Искать в словаре

#

• 95% доверительный интервалКонечные точки и статистический анализИнтервал, полученный методом, который при своих допущениях содержал бы истинный параметр в 95% повторных выборок. В отчёте о клиническом исследовании он иллюстрирует неопределённость вокруг оценки и должен интерпретироваться вместе с величиной эффекта и методом анализа.

А

• Абсолютное изменениеКонечные точки и статистический анализЧисловая разница между измерением на последующем визите и его исходным значением. Например, балл NSAA участника может измениться с 20 до 22, что представляет абсолютное увеличение на два балла, хотя смысл этого изменения зависит от клинического контекста.
• Агрегированные данныеДанные исследований, доступ и отчетностьИнформация, суммированная по группе участников, а не представленная отдельно по каждому человеку. Публикации об исследованиях DMD обычно сообщают агрегированные показатели, такие как средний балл NSAA, средний уровень CK или частоту нежелательных явлений; они могут быть полезны, но могут скрывать индивидуальные различия.
• Аденоассоциированный вирус (AAV)Генетика и молекулярная биология DMDНебольшой вектор вирусного происхождения, который обычно конструируют для доставки генетического материала в клетки. Векторы AAV используют в некоторых программах генной терапии DMD для доставки инструкций микродистрофина, хотя иммунные реакции, ограниченная ёмкость груза и другие соображения безопасности влияют на их применение.
• Активный препарат сравненияДизайн клинических исследований и терминыПринятое лечение, используемое для сравнения с исследуемым вмешательством в клиническом исследовании. В исследованиях DMD активный препарат сравнения может помогать оценивать относительную эффективность или безопасность в зависимости от дизайна исследования и принятого стандарта медицинской помощи.
• Аланинаминотрансфераза (ALT)Биомаркеры и лабораторные измеренияФермент, который обычно используют для оценки повреждения печени и который также может поступать в кровь из повреждённой скелетной мышцы. При DMD ALT может быть повышена из-за заболевания мышц, поэтому результат важно интерпретировать вместе с CK, другими лабораторными тестами и клиническим контекстом.
• Амбулаторная оценка North Star (NSAA)NSAA и термины функциональной оценкиСтандартизированная оценка двигательных способностей у амбулаторных людей с мышечной дистрофией Дюшенна. Она включает 17 функциональных заданий, таких как стояние, ходьба, прыжки и подъём с пола, и широко используется для наблюдения за прогрессированием заболевания и эффектами лечения.
• АмбулаторныйМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияТермин, описывающий способность человека ходить самостоятельно. В исследованиях DMD амбулаторные участники могут выполнять оценки, связанные с ходьбой, тогда как неамбулаторные участники утратили способность ходить самостоятельно и нуждаются в других функциональных показателях исхода.
• Анализ в подгруппахКонечные точки и статистический анализАнализ исходов лечения в определённом подмножестве участников исследования, например в возрастном диапазоне или функциональной категории. В исследованиях DMD анализ в подгруппах может выявлять различия в ответе на лечение, однако к результатам нужна осторожность, особенно если анализ не был запланирован заранее.
• Анализ в соответствии с протоколомКонечные точки и статистический анализАнализ, сосредоточенный на участниках, которые выполнили заранее заданные требования по соблюдению протокола исследования. В исследованиях DMD этот подход может давать дополнительную информацию об исходах в заданных условиях лечения, однако исключение участников может вносить систематическую ошибку, если отклонения связаны с исходами.
• Анализ ответивших на лечениеПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияАнализ, который классифицирует участников по тому, достигают ли они заранее заданного порога улучшения или другого исхода. В исследованиях DMD анализ ответивших может показывать, сколько участников достигает заданного уровня изменения, однако выводы зависят от порога и качества сравнения.
• Анализ по намерению лечить (ITT)Конечные точки и статистический анализПодход к анализу, при котором участников, как правило, оценивают в соответствии с первоначально назначенными группами исследования независимо от того, полностью ли они следовали плану лечения. При надлежащем применении анализ ITT помогает сохранить преимущества рандомизации и уменьшить некоторые виды систематической ошибки.
• Антисмысловой олигонуклеотид (ASO)Лечение DMD и терапевтические подходыКороткая синтетическая цепь нуклеиновой кислоты, предназначенная связываться с выбранной последовательностью РНК и изменять её процессинг или активность. При DMD некоторые антисмысловые олигонуклеотиды нацелены на определённые экзоны, чтобы способствовать пропуску экзона и потенциально восстанавливать рамку считывания дистрофина.
• Антитела к лекарственному препарату (ADAs)Безопасность и нежелательные явленияАнтитела, вырабатываемые иммунной системой и распознающие терапевтический продукт как мишень. В исследованиях DMD антитела к препарату могут влиять на активность, клиренс или безопасность лечения, хотя их клиническое значение зависит от свойств антител и конкретного лечения.
• Апостериорный анализ (post hoc)Конечные точки и статистический анализАнализ, проведённый после того, как исходный план исследования или первичные результаты уже были рассмотрены. В исследованиях DMD апостериорные анализы могут порождать полезные гипотезы, однако они, как правило, менее убедительны, чем заранее заданные анализы, поскольку множественные сравнения и выбор, обусловленный данными, могут повышать риск вводящих в заблуждение находок.
• Аспартатаминотрансфераза (AST)Биомаркеры и лабораторные измеренияФермент, присутствующий в нескольких тканях, включая скелетную мышцу, сердце и печень. Уровень AST может быть повышен при DMD из-за повреждения мышц, поэтому повышенный результат не обязательно указывает на первичное заболевание печени и должен интерпретироваться вместе с другими клиническими данными.
• АссентДизайн клинических исследований и терминыУтвердительное согласие на участие в исследовании, которое даёт ребёнок или другое лицо, не способное самостоятельно дать полное информированное согласие в юридическом смысле. В педиатрических исследованиях DMD ассент получают, когда это уместно, наряду с разрешением родителя или законного представителя.

Б

• Балл пункта NSAANSAA и термины функциональной оценкиБалл, присвоенный отдельному заданию в амбулаторной оценке North Star. По стандартной системе 0 означает, что задание нельзя выполнить самостоятельно, 1 — выполнение изменённым способом без физической помощи, а 2 — выполнение без явного изменения способа.
• Белок-мишеньПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияБелок, на который лечение предназначено влиять, который оно призвано замещать, ингибировать, активировать или иным образом изменять. В исследованиях DMD мишенью может быть сам дистрофин или другой белок, участвующий в росте мышцы, воспалении, дегенерации или регенерации.
• Биологическая активностьПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияИзмеримый эффект лечения на биологическую систему, например изменение экспрессии белка или молекулярной сигнализации. При DMD данные о биологической активности могут поддерживать предлагаемый механизм лечения, однако для установления значимой клинической пользы, как правило, нужны дополнительные данные.
• БиомаркерБиомаркеры и лабораторные измеренияИзмеримая биологическая характеристика, которая даёт информацию о нормальном процессе, процессе заболевания или ответе на лечение. При DMD к биомаркерам относятся креатинкиназа, ферменты, связанные с печенью, уровень дистрофина и показатели визуализации, используемые для оценки повреждения мышцы или эффектов лечения.
• Биопсия мышцыГенетика и молекулярная биология DMDМедицинская процедура, при которой небольшой образец мышечной ткани берут для лабораторного анализа. В клинических исследованиях DMD биопсию могут использовать для изучения выработки дистрофина, патологии мышцы или изменений, связанных с лечением, хотя процедура инвазивна, а образец представляет лишь ограниченный участок ткани.
• Болезнь-модифицирующая терапияЛечение DMD и терапевтические подходыЛечение, предназначенное изменить основной процесс заболевания, а не только облегчать симптомы. При DMD болезнь-модифицирующие подходы могут быть направлены на выработку дистрофина, генетические мутации, дегенерацию мышцы, воспаление или регенерацию, однако их польза должна быть установлена надлежащими клиническими данными.
• Бремя леченияДанные исследований, доступ и отчетностьСовокупные требования, которые лечение предъявляет пациентам и лицам, осуществляющим уход, включая введение, наблюдение, поездки, визиты в больницу и контроль нежелательных эффектов. При DMD бремя лечения важно при сравнении подходов, различающихся схемами дозирования, способами доставки или требованиями к наблюдению.

В

• Вариабельность биомаркераБиомаркеры и лабораторные измеренияЕстественные или связанные с измерением различия, наблюдаемые при оценке биомаркера у разных людей или в разное время. В исследованиях DMD на результаты могут влиять активность, возраст, стадия заболевания, обращение с образцами и лабораторные методы, что затрудняет сравнение участников или исследований.
• Вариабельность теста 6-минутной ходьбыNSAA и термины функциональной оценкиРазличия в пройденном расстоянии, которые могут возникать между повторными тестами 6-минутной ходьбы. Эти различия могут быть связаны с утомлением, мотивацией, состоянием здоровья, эффектом обучения или условиями измерения, поэтому исследователи учитывают вариабельность при интерпретации изменений, связанных с лечением.
• Ведение контрактурДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратВмешательства, предназначенные предотвращать, уменьшать или контролировать ограничения движения в суставах, вызванные укорочением мышц, сухожилий или других тканей. При DMD ведение может включать индивидуальное растяжение, позиционирование, ортезы и реабилитационные стратегии для сохранения подвижности и комфорта.
• Величина эффектаКонечные точки и статистический анализЧисловая оценка, описывающая величину различия или связи, наблюдаемой в исследовании. В клинических исследованиях DMD величина эффекта помогает понять, насколько велико изменение, связанное с лечением, дополняя статистическую значимость и поддерживая оценку его возможной клинической значимости.
• Вестерн-блотГенетика и молекулярная биология DMDЛабораторный метод, используемый для обнаружения и оценки количества и молекулярного размера определённого белка в биологическом образце. В исследованиях DMD вестерн-блот может количественно определять дистрофин относительно эталона, хотя результаты зависят от подготовки образца и методов нормализации.
• Взаимодействие с мишеньюБиомаркеры и лабораторные измеренияДоказательство того, что лечение взаимодействует с намеченной биологической мишенью в организме. В исследованиях DMD взаимодействие с мишенью может показывать, что препарат достигает соответствующей ткани или изменяет конкретный молекулярный процесс, однако само по себе оно не демонстрирует улучшения функции мышц или исходов для пациента.
• Вирусный векторГенетика и молекулярная биология DMDСконструированная система доставки на основе вируса, используемая для переноса генетического материала в клетки-мишени. В генной терапии DMD вирусные векторы могут помогать доставлять инструкции для терапевтических белков, однако исследователям необходимо оценивать нацеливание на ткани, иммунные реакции, риски, связанные с дозой, и длительность экспрессии.
• Включение в исследованиеДизайн клинических исследований и терминыОфициальное вступление подходящего участника в клиническое исследование в соответствии с его протоколом. Включение обычно следует за скринингом и информированным согласием, хотя публичные объявления о наборе могут использовать этот термин шире, описывая число участников, принятых в исследование.
• Внешняя контрольная группаКонечные точки и статистический анализГруппа сравнения, сформированная из данных вне текущего рандомизированного исследования, например из более раннего клинического исследования или регистра пациентов. В исследованиях DMD внешний контроль может давать полезный контекст, однако различия в критериях пригодности, оценках, истории лечения и наблюдении могут вносить систематическую ошибку.
• Восстановление дистрофинаГенетика и молекулярная биология DMDУвеличение выработки дистрофина или восстановление части связанной с дистрофином функции после лечения. Исследователи оценивают восстановление лабораторными методами и с помощью биопсии мышцы, но его клиническое значение зависит от количества, распределения, качества и функциональной активности белка.
• Восстановление рамки считыванияПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияВосстановление надлежащей рамки считывания из трёх нуклеотидов при выработке дистрофина после генетического вмешательства или вмешательства в процессинг РНК. При DMD некоторые стратегии пропуска экзона или редактирования генов стремятся восстановить рамку, потенциально позволяя вырабатывать более короткий белок дистрофин.
• Время подъёма на четыре ступениNSAA и термины функциональной оценкиХронометрируемая оценка, фиксирующая, сколько времени требуется участнику, чтобы подняться по стандартизированному пролёту из четырёх ступеней. Она оценивает силу нижних конечностей, координацию и функциональную подвижность и может помогать выявлять изменения двигательной функции в клинических исследованиях DMD.
• Время подъёма с пола (TTRF)NSAA и термины функциональной оценкиХронометрируемая оценка, измеряющая, сколько времени требуется участнику, чтобы перейти из положения на полу в положение стоя. При DMD это задание может замедляться по мере прогрессирования слабости проксимальных мышц, поэтому изменения времени выполнения полезны для отслеживания функционального состояния.
• Время спуска на четыре ступениNSAA и термины функциональной оценкиХронометрируемая оценка, измеряющая, как быстро участник спускается по стандартизированному пролёту из четырёх ступеней. Задание оценивает функциональную подвижность и контроль нижних конечностей, а изменения выполнения могут отражать прогрессирование заболевания, хотя на результаты влияют техника и условия тестирования.
• Вторичная конечная точкаКонечные точки и статистический анализДополнительный исход, используемый для получения дальнейшей информации об эффектах лечения помимо первичной конечной точки. В исследованиях DMD вторичные конечные точки могут включать хронометрируемые функциональные тесты, биомаркеры, функцию верхних конечностей или показатели безопасности, чтобы шире понять вмешательство.
• Выход из исследованияБезопасность и нежелательные явленияПрекращение дальнейшего участия в исследовании, которое может включать остановку лечения или прекращение части либо всех оценок исследования. В исследованиях DMD причины выхода и последующее наблюдение могут влиять на полноту данных о безопасности и эффективности.

