تهدف التدخلات الجينية مثل تخطي الإكسون أو العلاج الجيني إلى التعويض عن فقدان الديستروفين، ولكنها لا تحل محل الإشارة المفقودة اللازمة لإنشاء خلايا عضلية جديدة. من ناحية أخرى، يستخدم العلاج بالخلايا الجذعية Satellos SAT-3247 آليات التجديد الطبيعية في الجسم بشكل مستقل تمامًا عن الديستروفين.
من المعروف منذ زمن طويل أن الديستروفين، وهو بروتين ضروري للحفاظ على سلامة العضلات، غائب في ضمور دوشين العضلي (DMD). اعتمدت معظم مبادرات العلاج على استخدام العلاج الجيني، أو تخطي الإكسونات، أو تقنيات وراثية أخرى لاستعادة الديستروفين. ومع ذلك، تشير الدراسات الحديثة إلى أن الديستروفين ضروري للتحكم في تجديد العضلات، بالإضافة إلى توفير الدعم الهيكلي. وقد أتاح هذا الاكتشاف نهجًا علاجيًا جديدًا كليًا.
جدول المحتويات
Satellos SAT-3247 النهج
وفقًا لبحث مايكل رودينيكي، يعمل الديستروفين كبروتين إشارات يُحفّز انقسام الخلايا الجذعية العضلية بشكل غير متماثل، بالإضافة إلى الحفاظ على سلامة خلايا العضلات. ولأن كل انقسام خلوي غير متماثل يُنتج خلية جذعية جديدة وخلية سلفية عضلية، فإن هذه الآلية أساسية لتجديد العضلات وإصلاحها.يتعلم أكثر)
تحدث انقسامات غير متماثلة غير كافية في غياب إشارة الديستروفين، مما يؤدي إلى نقص الخلايا السلفية وضمور عضلي تدريجي مُعيق. بإعادة تعريف دوشين (DMD) كمرض قصور في تجديد العضلات، ساعدت هذه النتائج Satellos على التركيز على تحسين الوظيفة واستعادة قدرة الجسم على إنتاج عضلات جديدة من خلال التجديد الطبيعي.
الاختلافات بين SAT-3247 والعلاجات التي تركز على الديستروفين
بحث Satellos عن طريقة لتحفيز تجديد العضلات من خلال استعادة انقسامات الخلايا غير المتماثلة، بدلاً من محاولة استعادة الديستروفين وراثياً، الذي لا يُعيد تجديد الخلايا. ونتيجةً لذلك، تم ابتكار SAT-3247، وهو دواء جزيئي صغير يُعدّ الأول من نوعه، يُثبّط بروتين كيناز 1 المرتبط بالمُهيِّئ. من خلال تثبيط هذا البروتين، يُعيد SAT-3247 الإشارة اللازمة لانقسام الخلايا بشكل غير متماثل وإنتاج خلايا عضلية سلفية.
أظهرت تقنية Satellos فعاليةً عاليةً في النماذج الحيوانية، وكذلك في المختبر. تُمثل طريقة Satellos اختلافًا جوهريًا عن العلاجات الحالية، التي تستخدم تقنياتٍ وراثية كالعلاج الجيني أو تخطي الإكسونات لتعويض فقدان الديستروفين. في حين أن طريقة Satellos تعتمد على عمليات التجديد الطبيعية في الجسم، وهي مستقلةٌ تمامًا عن الديستروفين، فإن الطرق الأخرى لا تُعيد الإشارة المفقودة في عملية تكوين خلايا عضلية جديدة.
المرحلة الأولى من التجارب السريرية لـ SAT-3247
بدأت شركة Satellos في سبتمبر 2024 دراسةً عشوائيةً مُحكمةً باستخدام الدواء الوهمي في المرحلة الأولى لتقييم الحركية الدوائية وسلامة SAT-3247. عولج 72 متطوعًا سليمًا في هذه المرحلة الأولية، التي انتهت الآن، وشملت عدة مجموعات من المرضى الذين يتناولون جرعاتٍ مفردة ومتصاعدة (SAD/MAD)، بالإضافة إلى مجموعة واحدة من مرضى تأثير الطعام المتقاطع. سيُعالج Satellos ما يصل إلى عشرة مرضى بالغين مصابين بضمور العضلات الدوشيني (DMD) في المرحلة الثانية، وهي قيد التنفيذ حاليًا، لتقييم سلامة SAT-3247 وخصائص الحركية الدوائية للمرضى. يمكن أيضًا تحديد مؤشرات الديناميكية الدوائية بمساعدة هذه الدراسات.المرحلة الأولى من التجارب السريرية لـ SAT-3247)
التحقق من نشاط SAT-3247
أظهرت المرحلة الأولى من تطوير SAT-3247 مستوى سلامة إيجابيًا للغاية. كونه دواءً جزيئيًا صغيرًا يُؤخذ عن طريق الفم، قد يوفر مرونة وتحملًا لا تتوفر في العلاجات الأخرى. يمكن استخدامه كعلاج أساسي أو تكميلي لأنه يركز على التجديد بدلاً من استعادة الديستروفين، مما قد يفيد مجموعة أكبر من مرضى دوشين بغض النظر عن العلاج السابق. علاوة على ذلك، قد يُسفر هذا العلاج عن فوائد سريرية مبكرة وأكثر وضوحًا من خلال تحسين إصلاح العضلات بدلاً من مجرد إبطاء مسار المرض.
ما هي المرضى الذين يمكنهم تلقي SAT-3247؟
هذا العلاج قادر على مساعدة جميع مرضى دوشين، بغض النظر عن تركيبهم الجيني، لأنه يركز على تجديد العضلات بدلاً من إصلاح الطفرات. علاوة على ذلك، تشير الأبحاث ما قبل السريرية إلى أنه، مقارنةً بالعلاجات الحالية، قد تُحسّن خصائص SAT-3247 التجديدية وظيفة العضلات بشكل أسرع. سيتسنى تحديد الفئات الفرعية من المرضى الأكثر استفادة من هذه الأبحاث على الحيوانات، وما إذا كانت تنطبق على المرضى من البشر من خلال التجارب السريرية المستقبلية.
سعر SAT-3247 والوصول العادل
لكونه دواءً جزيئيًا صغيرًا، يتميز SAT-3247 بمزايا عديدة مقارنةً بالعلاجات الجينية، بما في ذلك سهولة الإنتاج والتوزيع. قد تُتاح هذه الطريقة أيضًا لجميع مرضى دوشين (DMD) نظرًا لعدم ارتباطها بطفرة محددة، مما يُسهّل الوصول إليها. عند طرح هذا العلاج في السوق، سيلتزم Satellos بالتعاون مع السلطات والأطباء لتوفير وصول واسع وعادل.
اقرأ المزيد: يقدم Satellos البيانات الأولية من تجربة المرحلة الأولى لـ SAT-3247
