نظراً لأن علاجات تخطي الإكسونات المعتمدة على FDA والعلاج الجيني لضمور دوشين العضلي، والتي من المعروف أنها لا تنتج مستويات كافية من الديستروفين، وبالتالي لا تقضي تماماً على ضمور دوشين العضلي (DMD)، كانت خيارات علاج ضمور دوشين العضلي محدودة على مر السنين، إلا أن مجالاً بحثياً واعداً قد برز باستخدام تقنية mRNA. قد تُمكّن هذه الدراسات من إنتاج ديستروفين كامل الطول وطبيعي لعلاج مرض ضمور دوشين العضلي.
على الرغم من أن علاجات تخطي الإكسون والعلاج الجيني تمت الموافقة عليها مؤخرًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، إلا أنه لا يُعتقد أن أيًا منها يعالج مرض دوشين تمامًا، ولا تزال هناك حاجة ملحة لإنشاء طرق لاستعادة سلامة الألياف العضلية، وعكس فقدان القدرة على تجديد العضلات، ومعالجة خلل الميتوكوندريا، ولا تقدم العلاجات الحالية أيًا من هذه الطرق.
يُصاب حوالي مولود ذكر واحد من كل 5000 مولود جديد بمرض ضمور العضلات الدوشيني (DMD)، وهو أحد أشد أمراض ضمور العضلات خطورة. ويحدث هذا المرض نتيجة طفرات في جين الديستروفين المرتبط بالكروموسوم X. يعاني الذكور الصغار المصابون بمرض ضمور العضلات الدوشيني من ضمور عضلي تدريجي، والتهاب، وتليف، وينتهي بهم الأمر بالوفاة بسبب فشل القلب والجهاز التنفسي.ما هو دوشين)
جدول المحتويات
دراسات mRNA لعلاج دوشين
تُحرز العلاجات القائمة على mRNA تقدمًا ملحوظًا في علاج الأمراض الوراثية، بما في ذلك دوشين. وقد جدد نجاح لقاحات mRNA في مكافحة جائحة كوفيد-19 الاهتمام بهذا النهج، ويستكشف الباحثون الآن كيفية استخدام mRNA لمعالجة السبب الجذري لـ DMD. الهدف هو استخدام mRNA لتوجيه الخلايا لإنتاج نسخ وظيفية من الديستروفين أو أشكاله المبتورة، مما قد يُوقف تطور المرض أو حتى يعكسه.
في حين أن العلاجات القائمة على mRNA لضمور العضلات الهيكلية (DMD) لا تزال في مراحلها التجريبية، إلا أن النتائج الأولية للتجارب السريرية مشجعة. تُبشّر هذه العلاجات ليس فقط بوقف تطور المرض، بل أيضًا بتحسين نوعية حياة المصابين به. ومع استمرار الأبحاث وتطوير علاجات جديدة، قد يلعب mRNA دورًا محوريًا في تغيير مشهد رعاية مرضى ضمور العضلات الهيكلية، مما يوفر مسارًا جديدًا للعائلات المتضررة من هذا المرض المُنهك.
Bobcat mRNA (Elixirgen Therapeutics)
مؤخرًا، نجح Bobcat mRNA(TM)، وهو mRNA بتصميم 5'- و3'-UTR خاص ابتكرته Elixirgen Therapeutics، في توليد mRNA مشفر لبروتين ديستروفين بشري كامل الطول (mRNA-DMD). ومن خلال إدخال mRNA-DMD في الخلايا البشرية المزروعة، أظهرت الشركة في البداية إمكانية إنتاج بروتين ديستروفين بشري في المختبر.Bobcat mRNA)
قام باحثو Elixirgen أيضًا بحقن mRNA-DMD في العضلات الهيكلية لفئران BALB/c لإثبات تخليق بروتين ديستروفين بشري وتحديد موقعه المناسب في العضلات الهيكلية. وأخيرًا، استُخدم مقياس قوة القبضة لإظهار التعافي الوظيفي لقوة العضلات بشكل مقنع لدى فئران D2.mdx الطافرة، وهي نموذج فأري لضمور العضلات دوشين.
أظهر البحث في البداية أن ست حقن أسبوعية من mRNA-DMD في عضلات الساعد أعادت قوة عضلات الساعد إلى ذروتها، لتتوافق مع قوة فئران DBA/2 من النوع البري. ثم أثبت لاحقًا أن فئران D2.mdx الطافرة استطاعت استعادة قوتها العضلية بعد حقنة واحدة فقط من mRNA-DMD في عضلات الساعد.