Г

• Ген DMDМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГен, который содержит инструкции для выработки дистрофина — белка, необходимого для поддержания устойчивости мышечных волокон. Он расположен на X-хромосоме и содержит 79 экзонов; мутации способны нарушать выработку дистрофина и вызывать мышечную дистрофию Дюшенна.
• Генная терапияГенетика и молекулярная биология DMDПодход к лечению, при котором генетический материал доставляют в клетки для достижения терапевтического эффекта. При DMD генная терапия может доставлять инструкции для сконструированного белка дистрофина, но исходы лечения зависят от эффективности доставки, иммунных реакций, экспрессии белка и долгосрочной безопасности.
• Генная терапия микродистрофиномЛечение DMD и терапевтические подходыФорма генной терапии, предназначенная доставлять в мышечные клетки инструкции для укороченного белка дистрофина. При DMD исследователи оценивают, вырабатывает ли лечение микродистрофин, насколько широко оно достигает мышечной ткани и переходят ли биологические изменения в значимую клиническую пользу.
• ГенотипМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияКонкретный генетический состав человека, включая тип и локализацию мутации в гене DMD. Генотип помогает установить диагноз DMD и определить, могут ли быть уместны мутационно-специфические методы лечения, например некоторые виды терапии с пропуском экзона.
• Географическая доступностьДанные исследований, доступ и отчетностьВозможность пациентов достигать возможностей клинических исследований или получать одобренное лечение в своём регионе или стране. При DMD географическая доступность может зависеть от распределения центров исследования, ограничений пригодности, требований к поездкам, инфраструктуры здравоохранения и регуляторной политики или политики возмещения.
• ГепатотоксичностьБезопасность и нежелательные явленияСпособность вещества или лечения вызывать повреждение печени. В клинических исследованиях DMD исследователи отслеживают соответствующие лабораторные тесты и клинические признаки, чтобы выявить возможные гепатотоксические эффекты, отличая нарушения печени от повышения ферментов, вызванного основным заболеванием мышц.
• ГидротерапияЛечение DMD и терапевтические подходыТерапевтический подход, использующий занятия или упражнения в воде для поддержки движения, комфорта и физического участия. При DMD гидротерапия может помогать заниматься с меньшей нагрузкой на вес тела, однако занятия следует адаптировать к индивидуальным возможностям и клиническим рекомендациям.
• Главный исследователь (PI)Дизайн клинических исследований и терминыКвалифицированный исследователь, ответственный за проведение клинического исследования в конкретном центре или, в зависимости от структуры исследования, за общий научный надзор. Главный исследователь помогает обеспечить соблюдение протокола и применимых этических и регуляторных требований.
• Группа исследованияДизайн клинических исследований и терминыГруппа участников, распределённых на определённое лечение, дозу или условие сравнения в клиническом исследовании. Исследования DMD могут включать несколько групп, чтобы оценивать разные уровни дозы, комбинации лечения или сравнение исследуемого вмешательства с контролем.
• Группа леченияДизайн клинических исследований и терминыГруппа участников, получающих исследуемое вмешательство, которое оценивается. В исследованиях DMD исходы в группе лечения сравнивают с исходами в контрольной группе, чтобы оценить различия в безопасности, биомаркерах, двигательной функции или других заранее заданных конечных точках.

Д

• Данные реальной клинической практики (RWD)Конечные точки и статистический анализИнформация о состоянии здоровья пациентов и их опыте получения медицинской помощи, собранная в обычной практике, например электронные медицинские карты, регистры или страховые требования. В исследованиях DMD эти данные могут дополнять клинические исследования, но могут содержать пропуски, несогласованные измерения и искажающие факторы.
• Дата отсечения данныхКонечные точки и статистический анализДата, после которой вновь собранная информация не включается в конкретный анализ. В сообщениях об исследованиях DMD дата отсечения помогает понять, какой объём наблюдения представлен и может ли более поздняя информация о безопасности или эффективности ещё не быть включена.
• Двигательная функцияNSAA и термины функциональной оценкиСпособность управлять мышцами и выполнять движения, включая стояние, ходьбу, подъём по лестнице и использование рук. В исследованиях DMD двигательную функцию оценивают с помощью стандартизированных шкал и хронометрируемых заданий, чтобы наблюдать за прогрессированием заболевания и оценивать возможную пользу лечения.
• Двигательный рубежNSAA и термины функциональной оценкиФункциональная способность, которую можно выделить как значимый этап двигательного развития или угасания. При DMD примерами служат подъём с пола, подъём по лестнице и утрата самостоятельной ходьбы, и в исследованиях могут измерять, когда наступают эти рубежи.
• Двойное слепое исследованиеДизайн клинических исследований и терминыКлиническое исследование, в котором участники и определённый персонал исследования не знают, какое лечение назначено, в соответствии с протоколом. Ослепление помогает уменьшить систематическую ошибку при сообщениях и оценке исходов, особенно при оценке функциональных показателей или субъективных симптомов.
• ДелецияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое изменение, при котором отсутствует участок ДНК. Делеции в гене DMD могут удалять один или несколько экзонов и нарушать выработку дистрофина. Точная делеция важна при оценке пригодности для некоторых видов терапии с пропуском экзона.
• Дистанция 6-минутной ходьбы (6MWD)NSAA и термины функциональной оценкиОбщее расстояние, которое участник проходит во время теста 6-минутной ходьбы. Исследователи используют это измерение для сравнения способности к ходьбе между визитами или группами лечения, однако изменения нужно интерпретировать с учётом исходной функции, естественного течения и вариабельности тестирования.
• ДистрофинМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияБелок, который помогает стабилизировать мышечные волокна во время сокращения, соединяя внутреннюю структуру мышцы с поддерживающим белковым комплексом на клеточной мембране. При DMD недостаток функционального дистрофина делает мышечные волокна уязвимыми к повреждению и прогрессирующей дегенерации.
• Дистрофин-ассоциированный белковый комплекс (DAPC)Мышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГруппа белков на мембране мышечной клетки, которая помогает соединять внутренний структурный каркас мышечного волокна с окружающей средой. Дистрофин — ключевой компонент этого комплекса, поддерживающего устойчивость мышцы при повторяющихся сокращениях.
• Дистрофин-положительные волокнаБиомаркеры и лабораторные измеренияМышечные волокна, в которых дистрофин выявляется заданным лабораторным методом окрашивания. Исследователи могут сообщать процент положительных волокон после лечения, однако это напрямую не показывает, сколько функционального дистрофина вырабатывает каждое волокно и улучшается ли общая работа мышцы.
• ДистрофинопатияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияОбобщающий термин для генетических заболеваний, вызванных мутациями в гене DMD, включая мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера и некоторые заболевания сердца. Клиническая картина отчасти зависит от того, как мутация влияет на выработку и функцию дистрофина.
• Длительное наблюдение (LTFU)Данные исследований, доступ и отчетностьНаблюдение в течение длительного периода после лечения или во время него для оценки устойчивости эффекта, отсроченных нежелательных явлений и более долгосрочных исходов. В исследованиях генной терапии DMD длительное наблюдение может быть особенно важным, поскольку некоторые риски и эффекты могут быть не полностью очевидны в коротких исследованиях.
• Доверительный интервал (CI)Конечные точки и статистический анализДиапазон значений, рассчитанный статистическим методом, чтобы выразить неопределённость вокруг оценённого эффекта. В исследованиях DMD доверительные интервалы помогают оценить точность оценок лечения и определить, какие величины эффекта остаются совместимыми с наблюдаемыми данными.
• Дозолимитирующая токсичность (DLT)Дизайн клинических исследований и терминыСвязанный с лечением нежелательный эффект, достаточно тяжёлый по заранее заданным правилам исследования, чтобы ограничить дальнейшую эскалацию дозы. В ранних исследованиях DMD критерии DLT помогают оценить, переносима ли доза, и определить, насколько безопасно можно изучать более высокую экспозицию.
• Доказательная медицинаПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияСоединение лучших доступных научных данных с клиническим опытом и предпочтениями пациента при принятии решений о медицинской помощи. При DMD доказательная практика включает критическую оценку клинических исследований, данных о безопасности, функциональных исходов, биомаркеров и применимости результатов к отдельным пациентам.
• Доказательства реальной клинической практики (RWE)Конечные точки и статистический анализКлинические доказательства, полученные из данных, собранных в ходе обычной медицинской помощи или в других условиях реальной практики, а не исключительно в обычных клинических исследованиях. При DMD такие доказательства могут помогать изучать долгосрочные исходы, применение лечения, безопасность и результативность в более широких популяциях пациентов.
• Доказательство концепции (PoC)Продвинутые клинические исследования и новые концепции леченияДанные раннего исследования, которые поддерживают правдоподобность предлагаемого механизма лечения или потенциального терапевтического эффекта. В исследованиях DMD доказательство концепции может включать биологические изменения или предварительные клинические наблюдения, однако оно не устанавливает окончательную эффективность или регуляторное одобрение.
• Доклиническое исследованиеПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияИсследование, проводимое до оценки лечения в клинических исследованиях у человека, часто с использованием лабораторных экспериментов и животных моделей. При DMD доклинические исследования могут оценивать биологические механизмы, доставку, предварительную безопасность и потенциальную эффективность, однако их результаты не гарантируют успеха у людей.
• Досрочное прекращение исследованияДанные исследований, доступ и отчетностьРанняя остановка клинического исследования до его запланированного завершения. Исследование DMD может быть прекращено из-за вопросов безопасности, трудностей набора, деловых решений, недостаточных данных о пользе или других причин; само прекращение не устанавливает конкретную причину или исход.
• Доступ к лечениюДанные исследований, доступ и отчетностьПрактическая возможность подходящего пациента получить и использовать лечение. При DMD доступ может зависеть от регуляторного одобрения, возмещения, стоимости, доступности специализированной помощи, генетической пригодности и политики системы здравоохранения, даже если лечение разрешено в другой стране.
• ДупликацияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое изменение, при котором участок ДНК внутри гена DMD копируется один или несколько раз. Дупликации гена DMD могут нарушать рамку считывания или мешать выработке дистрофина, а их последствия зависят от локализации и структуры дуплицированного участка.
• Дыхательная функцияБезопасность и нежелательные явленияСпособность дыхательной системы перемещать воздух и обеспечивать эффективное дыхание. При DMD прогрессирующая слабость дыхательных мышц может уменьшать лёгочные объёмы и эффективность кашля, поэтому дыхательные оценки важны для наблюдения за прогрессированием заболевания и оценки эффектов лечения.

Е

• Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)Регуляторика и разработка лекарствАгентство Европейского союза, которое координирует научную оценку и мониторинг лекарственных средств в пределах своей компетенции. Для методов лечения DMD EMA играет центральную роль в оценке многих лекарственных средств через централизованную процедуру ЕС, тогда как формальные решения о разрешении принимаются в применимом процессе ЕС.
• Естественное течениеМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияТипичное прогрессирование заболевания с течением времени без влияния исследуемого лечения. Исследования естественного течения DMD помогают понять ожидаемые изменения двигательной функции, мышечной силы, дыхательной ёмкости и других исходов в разном возрасте и на разных стадиях заболевания.

Ж

• Жизненно важные показателиБезопасность и нежелательные явленияОсновные клинические измерения, используемые для оценки физиологического состояния человека; обычно включают частоту сердечных сокращений, артериальное давление, частоту дыхания и температуру тела. В исследованиях DMD жизненно важные показатели могут контролировать на плановых визитах, чтобы выявлять изменения, которые могут указывать на нежелательные эффекты или другие проблемы со здоровьем.
• Жировая фракцияБиомаркеры и лабораторные измеренияДоля объёма ткани, приходящаяся на жир, часто измеряемая специализированными методами МРТ. При DMD нарастание жировой фракции мышцы может отражать прогрессирующее замещение мышечной ткани, а повторные измерения могут помогать выяснять, замедляет ли лечение структурное ухудшение.
• Жировое замещениеГенетика и молекулярная биология DMDЗамещение повреждённой мышечной ткани жиром по мере прогрессирования заболевания. При DMD магнитно-резонансная томография может выявлять изменения состава мышцы, помогая оценивать тяжесть заболевания и изучать, может ли лечение замедлять структурное ухудшение.

З

• Завершение исследованияДизайн клинических исследований и терминыМомент, когда участник завершил требуемые процедуры исследования или исследование достигло запланированного окончания, в зависимости от контекста. Завершение не обязательно означает, что исследуемое лечение было эффективным или что каждый участник получил полное намеченное лечение.
• Зависимость ответа от дозыДизайн клинических исследований и терминыСвязь между количеством введённого лечения и возникающим биологическим эффектом, клиническим исходом или нежелательным явлением. Исследователи DMD могут изучать характер зависимости ответа от дозы, чтобы определить, даёт ли увеличение дозы большую активность или дополнительные риски для безопасности.
• Заместительная генная терапияЛечение DMD и терапевтические подходыПодход к лечению, при котором вводят генетические инструкции, предназначенные обеспечить функциональную версию или часть отсутствующего белка. При DMD программы замещения гена часто используют сконструированный микродистрофин, поскольку обычные системы доставки не могут легко вместить полноразмерную кодирующую последовательность DMD.
• Заявка на лицензию биологического препарата (BLA)Регуляторика и разработка лекарствРегуляторная заявка, подаваемая в FDA США с просьбой о разрешении на маркетинг биологического препарата. Для соответствующих методов лечения DMD BLA включает данные о производстве, качестве, безопасности и эффективности вместе с другой информацией, требуемой для регуляторной оценки.
• Заявка на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA)Регуляторика и разработка лекарствЗаявка, подаваемая в FDA США с просьбой об одобрении маркетинга лекарственного препарата в применимой регуляторной системе. NDA, как правило, содержит данные и документацию о клинических исследованиях, производстве, безопасности, эффективности, маркировке и других требованиях, относящихся к предлагаемому показанию.

