Distrofin okuma çerçevesini onarmak ve işlevsel ve dahili olarak kesilmiş bir distrofin proteini üretmek amacıyla geliştirilen Del-zota'yı değerlendirmek için şu anda bir faz 1/2 EXPLORE44 çalışması (NCT05670730) yürütülmektedir.
16-19 Mart tarihleri arasında Dallas, Teksas'ta gerçekleşen 2025 Muscular Dystrophy Association (MDA) Klinik ve Bilimsel Konferansı'nda, randomize, çift kör ve plasebo ile kontrol edilen bu denemenin sonuçları yakın zamanda sunuldu. Bulgulara dayanarak, Del-zota'nın distrofin üretimini ve ekzon atlamayı artırma ve aynı anda kreatin kinaz (CK) sayımlarını düşürme yeteneğine sahip olduğu gösterildi.
Avidity'deki baş bilim görevlisi Dr. Michael Flanagan, Del-zota ve faz 1/2 sonuçlarını daha ayrıntılı olarak görüşmek üzere NeurologyLive tarafından röportaj yapıldı. Ekson 44'ü hedef alan benzersiz dağıtım yöntemini ve halihazırda onaylanmış ilaçlardan ve araştırma altındaki diğer ilaçlardan nasıl farklı olduğunu açıkladı. Flanagan'ın ayrıca önizlemesini verdiği ilacın gelecekteki planları arasında doğrulayıcı bir faz 3 denemesi, açık etiketli bir uzatma ve olası bir biyolojik lisans başvurusu yer alıyor.
İçindekiler
Faz 1/2 EXPLORE 44 Denemesi
- Randomize, plasebo kontrollü, çift kör deneme
- DMD44'lü 24 katılımcı (yaşları 7-27, hem yürüyebilen hem de yürüyemeyen)
- Tedavi kolları: 6 haftada bir 5 mg/kg, 8 haftada bir 10 mg/kg ve plasebo (3:1 randomizasyon)
- Başlangıçta ve üçüncü dozdan bir ay sonra gerçekleştirilen kas biyopsileri
Güvenlik ve Tolerans
- Çoğu olumsuz olayın hafif ila orta şiddette olduğu olumlu güvenlik profili
- En sık görülen yan etkiler: işlem ağrısı ve baş ağrısı
- İki katılımcı çalışmayı bıraktı: 1'i anafilaksi nedeniyle, 1'i orta düzeyde infüzyonla ilişkili reaksiyon nedeniyle
- Semptomatik hemoglobin değişikliği yok, hipomagnezemi yok, ölüm yok
Biyobelirteç Sonuçları
- Her iki dozaj grubunda da tutarlı ve yüksek PMO kas konsantrasyonu
- Önemli ekzon 44 atlaması: 5 mg/kg grubunda 37%, 10 mg/kg grubunda 43%
- Distrofin üretimi ortalama olarak normal seviyelerin yaklaşık 25%'sine yükseldi
- Tüm ekzon 44 uyumlu genotiplerde gözlemlenen 58%'ye kadar normal distrofin seviyeleri
Kreatin Kinaz (CK) Seviyeleri
- Tedavi edilen katılımcılarda CK düzeyleri sürekli olarak normale yakın bir seviyeye düştü
- CK düşüşleri 5 mg/kg grubunda 70-140. gün ve 10 mg/kg grubunda 84-140. gün arasında normalin üst sınırına yakın bir seviyede sürdürüldü
- Başlangıç seviyesine kıyasla CK düzeylerinde 80%'den daha büyük azalma
- Açık etiketli uzatmada 1 yıla kadar süren indirimler
Daha fazla bilgi edin: Yeni Nesil Ekzon Atlama Terapileri
