मानव शिशु वास्तव में मायोकार्डियल क्षति की मरम्मत कर सकते हैं और गंभीर मायोकार्डियल रोधगलन के बाद सामान्य हृदय कार्य को पूरी तरह से पुनः प्राप्त कर सकते हैं, जबकि यह विचार अवास्तविक प्रतीत होता है कि मानव शरीर क्षतिग्रस्त हृदय की मांसपेशियों को पुनर्जीवित कर सकता है। Revidia Therapeutics का प्रमुख औषधि उम्मीदवार MSI-1436 है, जो वयस्क स्तनधारी हृदय में पुनर्जनन को सक्रिय करने वाला पहला छोटा अणु है।
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डीएमडी से पीड़ित रोगियों में हृदय गति रुकने का जोखिम
मानव जीनोम के सबसे बड़े और सबसे जटिल जीन, डिस्ट्रोफिन जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) नामक एक एक्स-लिंक्ड अनाथ रोग होता है। डिस्ट्रोफिन नामक एक बड़ा संरचनात्मक प्रोटीन मांसपेशियों की कोशिकाओं को संकुचन से होने वाले नुकसान से बचाता है। वर्तमान तकनीक डिस्ट्रोफिन उत्परिवर्तनों को पूरी तरह से ठीक नहीं कर सकती जो डीएमडी का कारण बनते हैं या डिस्ट्रोफिन जीन के आकार और जटिलता के कारण मानव कोशिकाओं में एक पूर्ण लंबाई वाला डिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन पेश नहीं कर सकती। वर्तमान में, डीएमडी लाइलाज है।
डीएमडी एक हृदय रोग है, हालाँकि इसे आमतौर पर कंकाल की मांसपेशियों की एक बीमारी माना जाता है जिसमें मांसपेशियों का गंभीर और प्रगतिशील क्षरण होता है। 20 से 25 वर्ष की आयु के बीच, डीएमडी के अधिकांश रोगी हृदय गति रुकने से मर जाते हैं।
डीएमडी के मरीज़ आमतौर पर अपनी किशोरावस्था की शुरुआत तक चलने की क्षमता खो देते हैं, और इसके लक्षण आमतौर पर 3 से 5 साल की उम्र के बीच शुरू होते हैं। हृदय में डिस्ट्रोफ़िन की गतिविधि में कमी के कारण हृदय की मांसपेशियों का क्षरण होता है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी और हृदय गति रुक जाती है। डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी के कारण हृदय की रक्त पंप करने की क्षमता कम हो जाती है, जिससे निलय सूज जाते हैं और उनकी दीवारें पतली हो जाती हैं। कार्डियोमायोपैथी ज़्यादातर डीएमडी मरीज़ों में किशोरावस्था के अंत तक मौजूद होती है और बच्चों में 10 साल की उम्र से ही इसका पता लगाया जा सकता है।
यद्यपि डीएमडी कार्डियोमायोपैथी मृत्यु दर में योगदान देती है, वर्तमान में इसके लिए कोई स्वीकृत उपचार उपलब्ध नहीं है, और हृदय संबंधी दवाओं के विकास के प्रयास भी न्यूनतम रहे हैं। वर्तमान डीएमडी हृदय चिकित्सा में स्टेरॉयड और अन्य पारंपरिक हृदय विफलता दवाओं का उपयोग हृदय को होने वाली सूजन, तनाव और पुनर्रचना से होने वाले नुकसान को कम करने के लिए किया जाता है।
डीएमडी के लिए एक्सॉन स्किपिंग और जीन थेरेपी
डीएमडी के इलाज के लिए, आनुवंशिक उपचारों के विकास में बहुत सारे संसाधन और ध्यान लगाया गया है। जीन स्थानांतरण चिकित्सा और एक्सॉन-स्किपिंग अमेरिका में स्वीकृत आनुवंशिक तकनीकों के उदाहरण हैं। एक्सॉन-स्किपिंग चिकित्सा में डिस्ट्रोफिन जीन के उत्परिवर्ती क्षेत्रों को "छोड़ने" के लिए डिज़ाइन किए गए एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एओएन) का उपयोग किया जाता है। डीएमडी रोगियों के एक छोटे से हिस्से में, एओएन विशिष्ट डिस्ट्रोफिन उत्परिवर्तन प्रकारों को लक्षित करते हैं। जीन स्थानांतरण उपचार वायरल वेक्टर का उपयोग करके कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं में एक आंशिक या "माइक्रो-डिस्ट्रोफिन" ट्रांसजीन पेश करते हैं। - और पढ़ें: एक्सॉन स्किपिंग क्या है? –