И

• Идентификатор клинического исследованияДанные исследований, доступ и отчетностьУникальный идентификатор, присваиваемый клиническому исследованию в регистре или исследовательской системе. Например, номер NCT идентифицирует запись на ClinicalTrials.gov, позволяя найти протокол исследования, требования пригодности, участвующие центры и доступные обновления.
• Иерархия конечных точекКонечные точки и статистический анализЗаранее заданный порядок и статистическая связь между первичными, вторичными и другими исходами исследования. Ясная иерархия помогает понять, какие результаты подтверждают главную цель исследования, а какие являются дополнительными или поисковыми, снижая риск чрезмерной интерпретации множественных сравнений.
• Изменение балла NSAA относительно исходногоNSAA и термины функциональной оценкиРазница между суммарным баллом NSAA участника при более поздней оценке и баллом, зафиксированным до начала лечения или наблюдения в исследовании. Это изменение помогает оценивать траекторию двигательной функции, однако результаты нужно интерпретировать с учётом возраста, стадии заболевания и группы сравнения.
• Изменение внутри группыКонечные точки и статистический анализРазница между измерениями, полученными в одной и той же группе исследования в разные моменты времени. В исследованиях DMD улучшение или стабильность внутри группы могут быть информативны, однако сами по себе они не устанавливают пользу лечения без надлежащего сравнения и учёта ожидаемого прогрессирования заболевания.
• Изменение относительно исходного уровняКонечные точки и статистический анализРазница между измерением участника до лечения и соответствующим измерением в более поздний момент времени. В исследованиях DMD обычно сообщают изменение относительно исходного уровня для функциональных баллов, биомаркеров и показателей визуализации, чтобы оценить, как исходы меняются в ходе лечения.
• ИммуногенностьБезопасность и нежелательные явленияСпособность лечения или терапевтического продукта вызывать иммунный ответ. В исследованиях генной терапии DMD иммуногенность может включать антитела или клеточные ответы против вирусного вектора или терапевтического белка, что потенциально влияет на безопасность, активность лечения или пригодность к последующему введению.
• Иммуногистохимия (IHC)Генетика и молекулярная биология DMDЛабораторный метод, при котором антитела используют для обнаружения определённых белков в срезах ткани. В исследованиях DMD иммуногистохимия может показать, где дистрофин расположен вдоль мембран мышечных волокон, и помочь оценить распределение белка после исследуемого лечения.
• ИммунофлуоресценцияГенетика и молекулярная биология DMDЛабораторный метод, при котором антитела с флуоресцентной меткой используют для визуализации определённых белков в клетках или тканях. В исследованиях DMD он помогает изучать локализацию дистрофина и долю мышечных волокон с выявляемым окрашиванием белка после лечения.
• Ингибирование миостатинаЛечение DMD и терапевтические подходыТерапевтическая стратегия, предназначенная снижать активность миостатина — белка, который в норме ограничивает рост скелетных мышц. Исследователи изучали ингибирование миостатина при DMD, чтобы определить, может ли увеличение мышечной массы улучшать функцию, однако более крупные мышцы не обязательно дают большую силу или подвижность.
• Индивидуальные данные участников (IPD)Данные исследований, доступ и отчетностьПодробная информация, собранная о каждом участнике клинического исследования, а не только сводки на уровне группы. В исследованиях DMD IPD могут поддерживать анализы возраста, генотипа, исходной функции, изменений биомаркеров и ответа на лечение с учётом защиты конфиденциальности и применимых правил обмена данными.
• ИнтронМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияНекодирующий участок внутри гена, который удаляется из первичного РНК-транскрипта в ходе сплайсинга РНК. Хотя интроны обычно не кодируют последовательность белка напрямую, изменения в интронных участках могут нарушать нормальный процессинг РНК и вызывать DMD.
• Информированное согласиеДизайн клинических исследований и терминыДокументированный процесс, в ходе которого потенциальный участник или законный представитель получает и понимает существенную информацию до согласия на участие в исследовании. Он включает обсуждение процедур исследования, потенциальной пользы, рисков, альтернатив и права отказаться от участия.
• Исследование I фазыДизайн клинических исследований и терминыКлиническое исследование раннего этапа, которое в первую очередь оценивает безопасность, переносимость лечения и то, как организм его перерабатывает. При DMD исследования I фазы могут также оценивать уровни дозы, биологическую активность или предварительные биомаркеры, однако они, как правило, не предназначены для окончательного установления клинической пользы.
• Исследование II фазыДизайн клинических исследований и терминыКлиническое исследование, в котором изучают безопасность, дозирование и предварительные данные об эффективности лечения у людей с целевым заболеванием. При DMD исследования II фазы могут оценивать функциональные исходы, биомаркеры и зависимость ответа от дозы, чтобы помочь решить, оправданы ли более крупные исследования.
• Исследование III фазыДизайн клинических исследований и терминыБолее крупное клиническое исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности лечения в определённой популяции пациентов. Исследования III фазы при DMD обычно сравнивают лечение с плацебо или другим контролем и оценивают заранее заданные конечные точки, предназначенные для обоснования регуляторных решений.
• Исследование IV фазыДизайн клинических исследований и терминыИсследование, проводимое после того, как лечение получило разрешение на маркетинг. Оно может изучать долгосрочную безопасность, эффективность в обычной практике, редкие нежелательные явления или дополнительные клинические вопросы, которые не были полностью решены на более ранних этапах разработки лечения DMD.
• Исследование, ведущее наборДанные исследований, доступ и отчетностьКлиническое исследование, которое активно ищет подходящих участников. Семьям при DMD статус набора следует проверять вместе с возрастными требованиями, генетической пригодностью, местом проведения и контактными данными, поскольку исследование, указанное как ведущее набор, может не иметь свободного места в каждом центре.
• Исследуемое лечениеПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияЛекарственное средство, биологический продукт или другое вмешательство, оцениваемое для применения, которое ещё не установлено применимым регуляторным процессом. При DMD исследуемое лечение может показывать обнадёживающие ранние результаты, однако его безопасность и эффективность остаются на оценке, пока не будет достаточно данных.
• Исследуемый лекарственный препарат (IMP)Регуляторика и разработка лекарствЛекарственный препарат, который испытывают или используют в качестве эталона в клиническом исследовании в применимой регуляторной системе. В исследованиях DMD IMP может быть экспериментальной терапией, плацебо или препаратом сравнения в зависимости от дизайна исследования и соответствующих правил.
• Исследуемый новый препарат (IND)Регуляторика и разработка лекарствРегуляторный статус, связанный с лекарственным препаратом, который изучают у людей по применимым требованиям США до того, как он будет законно продаваться для этого применения. IND обеспечивает разрешённое клиническое исследование; он не означает, что лечение одобрено или доказанно эффективно при DMD.
• Исход, ориентированный на пациентаДанные исследований, доступ и отчетностьИсход, который отражает то, что важно пациентам, например повседневное функционирование, самостоятельность, симптомы, бремя лечения или качество жизни. В исследованиях DMD исходы, ориентированные на пациента, могут дополнять биомаркеры и функциональные шкалы, давая более широкую оценку значимых эффектов лечения.
• Исход, сообщаемый врачом (ClinRO)Конечные точки и статистический анализОценка, основанная на наблюдениях или суждениях подготовленного медицинского работника. В исследованиях DMD исходы, сообщаемые врачом, могут документировать физикальные находки или функциональные способности стандартизированными методами, помогая единообразно отслеживать изменения между визитами.
• Исход, сообщаемый лицом, осуществляющим уход (CRO)Конечные точки и статистический анализПоказатель, основанный на информации, которую сообщает лицо, осуществляющее уход, о здоровье, симптомах или повседневном функционировании участника. В педиатрических исследованиях DMD такие сообщения дают полезное представление о повседневном опыте, но они отличаются от прямых сообщений пациента и оценок врача.
• Исход, сообщаемый наблюдателем (ObsRO)Конечные точки и статистический анализПоказатель, который заполняет человек, наблюдающий поведение или функционирование участника, но не интерпретирующий информацию как медицинский работник. В исследованиях DMD наблюдатель может сообщать о непосредственно наблюдаемых действиях, когда участник не может надёжно предоставить информацию сам.
• Исход, сообщаемый пациентом (PRO)Конечные точки и статистический анализПоказатель, основанный непосредственно на информации, которую сообщает пациент, без интерпретации другим лицом. В исследованиях DMD исходы, сообщаемые пациентом, могут оценивать симптомы, утомляемость, боль или качество жизни, хотя возраст и коммуникативные возможности могут влиять на выбор инструмента.
• Исходные характеристикиДанные исследований, доступ и отчетностьДемографические, генетические, клинические и функциональные особенности участников, измеренные до лечения или в заданной начальной точке исследования. В исследованиях DMD эти характеристики помогают оценить, сопоставимы ли группы лечения и контроля и применимы ли результаты к другим популяциям пациентов.
• Исходный биомаркерБиомаркеры и лабораторные измеренияБиологическое измерение, полученное до начала лечения или до соответствующего вмешательства исследования. В клинических исследованиях DMD исходные показатели CK, дистрофина или визуализации помогают охарактеризовать участников и служат точкой отсчёта для оценки изменений после лечения.

К

• КардиомиопатияБезопасность и нежелательные явленияЗаболевание сердечной мышцы, которое может нарушать её способность эффективно перекачивать кровь. Кардиомиопатия, связанная с DMD, может развиваться, когда дефицит дистрофина повреждает сердечную мышцу, поэтому наблюдение за сердцем — важная часть как обычной помощи, так и оценки безопасности в клинических исследованиях.
• Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)Данные исследований, доступ и отчетностьПоказатель того, как здоровье человека влияет на физическое, эмоциональное и социальное благополучие. В исследованиях DMD оценки качества жизни могут дополнять двигательные и лабораторные исходы, рассматривая повседневное функционирование, участие, симптомы и более широкие эффекты лечения.
• Клетки-сателлитыГенетика и молекулярная биология DMDСтволовые клетки, находящиеся в мышце и участвующие в её восстановлении и регенерации после повреждения. При DMD продолжающееся повреждение мышц постоянно нагружает процессы восстановления, и исследователи изучают, может ли поддержка активности клеток-сателлитов помочь сохранить или восстановить мышечную ткань.
• Клеточная терапияЛечение DMD и терапевтические подходыПодход к лечению, при котором живые клетки используют для терапевтического эффекта, например для поддержки восстановления ткани или изменения биологических процессов. В исследованиях DMD клеточные стратегии изучают для регенерации мышцы и другой потенциальной пользы, однако доставка, выживание клеток, безопасность и эффективность остаются ключевыми трудностями.
• Клиническая конечная точкаБиомаркеры и лабораторные измеренияЗаранее определённый исход, используемый для оценки влияния лечения на здоровье, функцию или выживаемость пациентов. В исследованиях DMD клинические конечные точки могут включать изменения двигательных оценок, время до утраты способности к самостоятельной ходьбе, дыхательные исходы или другие показатели, значимые для пациентов.
• Клинически значимое изменениеNSAA и термины функциональной оценкиИзменение показателя здоровья или функции, имеющее значение для способностей, симптомов или повседневной жизни пациента. В исследованиях DMD статистически значимый результат сам по себе не является клинически значимым; имеют значение также величина, длительность и практические последствия изменения.
• Клиническое испытаниеДизайн клинических исследований и терминыНаучное исследование с участием людей, в котором оценивают медицинское вмешательство, например лекарственный препарат, генную терапию или другое лечение. Клинические испытания DMD изучают безопасность, дозирование, биологическую активность и то, улучшает ли лечение исходы по сравнению с подходящей альтернативой.
• Клиническое исследованиеДизайн клинических исследований и терминыНаучное исследование, предназначенное для сбора информации о здоровье, заболевании или медицинских вмешательствах у людей. При DMD клинические исследования могут оценивать прогрессирование заболевания, генетические особенности, безопасность лечения, биомаркеры или клинические исходы и могут быть интервенционными или наблюдательными.
• Количественное определение дистрофинаГенетика и молекулярная биология DMDЛабораторное измерение количества дистрофина в биологическом образце, обычно в мышечной ткани. Исследователи могут использовать вестерн-блот или иммуногистохимию для оценки количества или распределения белка, однако результаты зависят от метода, качества образца и процедур анализа.
• Комбинированная конечная точкаКонечные точки и статистический анализИсход, который объединяет несколько отдельных событий или измерений в один заранее определённый показатель. В клинических исследованиях комбинированные конечные точки могут охватывать несколько измерений эффекта лечения, однако интерпретация требует понимания каждого компонента и того, не определяет ли один компонент большую часть общего результата.
• Комбинированная терапияЛечение DMD и терапевтические подходыПрименение двух или более методов лечения вместе для достижения терапевтического эффекта. При DMD комбинированные подходы могут сочетать стандартную терапию кортикостероидами с исследуемой терапией, однако исследования должны оценивать, улучшает ли комбинация исходы и возникают ли взаимодействия или дополнительные нежелательные эффекты.
• Конечная точкаКонечные точки и статистический анализЗаранее определённый исход, измеряемый в клиническом исследовании для оценки эффектов лечения. Конечные точки при DMD могут оценивать двигательную функцию, выработку дистрофина, безопасность, дыхательную ёмкость или другие исходы, а их интерпретация зависит от дизайна исследования и изучаемого вопроса.
• Конечная точка «время до события»Конечные точки и статистический анализИсход, измеряющий время до наступления заданного события после определённой точки отсчёта. В исследованиях DMD это может включать время до утраты способности к самостоятельной ходьбе или другого клинически значимого рубежа, что позволяет сравнивать, как долго участники сохраняют определённую способность.
• Конечная точка на основе биомаркераБиомаркеры и лабораторные измеренияКонечная точка клинического исследования, основанная на измеримой биологической характеристике, а не на прямой оценке того, как пациент себя чувствует, функционирует или выживает. При DMD примерами могут быть уровень дистрофина или лабораторные показатели, однако их способность предсказывать клиническую пользу должна быть установлена для предполагаемого применения.
• КонтрактураЛечение DMD и терапевтические подходыСтойкое ограничение движения в суставе, вызванное укорочением или натяжением мышц, сухожилий или других тканей. При DMD контрактуры могут развиваться по мере прогрессирования мышечной слабости и снижения подвижности, влияя на осанку, комфорт, перемещения и способность выполнять повседневные действия.
• Контрольная группаДизайн клинических исследований и терминыГруппа участников, используемая как эталон при оценке исследуемого лечения. В зависимости от дизайна исследования контрольная группа может получать плацебо, стандартную помощь или другое лечение, что помогает оценить, различаются ли наблюдаемые исходы между группами.
• Корреляция генотипа и фенотипаМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияСвязь между генетической мутацией и особенностями возникающего заболевания. При DMD эта связь помогает объяснить различия в выработке дистрофина, тяжести симптомов, прогрессировании заболевания и возможной пригодности для мутационно-специфического лечения.
• КортикостероидыЛечение DMD и терапевтические подходыКласс лекарственных средств, используемых для уменьшения воспаления и помощи в сохранении мышечной силы и функции при DMD. Prednisone или Prednisolone и Deflazacort — распространённые примеры, а решения о лечении требуют учёта потенциальной пользы, нежелательных эффектов, наблюдения и индивидуальных клинических обстоятельств.
• Креатинкиназа (CK)Биомаркеры и лабораторные измеренияФермент мышечных клеток, который поступает в кровь при повреждении мышечных волокон. Уровень CK при DMD часто значительно повышен и может помогать характеризовать повреждение мышцы, однако изменения одной лишь CK не позволяют установить, улучшает ли лечение силу или функцию мышц.
• Креатинкиназа-MM (CK-MM)Биомаркеры и лабораторные измеренияМышечно-специфическая форма креатинкиназы, которая высвобождается в кровь при повреждении скелетной мышечной ткани. Измерение CK-MM может давать информацию о повреждении мышцы, хотя на уровень влияют физическая активность, стадия заболевания и другие биологические факторы.
• Критерии включенияДизайн клинических исследований и терминыЗаранее определённые характеристики, которым должен соответствовать человек, чтобы участвовать в клиническом исследовании. Критерии включения при DMD могут задавать возраст, генетическое подтверждение, амбулаторный статус, тип мутации, применение стероидов или другие требования к здоровью, связанные с исследуемым лечением.
• Критерии невключенияДизайн клинических исследований и терминыЗаранее определённые состояния или характеристики, которые не позволяют человеку участвовать в клиническом исследовании. В исследованиях DMD эти критерии могут относиться к медицинским рискам, предшествующему лечению, лабораторным данным, генетическим особенностям или другим факторам, способным повлиять на безопасность участника или интерпретацию результатов.
• Критерии пригодностиДизайн клинических исследований и терминыПолный набор требований включения и невключения, по которому определяют, может ли человек войти в клиническое исследование. В исследованиях DMD правила пригодности могут ограничивать участие по возрасту, мутации, стадии заболевания, предшествующему лечению или другим клиническим характеристикам.
• Крупная моторикаNSAA и термины функциональной оценкиСпособность выполнять движения с участием крупных мышечных групп, такие как ходьба, бег, прыжки и удержание равновесия. Оценка крупной моторики особенно важна у амбулаторных участников с DMD, поскольку прогрессирующая слабость постепенно ограничивает эти действия.

