzat लेना बंद कर दिया।

चल रहे चिकित्सा अनुसंधान

18 महीने का क्लिनिकल ट्रायल पूरा करने के बाद लड़कों को चल रहे विस्तार अनुसंधान (NCT03373968) में बने रहने के लिए प्रोत्साहित किया गया। इस चरण में प्रत्येक प्रतिभागी को Duvyzat उसी शुरुआती खुराक पर मिलता रहेगा जो उन्हें EPIDYS क्लिनिकल ट्रायल के दौरान मिली थी। किसी भी साइड इफ़ेक्ट को ट्रैक करने में एक साल या उससे ज़्यादा समय लगेगा।

यूलिसिस (NCT05933057), एक और चरण 3 नैदानिक परीक्षण, उन लड़कों में उपचार का मूल्यांकन करेगा जो चलने की क्षमता खो चुके हैं। DMD से पीड़ित 138 लड़के जो चलने में असमर्थ हैं और जिनकी उम्र 9 से 17 वर्ष के बीच है, उन्हें यूलिसिस में नामांकित किया जाएगा। यह परीक्षण 2028 तक चलेगा और यूरोप और कनाडा में कई नैदानिक स्थानों पर होने की उम्मीद है।

Duvyzat की तुलना प्लेसीबो से की जाएगी, ठीक वैसे ही जैसे EPIDYS में की जाती है, और रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड की एक समान खुराक दी जाएगी। ऊपरी अंग 2.0 कुल स्कोर के प्रदर्शन में बदलाव, ऊपरी अंग के कार्य का आकलन करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक परीक्षण, ULYSSES में मुख्य परिणाम माप है। प्रतिकूल प्रभावों, महत्वपूर्ण संकेतों और फेफड़ों के कार्य का भी आकलन किया जाएगा।

बीएमडी क्लिनिकल परीक्षण

इसके अतिरिक्त, बेकर, एमडी में गिविनोस्टैट के लिए और अधिक नैदानिक परीक्षणों की योजना बनाई गई है। बीएमडी वाले 51 पुरुषों ने चरण 2 नैदानिक परीक्षण (एनसीटी03238235) में भाग लिया, जो 2021 में समाप्त हुआ और प्लेसीबो बनाम गिविनोस्टैट की सुरक्षा, सहनीयता और प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया गया। स्वयंसेवक, जिनकी आयु 18 से 65 वर्ष के बीच थी, छह मिनट में 200 से 450 मीटर या 219 से 492 गज चल सकते थे। सभी को 12 महीने या एक वर्ष की अवधि के लिए दिन में दो बार गिविनोस्टैट या प्लेसीबो दिया गया, यादृच्छिक रूप से।

गिविनोस्टैट ने मांसपेशियों में वसा ऊतक के संचय को रोक दिया, भले ही प्लेसबो की तुलना में 12 महीने के बाद निशान को कम करने का नैदानिक परीक्षण का प्राथमिक उद्देश्य हासिल नहीं हुआ। इसने मांसपेशियों के ऊतकों को नष्ट होने से भी रोका।

Duvyzat से होने वाली सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

डीएमडी से पीड़ित वे लोग जो 1टीपी2टी लेते हैं, उन्हें अक्सर निम्नलिखित नकारात्मक प्रभाव अनुभव होते हैं:

• दस्त
• पेट में दर्द
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, या रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी
• जी मिचलाना
• उल्टी करना
• रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स का उच्च स्तर
• बुखार।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

खुराक से संबंधित मायलोसप्रेशन, जो तब होता है जब अस्थि मज्जा कम सक्रिय हो जाती है और कम रक्त कोशिकाओं का निर्माण करती है, डुविज़ैट द्वारा लाया जा सकता है। इससे एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया हो सकता है। एनीमिया को शरीर के ऊतकों को ऑक्सीजन की आपूर्ति करने के लिए अपर्याप्त हीमोग्लोबिन या लाल रक्त कोशिकाओं के रूप में परिभाषित किया जाता है, जबकि न्यूट्रोपेनिया को अपर्याप्त न्यूट्रोफिल या सफेद रक्त कोशिकाओं के रूप में परिभाषित किया जाता है।

उपचार के पहले दो महीनों के लिए, हर दो सप्ताह में रक्त की गिनती की जाँच की जानी चाहिए। उसके बाद, पहले तीन महीनों के लिए मासिक रूप से जाँच की जानी चाहिए और उसके बाद हर तीन महीने में जाँच की जानी चाहिए। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया उत्पन्न होता है, तो Duvyzat खुराक समायोजन या उपचार को बंद करना आवश्यक हो सकता है।