وفقًا للنتائج، كانت بروتينات دوشين العضلية المُولَّدة مستقرةً وبقيت في موضع الحقن لمدة ثلاثة أسابيع على الأقل. لم تُرصد أي نتائج تتعلق بالسلامة مرتبطةً بالحقن أو العلاج للمجموعة التي تلقت حقن mRNA-DMD. كبديلٍ محتملٍ للعلاجات الحالية لضمور دوشين العضلي، تُثير هذه النتائج احتماليةَ إعطاء mRNA مُشفِّرًا لديستروفين بشري كامل الطول للعلاج العضلي الموضعي، وفي نهاية المطاف الجهازي.Elixirgen Therapeutics)
بروتين ربط mRNA AUF1 (Regerna Therapeutics)
في السنوات الأخيرة، كان أحد الجوانب الأكثر إثارة للاهتمام في علم الأحياء الجزيئي للعضلات هو التحكم في تجديد العضلات على مستوى التحكم في ترجمة mRNA.
كان فهم كيفية تنظيم البروتينات المرتبطة بـ mRNA للتحكم في ترجمة mRNA للخلايا القمرية - والذي ثبت أنه أمر بالغ الأهمية للحفاظ على العضلات الهيكلية في الفئران - هو محور دراسة أجريت في مختبر شنايدر.
من خلال تعزيز قدرة الخلايا القمرية على تجديد العضلات وتشجيع تطوير العضلات الوظيفية، وجد أن بروتين ربط الحمض النووي الريبي AU-factor 1 (AUF1) يوقف فقدان العضلات.
من أجل استعادة سلامة الألياف العضلية، والتجدد، والتكوين الحيوي للميتوكوندريا، وجد أن العلاج الجيني AUF1 يمكن أن يحل محل الديستروفين وظيفيًا ويعزز بشكل كبير إنتاج اليوترفين، وهو نظير الديستروفين.
أدى هذا العمل إلى توقيع اتفاقية بحثية مع REGENXBIO لتطوير دواء تجريبي جديد لمكملات AUF1، والذي سيستمر من مارس 2021 إلى سبتمبر 2023. أظهرت REGENXBIO ثقتها في تفوق AUF1 في دعم تجديد العضلات الضعيفة ووظيفتها من خلال توفير ما يقرب من $2 مليون دولار أمريكي في الدعم.Regerna Therapeutics)
DMD ANKA (دراسة mRNA في تركيا)
تواصل DMDWarrioR مع الصيدلاني الذي قاد الفريق في تركيا. طلب الأستاذ المشارك، الذي شاركنا معلومات مفصلة، عدم نشر اسمه واسم جامعته على موقعنا الإلكتروني حاليًا، وأكّد أن بحثه مستمر بسرية تامة.ممثل تركيا لدى DMD WarrioR يشارك آراءه بشأن Elevidys)
وبحسب المعلومات التي وصلتنا منه فإن نتائج دراسة mRNA لعلاج ضمور العضلات دوشين واعدة.
وأكدت نتائج التجارب التي أجريت على الحيوانات أنه تم إنتاج ديستروفين كامل الطول وطبيعي.
وأوضح أنهم وصلوا إلى نهاية العمليات التجريبية بحيث يمكن أن تبدأ التجارب على البشر خلال فترة قصيرة جداً.
النتائج الرئيسية من دراسة mRNA في تركيا
- لا يوجد تدخل في الحمض النووي في الدراسة.
- تم تحقيق إنتاج ديستروفين كامل الطول وطبيعي.
- يُعتقد أنه يمكن تطبيقه على المرضى الذين يعانون من BMD و DMD.
- يمكن تطبيقه على جميع مرضى دوشين بغض النظر عن العمر.
- ولم يتم ملاحظة أي آثار جانبية سلبية في الاختبارات التي أجريت.
- ومن المقرر إعطاء الجرعتين الأوليين بفارق 15 يومًا، ومن المقرر إعطاء الجرعات الأخرى كل 6 أشهر.
- وإذا أعطت التجربة الثانية نتائج مماثلة، فسوف تبدأ التجارب على البشر في أقرب وقت ممكن.
خاتمة
يمثل تزايد دراسات mRNA في مرض ضمور العضلات دوشين تحولاً جذرياً في كيفية علاج الاضطرابات الوراثية مستقبلاً. ومع استمرار تطور التكنولوجيا وتعميق فهمنا لتطبيقات mRNA، تزداد إمكانية تحقيق إنجازات في علاج ضمور العضلات دوشين وضوحاً. تشير النتائج الأولية للتجارب السريرية والأبحاث الجارية إلى أن العلاجات القائمة على mRNA قد تكون مفتاح إبطاء أو حتى عكس الآثار المدمرة لهذا المرض.
بالنسبة للعائلات والأفراد المصابين بضمور العضلات الدوشيني، تُقدم الدراسات الجارية بصيص أمل. وبينما لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به، فإن التقدم السريع في أبحاث الرنا المرسال يُبرز الإمكانات المتنامية لتطوير علاجات جديدة تُحسّن بشكل كبير تشخيص مرضى ضمور العضلات الدوشيني. ومع استمرار تطور مجال الطب القائم على الرنا المرسال، قد يصبح حلم إيجاد علاج لضمور العضلات الدوشيني حقيقة واقعة يومًا ما.