Л

• Лабораторный референсный диапазонБиомаркеры и лабораторные измеренияДиапазон значений, считающихся типичными для конкретного лабораторного теста в определённой референсной популяции. У пациентов с DMD результаты могут далеко выходить за стандартные диапазоны, и интерпретация должна учитывать изменения, связанные с заболеванием, возраст, методы тестирования и исследуемый клинический вопрос.
• Лактатдегидрогеназа (LDH)Биомаркеры и лабораторные измеренияФермент энергетического обмена клетки, присутствующий в мышце и многих других тканях. Уровень LDH в крови может повышаться при DMD из-за повреждения мышц, однако показатель неспецифичен и сам по себе не позволяет определить тяжесть заболевания или эффективность лечения.
• Липидная наночастица (LNP)Лечение DMD и терапевтические подходыМалая частица из липидных компонентов, которая может упаковывать и доставлять биологические молекулы в клетки. Липидные наночастицы широко исследуют для доставки нуклеиновых кислот, и исследователи могут изучать их потенциал для генетических подходов, связанных с DMD, хотя нацеливание на мышцу остаётся серьёзной трудностью.
• Локализация белкаПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияРаспределение белка в клетках или тканях. В исследованиях DMD могут изучать, достигает ли дистрофин мембраны мышечного волокна, поскольку обнаружение белка в образце не обязательно устанавливает, что он правильно расположен или выполняет свою обычную функцию.
• Локальная доставка генаЛечение DMD и терапевтические подходыВведение генетического материала непосредственно в определённую ткань или анатомическую область. В исследованиях DMD локальная доставка может помогать изучать биологическую активность в целевой области, однако находки в ограниченном участке могут не отражать распределение лечения или эффективность во всём организме.

М

• Магнитно-резонансная томография мышц (Muscle MRI)Биомаркеры и лабораторные измеренияМетод визуализации, который исследует структуру и состав мышцы без хирургического вмешательства. В исследованиях DMD МРТ могут использовать для оценки объёма мышцы, жирового замещения и изменений ткани, получая информацию о прогрессировании заболевания или эффектах лечения помимо одних лишь функциональных тестов.
• Максимально переносимая доза (MTD)Дизайн клинических исследований и терминыНаивысшая доза лечения, которую можно вводить в заданных условиях исследования без неприемлемой токсичности. Не каждая программа лечения DMD стремится установить MTD, поскольку оптимальную дозу могут определять по биологической активности, эффективности и общей безопасности.
• Матричная РНК (mRNA)Мышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияМолекула, которая переносит генетические инструкции от ДНК к клеточным структурам, отвечающим за синтез белков. При DMD исследователи изучают мРНК дистрофина, чтобы оценить, как генетические мутации или лечение с пропуском экзона влияют на инструкции, используемые для выработки дистрофина.
• Механизм действия (MoA)Продвинутые клинические исследования и новые концепции леченияБиологический процесс, посредством которого лечение производит намеченные эффекты. При DMD механизм действия лечения может включать изменение процессинга РНК, доставку генетических инструкций, модификацию воспалительных путей или поддержку регенерации мышцы в зависимости от терапевтического подхода.
• МикродистрофинГенетика и молекулярная биология DMDУкороченная сконструированная версия дистрофина, рассчитанная так, чтобы умещаться в ёмкость доставки некоторых вирусных векторов генной терапии. Терапия микродистрофином направлена на обеспечение частичной защитной функции для мышцы, однако сконструированный белок лишён участков полноразмерной структуры дистрофина.
• Минеральная плотность костной ткани (BMD)Дыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратИзмерение количества минералов, содержащихся в кости; обычно оценивается методами визуализации, такими как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия. При DMD сниженная подвижность и воздействие кортикостероидов могут способствовать низкой минеральной плотности костной ткани и повышенному риску переломов.
• Минимальная клинически значимая разница (MCID)NSAA и термины функциональной оценкиНаименьшее изменение балла оценки, которое считается значимым с точки зрения пациента или врача. Для показателей исхода при DMD MCID помогает отличить изменения, которые могут иметь значение в повседневной жизни, от численных различий с ограниченным практическим смыслом.
• МиогенезГенетика и молекулярная биология DMDБиологический процесс, в ходе которого мышечные клетки развиваются, дифференцируются и образуют мышечные волокна. Исследователи DMD изучают миогенез и регенерацию мышц, чтобы понять, как лечение может улучшить восстановление мышцы, сохранить мышечную ткань или преодолеть ограничения подходов, сосредоточенных прежде всего на замещении дистрофина.
• МиофибраГенетика и молекулярная биология DMDОтдельное мышечное волокно, или мышечная клетка, участвующая в сокращении скелетной мышцы. В исследованиях DMD могут изучать размер миофибр, структурные повреждения и окрашивание на дистрофин, чтобы понять патологию мышцы и оценить биологический ответ на исследуемую терапию.
• Многоцентровое исследованиеДизайн клинических исследований и терминыКлиническое исследование, проводимое в нескольких исследовательских центрах по общему протоколу. При DMD многоцентровые исследования позволяют эффективнее набирать участников и включать более широкий круг пациентов, но требуют единообразного обучения, методов оценки и сбора данных в разных местах.
• МножественностьКонечные точки и статистический анализСтатистическая проблема, возникающая при проверке нескольких гипотез, конечных точек или сравнений. В исследованиях DMD проверка многих исходов без надлежащей поправки может повышать вероятность ложноположительных находок, поэтому важны заранее заданные статистические планы и прозрачная отчётность.
• Мониторинг данныхДанные исследований, доступ и отчетностьСистематический обзор информации, собранной в ходе клинического исследования, для оценки безопасности участников, качества данных и соблюдения протокола. В исследованиях DMD мониторинг помогает выявлять пропущенную информацию, несоответствия, потенциальные сигналы безопасности и проблемы, которые могут влиять на надёжность сообщаемых результатов.
• Морфолиновый олигомерЛечение DMD и терапевтические подходыСинтетическая антисмысловая молекула с изменённым остовом, предназначенная связываться с комплементарными последовательностями РНК. Некоторые методы лечения на основе морфолино используют в исследованиях пропуска экзона при DMD, чтобы изменять процессинг РНК дистрофина, хотя их эффекты зависят от целевого экзона, доставки и индивидуальной мутации.
• МРТ сердцаДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратМагнитно-резонансное исследование, используемое для оценки структуры и характеристик ткани сердца. При DMD МРТ сердца может помогать выявлять такие нарушения, как фиброз миокарда, и оценивать вовлечение сердца, иногда обнаруживая изменения до того, как обычные показатели покажут существенное нарушение.
• Мутационно-специфическая терапияПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияЛечение, предназначенное для людей, чьи генетические варианты соответствуют заданным требованиям молекулярной пригодности. При DMD методы лечения с пропуском экзона — примеры мутационно-специфических подходов, и определение пригодности требует точной генетической характеристики, а не одного лишь диагноза.
• Мутация со сдвигом рамки считыванияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое изменение, которое меняет то, как ДНК считывается группами по три нуклеотида при синтезе белка. При DMD мутации со сдвигом рамки часто нарушают рамку считывания дистрофина, что приводит к преждевременной терминации и к отсутствию или крайне малому количеству функционального дистрофина.
• Мутация, нарушающая рамку считыванияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое изменение, которое нарушает рамку считывания, используемую для выработки дистрофина. Оно часто приводит к преждевременному стоп-сигналу и к отсутствию или крайне малому количеству функционального белка и является распространённым генетическим механизмом мышечной дистрофии Дюшенна.
• Мутация, сохраняющая рамку считыванияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое изменение, которое сохраняет рамку считывания генетического кода и позволяет вырабатывать укороченный белок дистрофин. Мутации без сдвига рамки часто связаны с мышечной дистрофией Беккера, хотя функция полученного белка и клиническая тяжесть могут различаться.
• Мышечная дистрофия Беккера (BMD)Мышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое заболевание мышц, вызванное мутациями гена DMD, при которых некоторое количество функционального дистрофина всё же вырабатывается. Симптомы, как правило, легче и прогрессируют медленнее, чем при мышечной дистрофии Дюшенна, хотя тяжесть существенно различается у разных людей.
• Мышечная дистрофия Дюшенна (DMD)Мышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое заболевание, вызванное мутациями в гене DMD, из-за которых организм не вырабатывает достаточное количество функционального дистрофина. Это приводит к прогрессирующей мышечной слабости, утрате двигательных функций и осложнениям, затрагивающим сердце и дыхательные мышцы.
• Мышечное волокноМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияСпециализированная мышечная клетка, которая сокращается и создаёт движение. При DMD мышечные волокна повторно повреждаются из-за недостатка функционального дистрофина, что приводит к воспалению, дегенерации и замещению здоровой мышечной ткани жиром и соединительной тканью.

Н

• Наблюдение за кардиомиопатиейДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратПродолжающаяся оценка структуры и функции сердца у людей с риском заболевания сердечной мышцы или уже живущих с ним. При DMD наблюдение может включать визуализацию сердца, электрокардиограммы и клинические оценки для выявления нарушений и направления соответствующего ведения сердца.
• Набор участниковДизайн клинических исследований и терминыПроцесс выявления и приглашения подходящих людей рассмотреть участие в клиническом исследовании. Скорость набора в исследованиях DMD может зависеть от возрастных ограничений, пригодности по мутации, географической доступности, осведомлённости семей, доступности центров и практической нагрузки визитов исследования.
• НеамбулаторныйМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияТермин, описывающий людей, которые больше не могут ходить самостоятельно. При DMD на этой стадии может потребоваться большее внимание к функции верхних конечностей, перемещениям, дыхательному здоровью, наблюдению за сердцем и сохранению самостоятельности в повседневной деятельности.
• Невирусная доставка генаЛечение DMD и терапевтические подходыМетод доставки генетического материала в клетки без использования вектора на основе вируса. В исследованиях DMD невирусные системы могут предлагать альтернативные подходы к доставке гена, однако их способность достигать мышечной ткани, обеспечивать достаточную экспрессию и сохранять приемлемую безопасность требует тщательной оценки.
• Нежелательная лекарственная реакция (ADR)Безопасность и нежелательные явленияНежелательный и вредный ответ, для которого существует по меньшей мере разумная возможность причинно-следственной связи с лекарственным препаратом. В исследованиях DMD подозреваемые нежелательные лекарственные реакции требуют тщательной оценки, поскольку у участников также могут возникать осложнения, связанные с основным заболеванием.
• Нежелательное явление (AE)Безопасность и нежелательные явленияЛюбое неблагоприятное медицинское событие у участника во время клинического исследования независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. В отчётах об исследованиях DMD нежелательные явления следует описывать по типу, тяжести, частоте, времени возникновения и оценке их связи с лечением.
• Нежелательное явление, возникшее на фоне лечения (TEAE)Безопасность и нежелательные явленияНежелательное явление, которое начинается после начала лечения или усиливается после начала лечения согласно заранее заданным критериям исследования. TEAE обычно сообщают в клинических исследованиях, однако само их возникновение не устанавливает, что лечение вызвало событие.
• Нежелательное явление, представляющее особый интерес (AESI)Безопасность и нежелательные явленияНежелательное явление или медицинское состояние, требующее особого внимания из-за механизма лечения, известных рисков или возникающих вопросов безопасности. В исследованиях DMD заранее заданные явления особого интереса могут получать усиленное наблюдение и целевые процедуры отчётности.
• Нежелательное явление, связанное с лечениемБезопасность и нежелательные явленияНежелательное явление, которое исследователи или рецензенты исследования считают имеющим возможную или установленную связь с исследуемым лечением. Оценка причинности может быть трудной, поскольку симптомы могут возникать из-за основного заболевания, других лекарств, несвязанных болезней или процедур исследования.
• Независимая оценка данныхПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияОценка результатов исследования лицами или организациями, независимыми от спонсора исследования. В исследованиях DMD независимая оценка может помогать определить, поддерживают ли сообщённые результаты заявленные выводы, выявить ограничения и повысить уверенность в интерпретации клинических и лабораторных данных.
• Независимый комитет по мониторингу безопасностиБезопасность и нежелательные явленияГруппа квалифицированных экспертов, которая рассматривает накапливающиеся данные о безопасности клинического исследования, а иногда и другие данные, в соответствии со своим уставом. В зависимости от исследования комитет может рекомендовать продолжить, изменить, приостановить или остановить исследование, чтобы защитить участников.
• Неинвазивная вентиляция лёгких (NIV)Дыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратДыхательная поддержка, подаваемая через маску или другой внешний интерфейс без инвазивного дыхательного пути. При DMD неинвазивная вентиляция может поддерживать дыхание во время сна или в другие периоды дыхательной недостаточности в соответствии с индивидуальными клиническими потребностями и рекомендациями специалистов.
• Нейтрализующие антитела (NAbs)Безопасность и нежелательные явленияАнтитела, которые могут снижать или блокировать биологическую активность терапевтического агента или системы его доставки. При генной терапии DMD на основе AAV предшествующие нейтрализующие антитела могут мешать доставке вектора и влиять на пригодность, а ответы, вызванные лечением, могут осложнять последующее введение.
• Неудовлетворённая медицинская потребностьДанные исследований, доступ и отчетностьПотребность в области здоровья, которую существующее лечение или медицинские услуги не закрывают в достаточной мере. При DMD неудовлетворённые потребности могут включать замедление прогрессирования заболевания, повышение безопасности лечения, сохранение двигательной функции, распространение пользы на дополнительные мутации и обеспечение доступной по цене возможности получать эффективную терапию.
• Неудовлетворённая потребность в леченииПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияПотребность в лучших терапевтических возможностях, поскольку текущее лечение недостаточно закрывает определённый аспект заболевания. При DMD неудовлетворённые потребности в лечении включают замедление прогрессирования, улучшение долгосрочных исходов, снижение рисков лечения, расширение пригодности по мутациям и обеспечение справедливого доступа.
• Неэффективность леченияДанные исследований, доступ и отчетностьЗаранее определённая ситуация, в которой лечение не достигает намеченной цели или прекращается из-за недостаточной пользы, неприемлемых рисков или других заданных критериев. В исследованиях DMD смысл неэффективности лечения зависит от протокола, и его не следует выводить из одного изолированного измерения.
• Нонсенс-мутацияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое изменение, которое вводит преждевременный стоп-сигнал в кодирующую последовательность гена. При DMD это может прервать выработку дистрофина до завершения белка. Нонсенс-мутации — одна из потенциальных мишеней специализированных подходов терапии прочитывания стоп-кодона.
• Ночная гиповентиляцияДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратНедостаточная вентиляция во время сна, которая приводит к недостаточному удалению углекислого газа и в некоторых случаях к снижению уровня кислорода. При DMD слабость дыхательных мышц может вызывать ночную гиповентиляцию до того, как станут заметны выраженные дневные трудности дыхания.