कटने से अत्यधिक रक्तस्राव, आसानी से चोट लगना, मूत्र या मल में रक्त आना, तथा पेटीचिया (त्वचा पर छोटे लाल या बैंगनी धब्बे) - ये सभी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लक्षण हैं। इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई देने पर चिकित्सा सहायता लेना महत्वपूर्ण है।

ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि

डुविज़ैट के परिणामस्वरूप रक्त में ट्राइग्लिसराइड का स्तर बढ़ सकता है, जिससे हृदय रोग और स्ट्रोक का जोखिम बढ़ जाता है। Duvyzat उपचार में एक, तीन और छह महीने में ट्राइग्लिसराइड के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए, और उसके बाद हर छह महीने में। यदि रक्त में ट्राइग्लिसराइड का स्तर 300 मिलीग्राम प्रति डेसीलिटर से ऊपर बढ़ जाता है, तो उन्हें अधिक खुराक पर लेने या उपचार पूरी तरह से बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।

पाचन संबंधी समस्याएं

Duvyzat के कारण दस्त और उल्टी हो सकती है। मरीजों को हाइड्रेटेड रहना चाहिए और यदि वे लक्षण उत्पन्न होते हैं तो उनकी आवृत्ति और तीव्रता को रिकॉर्ड करना चाहिए। यदि एंटीडायरियल या एंटीमेटिक (उल्टी और मतली के खिलाफ) दवाएं इन प्रतिकूल प्रभावों के उपचार में अप्रभावी हैं, तो Duvyzat की खुराक को बदलने की आवश्यकता हो सकती है, या उपचार को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।

हृदय संबंधी समस्याएं

सही क्यूटी (क्यूटीसी) अंतराल, जो हृदय की विद्युत गतिविधि का एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) माप है, को डुविज़ैट द्वारा बढ़ाया जा सकता है। संकुचन के बीच हृदय की मांसपेशियों के ठीक होने का समय इस माप द्वारा दर्शाया जाता है। एक विस्तारित क्यूटीसी अंतराल इस संभावना को बढ़ाता है कि निलय में उत्पन्न होने वाली अनियमित हृदय लय हृदय की सामान्य से अधिक रिचार्जिंग अवधि का कारण है।

Duvyzat शुरू करने से पहले, अंतर्निहित हृदय रोग वाले रोगियों या ऐसी दवाएँ लेने वाले लोगों को ECG करवाना चाहिए जो QT अंतराल को बढ़ा सकती हैं। जन्मजात लंबे QT सिंड्रोम, कोरोनरी धमनी रोग या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी वाले रोगियों को - जो तब होता है जब रक्त में विशिष्ट खनिजों का स्तर बहुत अधिक या बहुत कम हो जाता है - उपचार नहीं करवाना चाहिए क्योंकि उन्हें वेंट्रिकुलर अतालता विकसित होने का अधिक जोखिम होता है। इसे उन लोगों को भी नहीं करवाना चाहिए जो अन्य दवाएँ ले रहे हैं जो QT अंतराल को बढ़ाने के लिए जानी जाती हैं।

अगर मरीज बेहोश हो जाते हैं, चक्कर आने लगते हैं या चेतना खो देते हैं तो उन्हें अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए। अगर QTc अंतराल 500 मिलीसेकंड (ms) से ज़्यादा है या बेसलाइन से अंतर 60 ms से ज़्यादा है, तो Duvyzat उपचार बंद कर देना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान में उपयोग करें

डीएमडी से सबसे ज़्यादा प्रभावित पुरुष और लड़के होते हैं। नतीजतन, गर्भवती या स्तनपान कराने वाली माताओं में Duvyzat के इस्तेमाल की सिफ़ारिश करने के लिए अपर्याप्त जानकारी मौजूद है। दूसरी ओर, गर्भवती चूहों और खरगोशों पर किए गए शोध से पता चला है कि Duvyzat थेरेपी से भ्रूण का वज़न कम हो गया, मृत जन्म की दर बढ़ गई और संतानों में न्यूरोबिहेवियरल असामान्यताएँ हुईं। यह अज्ञात है कि Duvyzat स्तनपान करने वाले बच्चे के लिए सुरक्षित है या नहीं या यह स्तन के दूध में प्रवेश करता है या नहीं।