Alexion, la filial de enfermedades raras de AstraZeneca, está licenciando vehículos de terapia genética especializados de la firma japonesa JCR Pharmaceuticals.
El acuerdo, anunciado el 8 de junio de 2025, otorga a Alexion acceso a las cápsides JUST-AAV de JCR para utilizarlas en hasta cinco programas de medicamentos genómicos de Alexion. A cambio, Alexion pagará a JCR una tarifa inicial no revelada, además de hasta 225 millones de dólares en pagos por hitos relacionados con investigación y desarrollo, además de 600 millones de dólares adicionales por hitos de ventas. JCR también recibirá regalías escalonadas relacionadas con las ventas, aunque no se dieron detalles.
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¿Qué son las cápsides JUST-AAV?
JUST-AAV es una tecnología de plataforma patentada que utiliza vectores de virus adenoasociados (AAV) modificados.
La tecnología implica la inserción de anticuerpos miniaturizados contra receptores en tejidos y órganos seleccionados o en la barrera hematoencefálica sobre la superficie de la cápside, mejorando la administración dirigida a esos tejidos y órganos.
Modificaciones adicionales de la cápside minimizan los efectos no deseados y mejoran la seguridad. El nombre deriva de las palabras en inglés "JCR" (destino final del órgano), "protección contra la administración no deseada" y "tecnología transformadora", lo que refleja su potencial de amplia aplicación en diversas enfermedades.
Las cápsides JUST-AAV podrían utilizarse para curar la enfermedad de Duchenne
Tampoco se especificó para qué indicaciones utilizaría Alexion las cápsides. La línea de productos para enfermedades raras de AstraZeneca está repleta de activos en etapa media y tardía en enfermedades como la miastenia gravis y la nefritis lúpica.
JCR se jacta de que sus cápsides patentadas JUST-AAV vienen en varias variedades, destacando específicamente las variantes "que preservan el hígado", las dirigidas a los músculos y las dirigidas al cerebro. Las lesiones hepáticas causadas por terapias génicas han sido objeto de intenso escrutinio últimamente, debido a la muerte de dos pacientes por lesión hepática tras recibir la terapia génica de Sarepta para la distrofia muscular de Duchenne, Elevidys, a principios de este año. – Leer más: La terapia génica Elevidys no se utilizará en pacientes no ambulatorios –
Ensayos preclínicos de las cápsides JUST-AAV
Los investigadores crearon con éxito un vector AAV dirigido al cerebro (JUST-AAV dirigido al cerebro) mediante la incorporación de un anticuerpo miniaturizado que se une al receptor de transferrina en la cápside del AAV. Además, modificaciones únicas en la secuencia de la cápside del AAV redujeron significativamente la acumulación del vector AAV en el hígado, una causa conocida de efectos adversos.
En estudios con ratones, el vector JUST-AAV logró una expresión 77 veces mayor de la proteína verde fluorescente (GFP) en el cerebro en comparación con el AAV9, a la vez que redujo el tropismo hepático en 99%. Para mejorar aún más la focalización cerebral y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE), los investigadores incorporaron moléculas adicionales que se unen a receptores distintos del receptor de transferrina en la cápside del AAV.
En estudios con monos, este vector biespecífico demostró una eficiencia de entrega de genes al cerebro mejorada en varios órdenes de magnitud en comparación con AAV9, al tiempo que redujo la infección en tejidos potencialmente problemáticos como el hígado y los ganglios de la raíz dorsal en más de 90%.
La aplicación de JUST-AAV a un modelo murino de lipofuscinosis neuronal ceroidea resultó en la desaparición de síntomas como convulsiones y una prolongación de la esperanza de vida hasta alcanzar una curación funcional. Estos resultados sugieren que la nueva tecnología JUST-AAV ofrece el potencial de una terapia génica más segura y eficiente que los vectores de administración génica convencionales. – Más información: JCR Pharmaceuticals presenta datos preclínicos de terapia génica –