О

• Обмен даннымиДанные исследований, доступ и отчетностьПрактика предоставления исследовательских данных другим квалифицированным исследователям на определённых условиях. При DMD обмен надлежащим образом защищёнными данными клинических исследований может позволять независимые анализы, улучшать понимание ответов на лечение и поддерживать дальнейшие исследования при уважении конфиденциальности и согласия участников.
• ОбобщаемостьДанные исследований, доступ и отчетностьСтепень, в которой результаты исследования можно обоснованно применять к людям за пределами изученных участников. При DMD результаты исследования с узко заданной популяцией могут не применяться автоматически к детям младшего возраста, неамбулаторным людям, другим мутациям или пациентам с иными клиническими характеристиками.
• Объём движений (ROM)Дыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратСтепень, в которой сустав может двигаться по доступной ему дуге движения. При DMD измерение объёма движений может помогать выявлять развивающиеся контрактуры и наблюдать за изменениями опорно-двигательного аппарата, поддерживая решения о растяжении, позиционировании, применении ортезов и других вмешательствах.
• Объём форсированного выдоха за первую секунду (FEV1)Дыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратОбъём воздуха, который человек может с усилием выдохнуть в течение первой секунды спирометрического теста после полного вдоха. При DMD FEV1 может помогать характеризовать дыхательную функцию, хотя интерпретация должна учитывать другие измерения и характер мышечной слабости.
• ОртезЛечение DMD и терапевтические подходыВнешнее изделие, предназначенное поддерживать, выравнивать, защищать часть тела или улучшать её функцию. При DMD ортезы могут помогать контролировать тугоподвижность голеностопного сустава, поддерживать позиционирование или помогать передвижению; выбор зависит от потребностей человека и рекомендаций клинической команды.
• ОстеопорозДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратСостояние, характеризующееся сниженной прочностью кости и повышенной подверженностью переломам. Люди с DMD могут иметь повышенный риск из-за меньшей нагрузки весом, мышечной слабости и лечения кортикостероидами, что требует индивидуального наблюдения и ведения здоровья костей.
• Ответ на лечениеПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияИзмеримое изменение после введения лечения, оцениваемое по заранее заданным биологическим, клиническим показателям или показателям безопасности. В исследованиях DMD ответ может включать изменения уровня дистрофина или функциональных исходов, однако значимость зависит от величины, длительности и клинической значимости находок.
• Открытое исследованиеДизайн клинических исследований и терминыКлиническое исследование, в котором участники и исследователи знают, какое лечение назначается. Открытый дизайн может давать полезные данные о безопасности и долгосрочных эффектах, однако отсутствие ослепления может влиять на ожидания, сообщения о симптомах и оценку субъективных исходов.
• Относительное изменениеКонечные точки и статистический анализИзменение измерения, выраженное как доля или процент от эталонного значения, часто исходного. В исследованиях DMD относительные изменения помогают сравнивать измерения с разными начальными значениями, однако проценты могут вводить в заблуждение, когда исходные значения малы или сильно варьируют.
• Отчёт о клиническом исследовании (CSR)Конечные точки и статистический анализПодробный технический документ, описывающий дизайн, методы, результаты и статистический анализ клинического исследования. Полный отчёт может содержать больше информации, чем краткий пресс-релиз, помогая оценивать данные о безопасности, характеристики участников, конечные точки и ограничения.
• Оценка болиДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратСтруктурированная оценка наличия, интенсивности, локализации, длительности и влияния боли. При DMD боль может быть связана с контрактурами, осанкой, переломами или другими осложнениями, и систематическая оценка помогает врачам выявлять возможные причины и направлять ведение.
• Оценка исхода на основе выполнения заданийNSAA и термины функциональной оценкиОценка, при которой участники выполняют стандартизированные задания, а специалист измеряет их способность, скорость или качество выполнения. В клинических исследованиях DMD такие оценки используют для количественного измерения двигательной функции и определения того, влияет ли лечение на способности, важные в повседневной жизни.
• Оценка клинического исхода (COA)Конечные точки и статистический анализИнструмент или метод, используемый для оценки того, как участник себя чувствует, функционирует или выживает. В исследованиях DMD оценка клинического исхода может включать двигательные тесты на основе выполнения заданий, показатели, сообщаемые пациентом, оценки врача или сообщения лиц, осуществляющих уход, в зависимости от целей исследования.
• Оценка причинно-следственной связиБезопасность и нежелательные явленияПроцесс оценки того, могло ли нежелательное явление быть вызвано лечением или другим фактором. В исследованиях DMD оценка причинности учитывает время возникновения, биологическую правдоподобность, альтернативные объяснения, связь с дозой и имеющиеся клинические данные, признавая при этом неопределённость.
• Оценка соотношения пользы и рискаРегуляторика и разработка лекарствОценка потенциальной пользы лечения в соотношении с его известными и потенциальными рисками. При DMD эта оценка учитывает серьёзность заболевания, доступные альтернативы, данные о клинической пользе, вред, связанный с лечением, и потребности намеченной популяции пациентов.
• Оценка функции верхних конечностей (PUL)NSAA и термины функциональной оценкиСтандартизированная оценка, предназначенная для измерения функции верхних конечностей у людей с DMD. Она оценивает действия с участием разных отделов руки, включая функцию плеча, локтя и дистальных отделов, и помогает исследователям отслеживать изменения по мере прогрессирования заболевания.
• Оценка функции поясов конечностей North Star (NSAD)NSAA и термины функциональной оценкиФункциональная оценка, разработанная для оценки двигательных способностей у людей с поясно-конечностной мышечной дистрофией и родственными состояниями. Она отличается от NSAA, которая была разработана специально для оценки амбулаторной двигательной функции при DMD.

П

• Первичная конечная точкаКонечные точки и статистический анализОсновной исход, заданный в клиническом исследовании для оценки намеченного эффекта лечения. При DMD первичная конечная точка может включать функциональную оценку или другой заранее определённый показатель, и статистический анализ исследования, как правило, строится вокруг этого главного исхода.
• Первое исследование у человекаПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияРаннее клиническое исследование, в котором лечение впервые вводят людям. При разработке лечения DMD такие исследования обычно делают акцент на безопасности, переносимости, дозировании и начальной биологической активности при тщательном наблюдении, поскольку воздействие на человека может быть ограниченным или совершенно новым.
• Перелом позвонкаДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратПерелом или компрессионное повреждение одной или нескольких костей позвоночника. При DMD переломы позвонков могут возникать на фоне сниженной прочности кости и воздействия кортикостероидов, иногда без явных симптомов, поэтому важна надлежащая оценка здоровья костей.
• Перепрофилирование лекарственного препаратаЛечение DMD и терапевтические подходыИзучение существующего лекарственного средства для нового заболевания или клинического показания. При DMD перепрофилирование может помогать изучать лечение с уже имеющейся информацией о безопасности у человека, однако данные по другому состоянию сами по себе не устанавливают эффективность или подходящую дозу при DMD.
• Период наблюденияДизайн клинических исследований и терминыПериод, в течение которого участников наблюдают после лечения или оценки в исследовании. В исследованиях DMD наблюдение может показать, сохраняются ли изменения биомаркеров или функции, и помочь выявить отсроченные нежелательные явления, утрату эффекта лечения или более долгосрочные вопросы безопасности.
• Пиковая скорость кашлевого выдоха (PCF)Безопасность и нежелательные явленияИзмерение максимального воздушного потока, создаваемого во время кашля. При DMD снижение силы дыхательных мышц может ослаблять эффективность кашля, поэтому пиковая скорость кашлевого выдоха может помогать оценивать способность очищать дыхательные пути от секрета и определять, когда нужна дополнительная дыхательная поддержка.
• Письмо о полном ответе (CRL)Регуляторика и разработка лекарствСообщение, которое FDA США направляет, когда заявку нельзя одобрить в её текущем виде. CRL указывает недостатки или вопросы, которые необходимо решить, однако его смысл зависит от конкретной заявки, и его не следует автоматически толковать как окончательный отказ.
• Плато NSAANSAA и термины функциональной оценкиПериод, в течение которого суммарный балл NSAA остаётся относительно стабильным и существенно не растёт и не снижается. В исследованиях DMD сохранение двигательной функции может быть значимым, когда в ином случае ожидалось бы снижение, однако стабильность нужно оценивать за определённый период и в сравнении с подходящим контролем.
• ПлацебоДизайн клинических исследований и терминыЛечение, которое по виду соответствует исследуемому, но не содержит его активного терапевтического компонента. В исследованиях DMD группы плацебо помогают отличить эффекты лечения от изменений, связанных с ожиданиями, естественным прогрессированием заболевания или другими факторами.
• Плацебо-контролируемое исследованиеДизайн клинических исследований и терминыКлиническое исследование, в котором исследуемое лечение сравнивают с плацебо в заданных условиях. Такой дизайн помогает оценить эффекты лечения сверх тех, что наблюдаются в контрольной группе, при условии надлежащего проведения рандомизации, ослепления, наблюдения и оценки исходов.
• Поддерживающая помощьЛечение DMD и терапевтические подходыМедицинская помощь, предназначенная поддерживать функцию, комфорт, самостоятельность и общее благополучие при контроле последствий заболевания. При DMD поддерживающая помощь включает физиотерапию, дыхательную поддержку, ведение сердца, нутритивную помощь, наблюдение за здоровьем костей и подходящие вспомогательные технологии.
• Подтверждающее исследованиеРегуляторика и разработка лекарствИсследование, предназначенное предоставить дополнительные данные, которые подтверждают или далее характеризуют клиническую пользу лечения. При DMD подтверждающие исследования могут требоваться после некоторых видов разрешения, особенно когда более ранние решения опирались на данные, не установившие клиническую пользу окончательно.
• Поисковая конечная точкаКонечные точки и статистический анализИсход, изучаемый для получения данных или выявления возможных эффектов лечения, которые могут потребовать дальнейшего исследования. В исследованиях DMD поисковые конечные точки могут включать новые биомаркеры, показатели визуализации или молекулярные индикаторы, которые не установлены как окончательные меры клинической пользы.
• Показатель исходаКонечные точки и статистический анализСтандартизированный метод оценки здоровья, функции, симптомов или биологического состояния участника. В исследованиях DMD используют такие показатели исхода, как NSAA, дистанция 6-минутной ходьбы, дыхательные тесты и лабораторные биомаркеры, чтобы оценивать прогрессирование заболевания и возможные эффекты лечения.
• Полноразмерный дистрофинГенетика и молекулярная биология DMDПолная форма белка дистрофина, в норме вырабатываемая с гена DMD. Поскольку ген исключительно велик, доставка всей его кодирующей последовательности обычными вирусными векторами генной терапии представляет серьёзную техническую трудность для исследователей, разрабатывающих лечение DMD.
• Поправка к протоколуДизайн клинических исследований и терминыОфициально документированное изменение одобренного или действующего протокола клинического исследования. Поправки могут менять критерии пригодности, процедуры исследования, конечные точки или другие элементы, и существенные изменения, как правило, требуют соответствующей регуляторной и этической экспертизы до внедрения.
• Популяция пациентовДанные исследований, доступ и отчетностьГруппа людей, включённых в клиническое исследование или намеченных для показания к лечению. В исследованиях DMD популяцию могут определять по возрасту, типу мутации, амбулаторному статусу, предшествующему лечению или стадии заболевания, и всё это может влиять на то, как следует интерпретировать результаты.
• Пострегистрационный надзорРегуляторика и разработка лекарствПродолжающийся сбор и оценка информации о безопасности после того, как лечение становится доступным для клинического применения. При DMD пострегистрационный надзор может помогать выявлять редкие или отсроченные нежелательные явления и улучшать понимание безопасности лечения в более широких популяциях.
• Предварительные основные результатыКонечные точки и статистический анализПервоначальная сводка компании по выбранным результатам клинического исследования, часто публикуемая до полного технического отчёта или научной публикации. В исследованиях DMD такие сообщения могут не включать подробные данные о биомаркерах, статистические методы, индивидуальные исходы или важную информацию о безопасности, необходимую для независимой оценки.
• Прекращение леченияБезопасность и нежелательные явленияОкончательное прекращение лечения в исследовании до запланированного окончания терапии. В исследованиях DMD прекращение может происходить из-за нежелательных явлений, отсутствия ощущаемой пользы, выбора участника, требований протокола или других причин, которые следует ясно сообщать.
• Прерывание приёма дозыБезопасность и нежелательные явленияВременная пауза во введении исследуемого лечения, часто из-за вопроса безопасности, болезни или требования, заданного протоколом. В исследованиях DMD прерывания могут влиять на экспозицию лечения, и их необходимо документировать для точной интерпретации эффективности, фармакокинетики и безопасности.
• Приоритетное рассмотрение (Priority Review)Регуляторика и разработка лекарствРегуляторный статус рассмотрения, который сокращает целевой срок рассмотрения FDA заявки, соответствующей заданным критериям. При DMD Priority Review может ускорять процесс рассмотрения агентством, однако он не снижает стандарты доказательности, требуемые для соответствующего решения об одобрении.
• Приостановка исследованияДанные исследований, доступ и отчетностьВременная пауза в части или во всей деятельности клинического исследования. В исследованиях DMD приостановка может происходить из-за вопроса безопасности, действия регулятора или организационной проблемы, а причины, объём и условия возобновления зависят от конкретного исследования.
• Прогрессирование заболеванияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияПостепенное ухудшение симптомов и функциональных возможностей по мере развития мышечной дистрофии Дюшенна. Исследователи оценивают прогрессирование по изменениям способности к ходьбе, двигательных шкал, мышечной силы, дыхательной функции, показателей сердца и других индикаторов с течением времени.
• Прогрессирующая мышечная слабостьМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияПостепенное снижение мышечной силы с течением времени, которое при DMD вызвано продолжающимся повреждением мышц и недостатком функционального дистрофина. Она может затрагивать ходьбу, стояние, подъём по лестнице, поднятие предметов, а со временем — дыхание и другие жизненно важные функции.
• Продольная оценка биомаркераБиомаркеры и лабораторные измеренияПовторное измерение биологического показателя в несколько моментов времени. В исследованиях DMD продольная оценка помогает выяснить, сохраняются ли изменения CK, дистрофина или визуализации мышц с течением времени и соответствуют ли они изменениям клинических исходов.
• Прозрачность данныхКонечные точки и статистический анализЯсное и доступное представление методов исследования, результатов, ограничений и соответствующих подтверждающих данных. В исследованиях DMD прозрачная отчётность о функциональных исходах, биомаркерах, нежелательных явлениях и статистическом анализе помогает семьям и независимым исследователям оценивать доказательства, стоящие за заявлениями о лечении.
• Промежуточный анализКонечные точки и статистический анализАнализ данных исследования, проводимый до запланированного завершения исследования. В исследованиях DMD промежуточный анализ может оценивать безопасность, активность лечения или заранее заданные критерии остановки, однако ранние результаты могут быть неопределёнными и не отражать окончательный эффект лечения.
• Пропуск экзонаМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияСтратегия лечения, при которой специальные молекулы побуждают клетки пропускать целевой экзон во время процессинга РНК. Это может восстановить рамку считывания при определённых мутациях DMD и позволить вырабатывать более короткий белок дистрофин, хотя количество и функция белка могут различаться.
• Пропуск экзона 45Лечение DMD и терапевтические подходыМутационно-специфический подход, предназначенный пропускать экзон 45 во время процессинга РНК дистрофина. Для подходящих генетических вариантов это может помогать восстановить рамку считывания и позволить вырабатывать более короткий белок дистрофин, однако пригодность к лечению зависит от точной мутации и одобренного показания терапии.
• Пропуск экзона 51Лечение DMD и терапевтические подходыМутационно-специфическая стратегия лечения, предназначенная исключать экзон 51 из матричной РНК дистрофина во время процессинга. Она может восстанавливать рамку считывания при определённых мутациях DMD и позволять вырабатывать более короткий белок дистрофин, хотя вырабатываемое количество и возникающая клиническая польза могут различаться.
• Пропуск экзона 53Лечение DMD и терапевтические подходыСтратегия лечения, нацеленная на экзон 53 во время процессинга РНК дистрофина, чтобы восстановить рамку считывания при определённых мутациях DMD. Пригодность зависит от точного генетического варианта, и наличие делеции экзона 53 само по себе не устанавливает автоматически пригодность ко всякому подходу с пропуском экзона.
• Пропущенные данныеКонечные точки и статистический анализИнформация, которая не была собрана или недоступна для запланированной оценки в исследовании. В исследованиях DMD пропущенные данные могут возникать из-за пропущенных визитов, выхода из исследования, болезни или невозможности выполнить тест, а причины и статистическая обработка могут влиять на интерпретацию результатов.
• Простое слепое исследованиеДизайн клинических исследований и терминыИсследование, в котором одна определённая группа, например участники или исследователи, не знает о назначенном лечении. Точная схема зависит от протокола, и степень ослепления может влиять на то, насколько надёжно оцениваются и сравниваются исходы лечения.
• Противовоспалительная терапияЛечение DMD и терапевтические подходыЛечение, предназначенное уменьшать воспалительные процессы, которые способствуют повреждению ткани или симптомам. При DMD воспаление сопровождает продолжающееся повреждение мышц, и противовоспалительные подходы могут помогать контролировать процессы, связанные с заболеванием, хотя клиническая польза зависит от конкретного лечения и данных.
• Протокол исследованияДизайн клинических исследований и терминыОфициальный документ, описывающий цели, дизайн, критерии пригодности, вмешательства, оценки и статистические методы клинического исследования. Для исследований DMD протокол определяет, как будут измеряться безопасность и эффективность, и устанавливает процедуры, необходимые для единообразного проведения исследования.
• Профиль безопасностиБезопасность и нежелательные явленияОбщая картина нежелательных явлений, лабораторных изменений и других находок в отношении безопасности, наблюдаемых при лечении. В исследованиях DMD профиль безопасности должен учитывать тяжесть, частоту, время возникновения, возможные причины событий и длительность наблюдения, а не опираться на одно заголовочное заявление о безопасности.
• Профиль пользы и рискаПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияОбщая оценка потенциальных преимуществ лечения по сравнению с его известным и потенциальным вредом. При DMD оценка этого профиля требует учёта тяжести заболевания, величины и устойчивости пользы, нежелательных явлений, альтернативных методов лечения и неопределённости имеющихся данных.
• Процент от нормального дистрофинаБиомаркеры и лабораторные измеренияСпособ выразить количество дистрофина, обнаруженного в мышце пациента, по сравнению с заданным нормальным эталоном. Например, 10% от нормы означает измеренный уровень, равный одной десятой этого эталона, а не обязательно 10% улучшение функции мышцы.

