Kas hastalıkları biyofarmasötik alanında önde gelen şirketlerden Edgewise Therapeutics, bugün Becker ve Duchenne kas distrofisi için uyguladığı tedavi programında elde ettiği olumlu sonuçları duyurdu.
İçindekiler
Sevasemten Nedir?
Sevasemten, Becker ve Duchenne gibi kas distrofilerinde kasılmaya bağlı kas hasarına karşı koruma sağlamak üzere tasarlanmış, oral yoldan uygulanan, sınıfında birinci sınıf hızlı iskelet miyozin inhibitörüdür. Sevasemten, fonksiyonel distrofinin yokluğu veya kaybı nedeniyle oluşan abartılı kas hasarını seçici olarak sınırlamak için tasarlanmış yeni bir etki mekanizması sunar. Benzersiz etki mekanizması, Sevasemten'i distrofinopatilerde temel bir tedavi olarak, tek başına bir tedavi olarak veya mevcut tedaviler ve geliştirilmekte olanlarla kombinasyon halinde kurma potansiyeli sağlar.
Sevasemten: NSAA Puanları
MESA verileri, önceki ARCH ve CANYON bulgularını güçlendirerek, sürdürülebilir hastalık stabilizasyonunu gösterdi. Daha da önemlisi, MESA'ya geçen CANYON katılımcıları, 18 ay boyunca Kuzey Yıldızı Ambulatuvar Değerlendirmesi (NSAA) puanlarında artış gösterdi (başlangıçtan itibaren 0,8 puan iyileşme), sevasemten'e geçen plasebo katılımcılarında iyileşme eğilimi vardı (sevasemten başlangıcından bu yana 0,2 puan iyileşme). Sevasemten tedavisinin 18 ayı boyunca, katılımcıların NSAA puanları, birden fazla Becker doğal tarih çalışmasında görülen beklenen işlevsel düşüşlere göre farklılaşmaya devam etti. Dahası, MESA'ya geçen ARCH katılımcılarının NSAA puanları, üç yıllık tedaviden sonra stabil kaldı. Sevasemten, üç yıla kadar tedaviden sonra olumlu bir güvenlik profili göstermeye devam ediyor.
Edgewise yakın zamanda ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ile başarılı bir Tip C toplantısını tamamladı ve bu toplantı Becker için ilk tedavi olarak sevasemtenin kaydına giden net bir yol sağladı. FDA, CANYON verilerinin tek başına hızlandırılmış bir onay için yeterli olmadığını düşünse de, Ajans NSAA'nın geleneksel onay için klinik olarak anlamlı bir son nokta olduğunu yineledi. FDA, Edgewise'ı GRAND CANYON tamamlanmadan önce MESA verilerini ve doğal tarih prospektif modellemesini paylaşmaya devam etmeye teşvik etti. Ayrıca, FDA, devam eden küresel pivot plasebo kontrollü kohort olan GRAND CANYON'a ve kaydı desteklemek için yeterli ve iyi kontrollü tek bir çalışma olarak potansiyeline olan desteklerini vurguladı. GRAND CANYON, 18 ay boyunca NSAA ile plasebo arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermek için oldukça güçlüdür ve 2026'nın dördüncü çeyreğinde en üst düzey veriler için yoldadır.
Faz 2 Duchenne Denemeleri
Şirket ayrıca Faz 2 Duchenne denemeleri LYNX ve FOX'tan cesaret verici üst düzey verileri duyurdu. Amaçlar, güvenliği değerlendirmek ve Faz 3 için potansiyel olarak faydalı bir doz belirlemek için bir dizi dozu keşfetmekti. Denemenin doz artırma paradigması, doz seçimi için biyobelirteçleri değerlendirmek üzere üç aylık plasebo kontrollü bir dönem sağladı ve bunu açık etiketli bir dönem izledi. Her iki çalışmada da, hedef dozlarda, sevasemten iyi tolere edildi.
LYNX, Duchenne'li dört ila dokuz yaşındaki katılımcılarda sevasemtenin güvenlik, kas hasarı biyobelirteçleri ve işlevi üzerindeki etkisini değerlendirmek için devam eden çok merkezli, plasebo kontrollü, doz bulma Faz 2 çalışmasıdır ve üç aylık plasebo kontrollü doz aralığı çalışmasında sevasemten ile tedavi edilmiştir. Stride Velocity 95th Centile (SV95C), NSAA ve 4 merdiven çıkma dahil olmak üzere işlevsel ölçümlerdeki tutarlı gözlemler, Faz 3'te değerlendirilmek üzere 10 mg'lık bir doz belirlemiştir.
Sevasemten Klinik Çalışmalarına Katılan Çocukların Yaşları
LYNX tasarımına benzer şekilde, FOX, daha önce gen terapisi görmüş Duchenne'li altı ila 14 yaşındaki katılımcılarda sevasemten'in güvenlik, kas hasarı biyobelirteçleri ve işlevi üzerindeki etkisini değerlendirmek için devam eden çok merkezli, plasebo kontrollü bir Faz 2 çalışmasıdır. FOX katılımcıları ortalama olarak 10 yaşın üzerindedir ve gen terapisi almalarından dört yıl geçmiştir. Duchenne gen terapisiyle tedavi edilen erkek çocuklarda kapsamlı bir doğal geçmiş olmamasına rağmen, FOX çalışmasından elde edilen ilk sonuçlar, sevasemten 10 mg'ın işlevsel gerileme oranını azaltma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.
“Duchenne'de sevasemten için önemli bir Faz 2 araştırması yürüttük,” dedi Dr. Kevin Koch, Başkan ve İcra Kurulu Başkanı. “10 mg dozunda görülen işlevsel yanıttan cesaret alıyoruz ve bu yılın ilerleyen zamanlarında Ajans ile görüşmelerimizi sabırsızlıkla bekliyoruz.”
Şirket, 2025'in dördüncü çeyreğinde FDA ile hasta popülasyonu ve son noktalara ilişkin girdiler de dahil olmak üzere bir Faz 3 tasarımı görüşmek üzere bir araya gelmeyi ve 2026'da pivot çalışmayı başlatmayı planlıyor. Ayrıca Şirket, deneme katılımcılarına ilaca daha fazla erişim sağlayacak olan daha uzun vadeli açık etiketli uzatma verilerini toplamaya devam etmeyi planlıyor.