Р

• Различие между группамиКонечные точки и статистический анализРазличие в исходе между двумя или более группами исследования в заданный момент времени или за определённый период. В исследованиях DMD сравнение групп лечения и контроля помогает оценить, превышают ли наблюдаемые изменения те, что ожидаются при естественном прогрессировании заболевания или из-за других факторов.
• Размер выборкиКонечные точки и статистический анализЧисло участников, включённых или запланированных для клинического исследования. В исследованиях DMD размер выборки влияет на статистическую точность, способность обнаружить эффекты лечения и надёжность оценки безопасности, а осуществимость набора и редкость подходящих мутаций также влияют на дизайн исследования.
• Разрешение на маркетингРегуляторика и разработка лекарствОфициальное разрешение регуляторного органа продавать лекарственный препарат по определённым показаниям при заданных условиях. Для методов лечения DMD разрешение определяет одобренную популяцию и применение и может включать требования дополнительных исследований или постоянного наблюдения за безопасностью.
• Рамка считыванияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияСпособ деления генетической последовательности на группы по три нуклеотида, называемые кодонами, при синтезе белка. Если мутация DMD нарушает эту рамку, дистрофин может быть преждевременно усечён или отсутствовать; сохранение рамки иногда позволяет получить более короткий белок.
• РандомизацияДизайн клинических исследований и терминыРаспределение участников по группам исследования с помощью основанного на случайности процесса, заданного в протоколе. Рандомизация помогает уравновесить известные и неизвестные характеристики между группами, уменьшая систематическую ошибку отбора и повышая надёжность сравнений в клинических исследованиях DMD.
• Рандомизированное контролируемое исследование (RCT)Дизайн клинических исследований и терминыКлиническое исследование, в котором участников по случайному принципу распределяют в разные группы лечения, часто включая исследуемое лечение и контроль. Рандомизация помогает уменьшить систематическую ошибку отбора и обеспечивает более надёжное сравнение исходов лечения при DMD.
• Регенерация мышцыГенетика и молекулярная биология DMDПроцесс, при котором повреждённая мышечная ткань восстанавливается за счёт активации и дифференцировки клеток-предшественников мышцы. При DMD продолжающаяся дегенерация может превышать восстановительные возможности организма, что побуждает искать лечение, способное улучшить восстановление мышцы и сохранить функциональную ткань.
• Регистрация исследованияДанные исследований, доступ и отчетностьПроцесс внесения заданной информации о клиническом исследовании в публичный регистр. Регистрация повышает прозрачность, документируя цели, дизайн, конечные точки и другую информацию об исследовании и облегчая сравнение исходного плана исследования с сообщёнными результатами.
• Регуляторное досьеРегуляторика и разработка лекарствОфициальный пакет информации, представляемый регуляторному органу для рассмотрения лечения или предлагаемой деятельности по клинической разработке. При DMD досье могут касаться разрешения начать исследования, изменений исследования или заявки на разрешение на маркетинг.
• Регуляторное одобрениеРегуляторика и разработка лекарствРазрешение, выданное соответствующим регуляторным органом на маркетинг лечения для определённых применений и популяций. При DMD решения об одобрении зависят от имеющихся данных, оценки соотношения пользы и риска, применимых правовых стандартов, а также конкретного показания и юрисдикции.
• Редактирование геновГенетика и молекулярная биология DMDГруппа технологий, предназначенных для внесения прицельных изменений в ДНК внутри клеток. В исследованиях DMD редактирование генов может быть направлено на исправление мутации, удаление выбранных генетических участков или восстановление рамки считывания дистрофина — в зависимости от конкретной стратегии и мутации.
• Результативность в практикеКонечные точки и статистический анализСтепень, в которой лечение приносит пользу в обычной клинической практике вне контролируемых условий исследования. При DMD результативность в реальной практике может отличаться от эффективности в исследовании из-за характеристик пациентов, приверженности лечению, доступа к помощи и различий в наблюдении.
• Рекомендованная доза для II фазы (RP2D)Дизайн клинических исследований и терминыДоза, выбранная для дальнейшей оценки в клинических исследованиях более поздних этапов на основании имеющихся данных о безопасности, фармакокинетике, фармакодинамике и других соответствующих сведений. При разработке лечения DMD выбор этой дозы предполагает баланс потенциальной терапевтической активности с переносимостью и рисками лечения.
• РепрезентативностьДанные исследований, доступ и отчетностьСтепень, в которой популяция исследования отражает характеристики более широкой популяции, к которой результаты могут быть применимы. В исследованиях DMD представленность разных возрастных групп, стадий заболевания, географических регионов и генетических вариантов может влиять на применимость результатов.
• Рецензируемая публикацияКонечные точки и статистический анализНаучная статья, оценённая независимыми экспертами до публикации в научном журнале. Рецензирование может повышать качество и прозрачность отчётности об исследованиях DMD, хотя сама по себе публикация не гарантирует, что исследование свободно от методологических ограничений или систематической ошибки.

С

• Связь экспозиции и ответаБиомаркеры и лабораторные измеренияСвязь между количеством лечения, достигающим организма, и возникающими биологическими, клиническими эффектами или эффектами в отношении безопасности. В исследованиях DMD могут изучать, даёт ли более высокая экспозиция препарата большее взаимодействие с мишенью или большую клиническую пользу, одновременно оценивая возможность усиления нежелательных эффектов.
• Серьёзное нежелательное явление (SAE)Безопасность и нежелательные явленияНежелательное явление, соответствующее регуляторным критериям серьёзности, таким как смерть, угрожающее жизни событие, госпитализация, значимая нетрудоспособность или другой медицински важный исход. Серьёзность отличается от степени тяжести, и SAE не обязательно вызвано исследуемым лечением.
• СерьёзностьБезопасность и нежелательные явленияРегуляторная классификация, основанная на последствиях нежелательного явления, таких как госпитализация, угрожающее жизни состояние или смерть. Серьёзное событие может не быть самым интенсивным из пережитых симптомов, а тяжёлый симптом не обязательно соответствует критериям серьёзности.
• Симптоматическое лечениеЛечение DMD и терапевтические подходыЛечение, предназначенное контролировать симптомы или осложнения, не обязательно исправляя основную генетическую причину DMD. Примеры включают лекарства при сердечных осложнениях, дыхательную поддержку, физиотерапию и лечение боли или других проблем со здоровьем, связанных с прогрессированием заболевания.
• Синдром высвобождения цитокинов (CRS)Безопасность и нежелательные явленияПотенциально серьёзная воспалительная реакция, вызванная выбросом иммунных сигнальных молекул в кровь. Это признанный риск некоторых видов лечения, основанных на иммунных механизмах; имеет ли он отношение к конкретному вмешательству при DMD и каким образом, зависит от механизма этого лечения и наблюдаемых данных о безопасности.
• Системная доставка генаЛечение DMD и терапевтические подходыВведение генетического материала путём, предназначенным распределить его по организму, а не в одно локальное место. В генной терапии DMD системная доставка направлена на то, чтобы достичь многих скелетных мышц и потенциально сердца, однако распределение, доза и безопасность остаются важными соображениями.
• СколиозЛечение DMD и терапевтические подходыАномальное боковое искривление позвоночника, которое может развиваться у людей с нервно-мышечными заболеваниями. При DMD сколиоз может становиться более актуальным по мере прогрессирования мышечной слабости, особенно после утраты способности к самостоятельной ходьбе, и может требовать наблюдения и индивидуального ортопедического ведения.
• СкринингДизайн клинических исследований и терминыПроцесс оценки потенциального участника с целью определить, соответствует ли он критериям пригодности исследования. В исследованиях DMD скрининг может включать генетическое подтверждение, физикальное обследование, лабораторные тесты, оценку сердца и анализ истории применения лекарств до включения.
• Слабость дыхательных мышцДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратСнижение силы мышц, участвующих в дыхании и кашле. При DMD прогрессирующая слабость диафрагмы и других дыхательных мышц может уменьшать лёгочные объёмы, нарушать очищение от секрета и повышать риск дыхательных осложнений.
• Снижение дозыБезопасность и нежелательные явленияУменьшение количества вводимого лечения, обычно по заранее заданным правилам или клиническому суждению. В исследованиях DMD снижение дозы может требоваться для контроля переносимости или вопросов безопасности, а его частота помогает характеризовать практические требования режима лечения.
• Снижение креатинкиназыБиомаркеры и лабораторные измеренияУменьшение уровня креатинкиназы в крови по сравнению с более ранним измерением или группой сравнения. Хотя это может указывать на меньшую утечку через мембрану мышцы или меньшее повреждение, CK может меняться по нескольким причинам, и её не следует интерпретировать отдельно как доказательство клинической пользы.
• Снижение NSAANSAA и термины функциональной оценкиУменьшение суммарного балла NSAA с течением времени, указывающее на утрату измеренных двигательных способностей или ухудшение выполнения заданий. В исследованиях DMD изучают, замедляет ли лечение это снижение по сравнению с подходящей контрольной группой или ожидаемым естественным течением заболевания.
• Соотношение распределенияДизайн клинических исследований и терминыДоля участников, распределяемых в каждую группу исследования. Например, соотношение 2:1 означает, что в одну группу распределяют примерно вдвое больше участников, чем в другую, с учётом дизайна исследования и фактического набора.
• Сопервичные конечные точкиКонечные точки и статистический анализДве или более первичные исходы, которые должны соответствовать заранее заданным статистическим критериям успеха, чтобы исследование достигло своей главной цели. В исследованиях DMD сопервичные конечные точки могут оценивать разные аспекты функции или эффекта лечения в зависимости от дизайна исследования.
• СпирометрияДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратДыхательный тест, измеряющий, сколько воздуха человек может вдохнуть и выдохнуть и как быстро он движется. При DMD спирометрию обычно используют для наблюдения за дыхательной функцией, включая форсированную жизненную ёмкость лёгких, и она может помогать выявлять изменения, связанные со слабостью дыхательных мышц.
• Сплайсинг РНКМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияПроцесс, в ходе которого интроны удаляются, а экзоны соединяются с образованием зрелой матричной РНК. Правильный сплайсинг необходим для выработки дистрофина, а терапия с пропуском экзона направлена на контролируемое, специфичное для мутации изменение этого процесса.
• Спонсор исследованияДизайн клинических исследований и терминыФизическое лицо, компания, учреждение или организация, ответственные за инициацию и ведение клинического исследования. В исследованиях DMD спонсорами могут быть биотехнологические компании, фармацевтические компании, академические учреждения или другие организации, отвечающие за надзор за исследованием и отчётность.
• Сравнение с естественным течениемКонечные точки и статистический анализРеференсная группа или набор данных, описывающие прогрессирование заболевания у участников, которые не получают оцениваемое исследуемое лечение. Исследования DMD могут использовать данные естественного течения, когда трудно сформировать параллельную контрольную группу, однако различия между наборами данных могут затруднять сравнения.
• Стандарт медицинской помощиЛечение DMD и терапевтические подходыПринятый подход к ведению состояния на основе имеющихся данных, клинических рекомендаций и профессиональной практики. При DMD стандартная помощь обычно включает мультидисциплинарное наблюдение, ведение кортикостероидами, когда это уместно, контроль сердца и дыхания, реабилитацию, а также профилактику или лечение осложнений.
• Статистическая значимостьКонечные точки и статистический анализСтатистическое суждение о том, достаточно ли данные исследования не согласуются с заданной нулевой гипотезой при выбранном анализе. Статистически значимый результат исследования DMD сам по себе не устанавливает значимую клиническую пользу, и его нужно интерпретировать вместе с величиной эффекта и качеством исследования.
• Статистическая мощностьКонечные точки и статистический анализВероятность того, что исследование обнаружит заданный эффект, если этот эффект действительно существует, при допущениях, использованных в его дизайне. Исследованиям DMD нужны надлежащие расчёты мощности, поскольку малые выборки, вариабельное прогрессирование заболевания и малочувствительные конечные точки могут затруднять обнаружение эффектов лечения.
• Статус набораДанные исследований, доступ и отчетностьТекущее состояние включения участников в клиническое исследование, как его фиксируют спонсор или регистр. Распространённые статусы включают набор идёт, набор ещё не начат, активно, но набор не идёт, приостановлено, прекращено и завершено, хотя точная терминология зависит от регистра.
• Статус орфанного препарата (ODD)Регуляторика и разработка лекарствРегуляторный статус, предназначенный поощрять разработку лечения редких заболеваний. При DMD статус орфанного препарата может давать определённые стимулы для разработки, однако он не означает, что лечение продемонстрировало эффективность или получило разрешение на маркетинг.
• Статус редкого педиатрического заболевания (RPDD)Регуляторика и разработка лекарствСтатус, доступный по применимым регуляторным правилам для некоторых серьёзных или угрожающих жизни заболеваний, которые преимущественно поражают детей и соответствуют критериям редкости. При разработке лечения DMD статус может создавать право на определённые стимулы, однако он не является доказательством эффективности или одобрения лечения.
• Статус Breakthrough TherapyРегуляторика и разработка лекарствРегуляторный статус США, предназначенный ускорять разработку и рассмотрение лечения серьёзного состояния, когда предварительные клинические данные указывают на существенное улучшение по сравнению с доступной терапией по клинически значимым конечным точкам. Он не устанавливает окончательную эффективность и не гарантирует одобрения.
• Статус Fast TrackРегуляторика и разработка лекарствРегуляторный статус США, предназначенный облегчать разработку и рассмотрение лечения серьёзных состояний, которое отвечает неудовлетворённым медицинским потребностям. Лечение DMD, получившее статус Fast Track, может получать право на определённые взаимодействия или механизмы рассмотрения, однако статус не гарантирует одобрения.
• Степень тяжестиБезопасность и нежелательные явленияИнтенсивность или степень нежелательного явления или медицинского симптома. В клинических исследованиях события часто классифицируют как лёгкие, умеренные или тяжёлые по заданным критериям, однако степень тяжести не обязательно определяет, соответствует ли событие отдельному регуляторному определению серьёзного нежелательного явления.
• Суммарный балл NSAANSAA и термины функциональной оценкиСумма баллов, присвоенных применимым заданиям NSAA. Каждый пункт обычно оценивается в 0, 1 или 2 балла, максимум составляет 34, если оценены все 17 пунктов. Более высокий суммарный балл указывает на лучшую измеренную двигательную функцию, однако на интерпретацию влияют возраст и стадия заболевания.
• Суррогатная конечная точкаБиомаркеры и лабораторные измеренияИзмерение, используемое вместо прямого клинического исхода, поскольку ожидается, что оно предсказывает значимую пользу. При DMD измерения дистрофина могут рассматриваться в этом контексте, однако повышение суррогатного маркера само по себе не устанавливает улучшения подвижности, качества жизни или выживаемости.

Т

• Таргетная терапияПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияЛечение, предназначенное действовать на определённую молекулярную мишень, генетическую особенность или биологический путь. При DMD некоторые методы лечения нацелены на конкретные мутации экзонов, тогда как другие стремятся изменять процессы заболевания, общие для более широкого круга пациентов.
• Терапевтическая пользаПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияУлучшение здоровья, функции, симптомов или другого клинически значимого исхода, относимое к лечению. При DMD потенциальную терапевтическую пользу следует оценивать по надёжным данным, и её не следует выводить только из биологических заявлений компании или одного лабораторного результата.
• Терапевтическое окноПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияДиапазон доз или экспозиций лечения, в пределах которого терапия может давать полезные эффекты без неприемлемой токсичности. В исследованиях DMD определение терапевтического окна помогает уравновешивать потенциальную эффективность и безопасность, особенно для лечения с системной доставкой или рисками, связанными с иммунитетом.
• Терапия на основе РНКЛечение DMD и терапевтические подходыЛечение, которое действует на молекулы РНК или их процессинг, а не напрямую исправляет последовательность ДНК. При DMD подходы на основе РНК включают стратегии пропуска экзона, которые стремятся изменить матричную РНК дистрофина и позволить вырабатывать более короткий белок.
• Терапия прочитывания стоп-кодонаЛечение DMD и терапевтические подходыСтратегия лечения, предназначенная побуждать клеточные механизмы обходить определённые преждевременные стоп-сигналы в матричной РНК. При DMD, вызванной подходящими нонсенс-мутациями, подходы прочитывания стремятся восстановить выработку более длинного белка дистрофина, хотя эффективность и безопасность требуют клинической оценки.
• Терапия регенерации мышцыЛечение DMD и терапевтические подходыПодход, предназначенный поддерживать восстановление, рост или замещение повреждённой мышечной ткани. В исследованиях DMD регенеративные методы лечения могут быть направлены на мышечные стволовые клетки, клеточную сигнализацию или другие биологические пути с целью сохранить функциональную ткань или улучшить восстановление мышцы.
• Терапия стволовыми клеткамиЛечение DMD и терапевтические подходыПодход к лечению с использованием стволовых клеток, которые могут развиваться в специализированные типы клеток или влиять на восстановление ткани посредством биологической сигнализации. При DMD исследователи изучают возможные применения в регенерации мышцы, однако экспериментальные концепции не следует путать с доказанными методами лечения или установленной клинической пользой.
• Терапия, не зависящая от мутацииПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияПодход к лечению, предназначенный действовать при разных мутациях гена DMD, а не требовать одного конкретного генетического варианта. К изучаемым примерам относятся стратегии, нацеленные на регенерацию мышцы или другие общие процессы заболевания, хотя эффективность должна быть продемонстрирована для намеченной популяции пациентов.
• Тест 6-минутной ходьбы (6MWT)NSAA и термины функциональной оценкиСтандартизированный тест, измеряющий расстояние, которое участник может пройти за шесть минут. В клинических исследованиях DMD его используют для оценки способности к ходьбе и выносливости у амбулаторных участников; на результаты влияют возраст, мотивация, утомление и тяжесть заболевания.
• Тест на антитела к генной терапии AAV (Pre-existing Antibodies)Лечение DMD и терапевтические подходыПри мышечной дистрофии Дюшенна (DMD) анализ на антитела обычно означает одно из двух: тест на антитела перед генной терапией AAV или анализ белка дистрофина (моноклональные антитела).
• Тест на креатинкиназу (Creatine Kinase Testing)Биомаркеры и лабораторные измеренияПри мышечной дистрофии Дюшенна (DMD) тест на креатинкиназу (CK) — очень чувствительный первый скрининг продолжающегося тяжёлого повреждения мышц. Высокий уровень CK сам по себе не доказывает DMD, но выраженное повышение — главный сигнал, после которого врач назначает подтверждающее генетическое исследование.
• Тест ходьбы/бега на 10 метров (10MWR)NSAA и термины функциональной оценкиХронометрируемая функциональная оценка, измеряющая, сколько времени требуется участнику, чтобы пройти или пробежать расстояние 10 метров в соответствии с протоколом исследования. Её используют в исследованиях DMD для оценки подвижности и наблюдения за изменениями ходьбы или бега.
• Токсическое поражение печениБезопасность и нежелательные явленияПовреждение печени, связанное с лечением или заболеванием, которое оценивают по клиническим данным, лабораторным тестам и другим исследованиям. При DMD интерпретация может быть сложной, поскольку AST и ALT могут происходить из скелетной мышцы, поэтому для установления специфичного для печени повреждения нужны дополнительные данные.
• Точечная мутацияМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияГенетическое изменение, затрагивающее один нуклеотид ДНК. В гене DMD некоторые точечные мутации создают преждевременные стоп-сигналы или изменяют важные последовательности белка, препятствуя выработке нормального дистрофина и потенциально вызывая мышечную дистрофию Дюшенна.
• Трансляционные исследованияПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияИсследования, которые связывают лабораторные открытия с возможными применениями в здравоохранении человека. При DMD трансляционные исследования могут изучать, как находки на клетках или животных моделях могут информировать разработку лечения, дизайн клинических исследований, выбор биомаркеров и оценку терапевтических стратегий.

У

• Улучшение NSAANSAA и термины функциональной оценкиУвеличение суммарного балла NSAA по сравнению с более ранней оценкой. Такое изменение может отражать лучшее выполнение заданий или приобретение двигательных навыков, особенно у детей младшего возраста, однако его следует интерпретировать вместе с возрастным развитием, вариабельностью измерений и другими исходами.
• Уровень дистрофинаБиомаркеры и лабораторные измеренияИзмеренное количество белка дистрофина в биологическом образце, часто выраженное относительно нормального референсного уровня. В исследованиях DMD это измерение может показывать, вызывает ли лечение ожидаемый биологический эффект, но его клинический смысл зависит от качества белка и функциональных исходов.
• Ускоренное одобрениеРегуляторика и разработка лекарствРегуляторный путь, который может позволять более раннее одобрение лечения серьёзного состояния на основании суррогатной или промежуточной клинической конечной точки, с разумной вероятностью предсказывающей пользу, если выполнены применимые требования. Он может требовать подтверждающих исследований для верификации клинической пользы.
• Условное разрешение на маркетингРегуляторика и разработка лекарствРегуляторный механизм, который разрешает выдачу разрешения на маркетинг при заданных условиях, когда соответствующий орган определяет, что применимые критерии выполнены. Такие разрешения могут включать обязательства представить дополнительные данные, однако требования и терминология различаются между юрисдикциями.
• Устойчивость ответаДанные исследований, доступ и отчетностьДлительность времени, в течение которого наблюдаемые биологические или клинические эффекты лечения сохраняются. В исследованиях DMD устойчивость может означать сохраняющуюся экспрессию дистрофина, продолжающуюся функциональную пользу или удержание контроля над заболеванием, и для установления того, как эффекты меняются со временем, нужно достаточное наблюдение.
• Устойчивость экспрессии дистрофинаПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияДлительность времени, в течение которого связанная с лечением выработка дистрофина остаётся выявляемой или сохраняется на измеренном уровне. В исследованиях генной терапии DMD нужны повторные измерения и достаточное наблюдение, чтобы определить, удерживается ли экспрессия и соответствует ли она устойчивой клинической пользе.
• УтомляемостьДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратСубъективное или измеримое снижение физической или умственной способности, которое может влиять на повседневную деятельность. При DMD на утомляемость могут влиять мышечная слабость, физическая нагрузка, нарушения дыхания во сне, эффекты лекарств и другие факторы, поэтому её причины требуют тщательной оценки.
• Утрата двигательной функцииNSAA и термины функциональной оценкиСнижение или исчезновение способности, которую участник ранее выполнял. При DMD в клинических исследованиях могут отслеживать утрату отдельных заданий или более широких функциональных возможностей, чтобы оценивать прогрессирование заболевания и определять, помогает ли лечение сохранять самостоятельность.
• Утрата способности к самостоятельной ходьбе (LoA)Мышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияУтрата способности ходить самостоятельно — важный рубеж при мышечной дистрофии Дюшенна. В клинических исследованиях могут измерять возраст, в котором это происходит, или оценивать, отсрочивает ли лечение его наступление по сравнению с ожидаемым прогрессированием заболевания.
• Утрофин (Paralogue of Dystrophin)Лечение DMD и терапевтические подходыПри мышечной дистрофии Дюшенна (DMD) утрофин служит естественным структурным запасным белком и может частично компенсировать отсутствие дистрофина. Это одна из самых перспективных мишеней для лечения, которое не зависит от конкретной мутации.
• Участник без ответа на лечениеПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияУчастник, который не соответствует заранее заданным критериям ответа на лечение в исследовании. В исследованиях DMD отсутствие ответа может отражать биологическую вариабельность, стадию заболевания, экспозицию лечения, ограничения измерения или другие факторы, и его не следует интерпретировать без учёта определения ответа в исследовании.

Ф

• Фаза клинического исследованияДизайн клинических исследований и терминыКлассификация, описывающая этап клинической разработки и основные цели исследования. Программы DMD могут проходить через исследования I, II и III фазы, хотя дизайн исследований может совмещать цели, и прохождение фаз не гарантирует успешного одобрения.
• Фармакодинамика (PD)Биомаркеры и лабораторные измеренияИзучение того, как лечение влияет на организм, включая его биологическую активность и измеримые эффекты. В исследованиях DMD фармакодинамическая оценка может выяснять, действует ли препарат на намеченную мишень, изменяет ли выработку дистрофина или другой биологический процесс, связанный с заболеванием.
• Фармакодинамический биомаркерБиомаркеры и лабораторные измеренияИзмеримый биологический показатель, используемый для определения того, вызывает ли лечение ожидаемый эффект в организме. В исследованиях DMD фармакодинамические биомаркеры могут включать экспрессию дистрофина или изменения биологических путей и помогают понять активность лечения до того, как установлена клиническая польза.
• Фармакокинетика (PK)Биомаркеры и лабораторные измеренияИзучение того, как лекарственный препарат поступает в организм, распределяется по тканям, метаболизируется и выводится с течением времени. В исследованиях DMD фармакокинетические измерения помогают понять экспозицию препарата, установить схемы дозирования и исследовать связь между экспозицией, безопасностью и ответом на лечение.
• ФенотипМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияНаблюдаемые признаки состояния, включая симптомы, физические возможности и клинические находки. При DMD фенотип может различаться в зависимости от генетической мутации, возраста, стадии заболевания, предшествующего лечения и индивидуальных особенностей прогрессирования.
• ФиброзГенетика и молекулярная биология DMDИзбыточное накопление соединительной ткани в органе или мышце. При DMD хроническое повреждение мышцы и воспаление могут способствовать фиброзу, который замещает функциональную мышечную ткань и может снижать гибкость, нарушать движения и ухудшать работу мышцы.
• Фиброз миокардаДыхание, сердце и опорно-двигательный аппаратНакопление рубцовоподобной соединительной ткани в сердечной мышце. При DMD фиброз миокарда может развиваться, когда дефицит дистрофина повреждает ткань сердца, и может предшествовать значительному нарушению насосной функции, что делает его важной находкой при оценке сердца.
• ФизиотерапияЛечение DMD и терапевтические подходыМедицинское вмешательство, включающее движение, упражнения, позиционирование и другие приёмы, чтобы помогать сохранять физическую функцию и контролировать осложнения. При DMD индивидуальная физиотерапия может поддерживать подвижность суставов, гибкость и участие в повседневной деятельности, избегая неподходящей интенсивности нагрузки.
• Форсированная жизненная ёмкость лёгких (FVC)Безопасность и нежелательные явленияМаксимальный объём воздуха, который человек может с усилием выдохнуть после полного вдоха; измеряется с помощью спирометрии. При DMD FVC обычно используют для наблюдения за слабостью дыхательных мышц, и она может помогать оценивать прогрессирование дыхательных нарушений с течением времени.
• Фосфородиамидатный морфолиновый олигомер (PMO)Лечение DMD и терапевтические подходыТип синтетического антисмыслового олигонуклеотида, предназначенного связываться со специфическими последовательностями РНК и влиять на процессинг РНК. Несколько методов лечения DMD с пропуском экзона используют химию PMO для нацеливания на выбранные экзоны, однако возникающая выработка дистрофина и клинические эффекты различаются в зависимости от лечения и мутации.
• Фракция выброса левого желудочка (LVEF)Безопасность и нежелательные явленияПроцент крови в левом желудочке, выбрасываемой с каждым сердечным сокращением. LVEF — один из показателей функции сердца, и его могут контролировать при DMD, хотя он может оставаться в типичном диапазоне несмотря на ранние нарушения сердца и не должен интерпретироваться изолированно.
• Функциональная конечная точкаNSAA и термины функциональной оценкиИсход клинического исследования, основанный на способности выполнять физическое действие или повседневное задание. Функциональные конечные точки при DMD включают баллы NSAA, дистанцию ходьбы, хронометрируемые тесты и оценки верхних конечностей, которые помогают определить, меняет ли лечение измеряемые физические способности.
• Функциональный белокПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияБелок, который полностью или частично сохраняет биологическую активность, необходимую для его обычной роли. В исследованиях DMD наличие укороченного белка дистрофина само по себе не устанавливает, насколько эффективно он поддерживает мышечные волокна, поэтому важны структура белка и функциональные исходы.
• Функция верхних конечностейNSAA и термины функциональной оценкиСпособность выполнять действия с участием плеч, рук, кистей и пальцев. По мере прогрессирования DMD оценка верхних конечностей становится всё важнее для понимания самостоятельности, повседневной деятельности и эффектов лечения у людей, утративших способность к самостоятельной ходьбе.

Х

• Хронометрируемые функциональные тесты (TFTs)NSAA и термины функциональной оценкиГруппа оценок, измеряющих, сколько времени требуется участнику для выполнения определённых физических действий. В исследованиях DMD могут включать хронометрируемую ходьбу или бег, подъём с пола и подъём по лестнице, чтобы количественно оценить двигательную функцию и изменения подвижности с течением времени.
• Хронометрируемый подъём с полаNSAA и термины функциональной оценкиФункциональный тест, измеряющий время, необходимое участнику, чтобы встать из положения лёжа или с уровня пола. При DMD затруднение этого движения может отражать слабость проксимальных мышц, и тест часто используют для наблюдения за изменениями двигательной функции.

Ц

• Целостность данныхДанные исследований, доступ и отчетностьПолнота, согласованность, точность и надёжность информации, собираемой и сообщаемой в ходе исследования. В исследованиях DMD целостность данных необходима для интерпретации измерений биомаркеров, функциональных исходов, нежелательных явлений и статистического анализа без вводящих в заблуждение пропусков или несоответствий.
• Центр исследованияДизайн клинических исследований и терминыБольница, исследовательский центр, клиника или другое место, где проводится клиническое исследование. Исследования DMD могут проводиться во многих центрах в разных странах, и выбор центров может влиять на набор, разнообразие участников, доступ к специализированной помощи и практическое проведение исследования.

Э

• ЭкзонМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияУчасток гена, который сохраняется в зрелой матричной РНК после процессинга РНК. Ген DMD содержит 79 экзонов, и мутации, затрагивающие эти участки, могут нарушать выработку дистрофина. Определение экзонов необходимо для решения вопроса о пригодности к лечению с пропуском экзона.
• Экспрессия белкаПродвинутые клинические исследования и новые концепции леченияПроцесс, в ходе которого клетки вырабатывают белки, используя генетические инструкции. В исследованиях DMD могут измерять экспрессию дистрофина или других белков, чтобы оценить, влияет ли лечение на намеченную биологическую мишень, отличая при этом уровни экспрессии от продемонстрированной клинической пользы.
• Экспрессия дистрофинаГенетика и молекулярная биология DMDПроцесс, в ходе которого клетки вырабатывают дистрофин по генетическим инструкциям. В клинических исследованиях DMD экспрессию дистрофина могут измерять, чтобы определить, увеличивает ли лечение выработку белка, однако обнаруженное количество само по себе не доказывает значимого улучшения функции мышц.
• Электрокардиограмма (ECG)Безопасность и нежелательные явленияИсследование, регистрирующее электрическую активность сердца. В исследованиях DMD электрокардиограммы могут помогать выявлять нарушения ритма или проводимости сердца и вносить вклад в наблюдение за безопасностью, хотя для оценки структуры и функции сердечной мышцы могут потребоваться дополнительные кардиологические исследования.
• Эскалация дозыДизайн клинических исследований и терминыПодход к исследованию, при котором последовательные группы или участники получают возрастающие дозы по заранее определённому протоколу. В исследованиях DMD эскалация дозы помогает определить подходящий диапазон доз при наблюдении за безопасностью, переносимостью и биологической активностью.
• Эффект леченияКонечные точки и статистический анализРазличие в исходе, относимое к исследуемому вмешательству и оцененное с помощью дизайна и анализа исследования. В исследованиях DMD эффекты лечения могут выражаться как различия в функциональных баллах, дистанции ходьбы, уровнях биомаркеров или других заранее заданных измерениях.
• Эффект пола NSAANSAA и термины функциональной оценкиОграничение измерения, возникающее, когда балл участника находится на самом низком возможном значении или рядом с ним и для регистрации дальнейшего ухудшения почти не остаётся места. Это может становиться актуальным при развёрнутой DMD, когда многие оцениваемые двигательные задания уже нельзя выполнить самостоятельно.
• Эффект потолка NSAANSAA и термины функциональной оценкиОграничение измерения, возникающее, когда участник достигает наивысшего возможного балла и для регистрации дальнейшего улучшения почти или совсем не остаётся места. В исследованиях DMD эффект потолка может затруднять оценку более молодых или лучше функционирующих участников, которые успешно выполняют почти все задания.
• ЭффективностьКонечные точки и статистический анализСтепень, в которой лечение производит намеченный эффект в условиях клинического исследования. В исследованиях DMD эффективность оценивают по заранее заданным конечным точкам и надлежащим статистическим сравнениям, а не опираясь только на биологическую активность или отдельные положительные находки.
• Эхокардиограмма (ECHO)Безопасность и нежелательные явленияУльтразвуковое исследование, используемое для оценки структуры и функции сердца. При DMD эхокардиография может измерять функцию желудочков и выявлять признаки кардиомиопатии, поддерживая наблюдение за сердцем в обычной помощи и в клинических исследованиях.

C

• ClinicalTrials.govДанные исследований, доступ и отчетностьПубличная база данных США, которая предоставляет информацию о клинических исследованиях, проводимых по всему миру. Семьи и исследователи могут использовать её, чтобы изучать цели исследования, критерии пригодности, места проведения, статус набора, показатели исхода и размещённые результаты, хотя не каждая запись исследования содержит полные результаты.
• CRISPR-Cas9Генетика и молекулярная биология DMDСистема редактирования генов, которая использует направляющую РНК и фермент Cas9 для нацеливания на определённые последовательности ДНК. Исследователи изучают, могут ли подходы на основе CRISPR исправлять или удалять болезнетворные участки гена DMD, однако безопасность, доставка и долгосрочная эффективность остаются важными проблемами.

D

• DeflazacortЛечение DMD и терапевтические подходыКортикостероид, используемый для лечения DMD и помощи в сохранении мышечной силы и функции. Хотя он может давать клиническую пользу, возможные нежелательные эффекты включают изменения массы тела, снижение здоровья костей, катаракту, подавление роста и подавление функции надпочечников, что требует постоянного клинического наблюдения.

F

• FDAРегуляторика и разработка лекарствУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US Food and Drug Administration) — федеральное агентство, отвечающее за регулирование ряда медицинских продуктов, включая лекарственные препараты и биологические методы лечения. При DMD FDA оценивает заявки на лечение по законодательству США и может разрешать продукты по конкретным показаниям, когда выполнены применимые требования.
• FVC в процентах от должнойБезопасность и нежелательные явленияИзмеренная форсированная жизненная ёмкость лёгких человека, выраженная в процентах от ожидаемого значения для подходящей референсной популяции. При DMD это измерение помогает учитывать такие факторы, как возраст, пол и размеры тела, при оценке дыхательной функции, хотя интерпретация зависит от используемых уравнений нормы.

P

• p-значениеКонечные точки и статистический анализСтатистическая величина, представляющая вероятность при заданной нулевой гипотезе и статистической модели получить результаты, по крайней мере столь же крайние, как наблюдаемые. Малое p-значение не указывает вероятность того, что лечение действует, и не измеряет величину его клинической пользы.
• PrednisoloneЛечение DMD и терапевтические подходыКортикостероид, близкий к Prednisone и используемый для ведения мышечной дистрофии Дюшенна. Он может помогать поддерживать двигательную функцию и отсрочивать аспекты прогрессирования заболевания, однако его длительное применение требует наблюдения за нежелательными эффектами и индивидуального медицинского контроля.
• PrednisoneЛечение DMD и терапевтические подходыКортикостероид, используемый в ведении DMD, чтобы помогать сохранять функцию мышц и отсрочивать некоторые рубежи заболевания. Его потенциальную пользу необходимо сопоставлять с нежелательными эффектами, которые могут включать увеличение массы тела, изменения поведения, снижение здоровья костей, влияние на рост и метаболические осложнения.
• PUL 2.0NSAA и термины функциональной оценкиОбновлённая версия оценки функции верхних конечностей (PUL), используемая для оценки возможностей рук при DMD. Она включает задания, охватывающие разные уровни функции руки, и помогает выявлять изменения выполнения, особенно у людей, которые больше не амбулаторны.

T

• T2-картированиеБиомаркеры и лабораторные измеренияМетод МРТ, который измеряет время поперечной релаксации ткани и может отражать изменения состава мышцы, включая воспаление и жировую инфильтрацию. В исследованиях DMD измерения T2 могут помогать отслеживать аномалии мышцы, хотя интерпретация зависит от метода визуализации и стадии заболевания.

V

• Vamorolone (Agamree)Лечение DMD и терапевтические подходыСтероидное противовоспалительное лекарственное средство, разработанное для лечения DMD с целью изменить некоторые нежелательные эффекты, связанные с традиционными кортикостероидами. Его влияние на двигательную функцию, рост, здоровье костей и другие исходы необходимо интерпретировать по данным клинических исследований и применимым рекомендациям по лечению.

X

• X-сцепленное рецессивное наследованиеМышечная дистрофия Дюшенна: термины заболеванияТип наследования, связанный с мутациями в генах, расположенных на X-хромосоме. DMD преимущественно поражает мальчиков, поскольку у них обычно одна X-хромосома, тогда как женщины с вариантом гена DMD могут быть носительницами и также могут иметь симптомы.