डीएमडी का इलाज एक्सॉन-स्किपिंग या माइक्रोडिस्ट्रोफिन जीन ट्रांसफर उपचारों से नहीं किया जा सकता। दोनों ही रणनीतियों का उद्देश्य आंशिक रूप से कार्यशील, छोटे डिस्ट्रोफिन प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाना है, जिससे कंकाल की मांसपेशियों से जुड़े लक्षणों में कमी आती है। दोनों में से किसी भी रणनीति ने विश्वसनीय, सुसंगत नैदानिक प्रभावकारिता प्रदर्शित नहीं की है, भले ही इसे अमेरिका में FDA के उपयोग के लिए त्वरित अनुमति दी गई थी। माइक्रो-डिस्ट्रोफिन जीन ट्रांसफर उपचारों के साथ भी गंभीर सुरक्षा संबंधी मुद्दे हैं। FDA में हाल ही में हुए नेतृत्व परिवर्तनों ने इस तरह की आनुवंशिक दवाओं के लिए एजेंसी की त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया पर सवाल खड़े कर दिए हैं।
यह तथ्य कि आनुवंशिक और अन्य कंकाल-मांसपेशियों पर लक्षित उपचार, फैली हुई कार्डियोमायोपैथी और उसके परिणामस्वरूप होने वाली हृदय विफलता, जो डीएमडी रोगियों की मृत्यु का मुख्य कारण है, का समाधान नहीं करते, एक और महत्वपूर्ण नुकसान है। इसके अलावा, हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर ऐसे किसी भी उपचार से बढ़ सकती है जो हृदय की कार्यक्षमता बढ़ाए बिना कंकाल-मांसपेशियों की गतिविधि को उल्लेखनीय रूप से बढ़ाता है। कंकाल-मांसपेशियों के बेहतर प्रदर्शन के लिए अधिक रक्त प्रवाह आवश्यक है, जिससे पहले से ही कमज़ोर हृदय पर कार्यभार बढ़ जाता है। इसलिए, डीएमडी के सबसे सफल उपचार के लिए एक ही उपचार या उपचारों का संयोजन आवश्यक होगा जो कंकाल और हृदय-मांसपेशियों दोनों की शिथिलता का समाधान करता हो।
किसी भी स्टेम सेल पुनर्योजी चिकित्सा चिकित्सा को FDA अनुमोदन प्राप्त नहीं हुआ है
पुनर्योजी चिकित्सा लंबे समय से हृदय की चोटों के उपचार के लिए कार्डियोलॉजी की आशाओं की आधारशिला रही है। हृदय की मरम्मत और पुनर्जनन में मध्यस्थता के लिए, अधिकांश पुनर्योजी चिकित्सा व्यवसायों ने स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिका प्रत्यारोपण और अंतःस्रावी तकनीकों के विकास पर ध्यान केंद्रित किया है। यह तथ्य कि प्रत्यारोपित या अंतःस्रावी स्टेम कोशिकाएँ हृदय ऊतक के साथ प्रत्यारोपित नहीं होतीं, अब सर्वविदित है। "पैराक्राइन परिकल्पना" यह मानती है कि इन कोशिकाओं की आंतरिक मरम्मत और पुनर्जनन प्रक्रियाओं को बढ़ावा देने वाले पदार्थों को मुक्त करने की क्षमता ही छिटपुट, सूक्ष्म और अत्यंत असंगत चिकित्सीय प्रभावों का कारण बनती है। यह स्पष्ट नहीं है कि ये कारक क्या हैं और ये कौन से संकेत मार्ग सक्रिय करते हैं।
20 से ज़्यादा वर्षों के कठोर अनुसंधान और विकास के बावजूद, FDA द्वारा किसी भी स्टेम सेल पुनर्योजी चिकित्सा उपचार को मंज़ूरी नहीं मिली है। स्टेम सेल उपचार अपनी उच्च लागत, प्रमुख निर्माण समस्याओं, सीमित प्रभावकारिता और जटिलता के कारण अभी भी कठिनाइयों का सामना कर रहे हैं। इसका एक उदाहरण डेरामियोसेल है, जिसे डीएमडी से पीड़ित लोगों में हृदय और कंकाल को होने वाले नुकसान को दूर करने के लिए विकसित किया जा रहा है।
संवर्धित हृदय जनक कोशिकाओं का उपयोग करके, Deramiocel एक प्रायोगिक एलोजेनिक कोशिका उपचार है जिसे हर तीन महीने में एक बार अंतःक्षिप्त किया जाता है। अंतःक्षिप्त कोशिकाओं द्वारा पैराक्राइन पदार्थों से युक्त छोटी पुटिकाएँ मुक्त की जाती हैं जिनमें प्रतिरक्षा-संशोधन और अन्य ऊतक-समर्थक मरम्मत क्षमताएँ होती हैं। Deramiocel के विपणन आवेदन को हाल ही में FDA द्वारा अस्वीकार कर दिया गया था, जिसमें कहा गया था कि प्रायोगिक उपचार "प्रभावशीलता के पर्याप्त प्रमाण की वैधानिक आवश्यकता को पूरा नहीं करता है।" FDA ने CMC (रसायन विज्ञान, निर्माण और नियंत्रण) के बारे में भी चिंता व्यक्त की। और पढ़ें: डेरामियोसेल क्या है? –
Revidia Therapeutics का मिशन
Revidia Therapeutics का लक्ष्य अपनी तरह की पहली छोटी अणु औषधि बनाना है जो प्राकृतिक हृदय पुनर्जनन और मरम्मत को प्रोत्साहित करती है।
हृदय पुनर्योजी चिकित्सा के संबंध में, Revidia Therapeutics ने एक विशिष्ट रणनीति अपनाई है। कंपनी की स्थापना इस सिद्धांत पर की गई थी कि मानव हृदय और अन्य अंगों में शक्तिशाली प्राकृतिक उपचार और मरम्मत तंत्र होते हैं जो जन्म के तुरंत बाद निष्क्रिय हो जाते हैं। गंभीर मायोकार्डियल रोधगलन के बाद, मानव नवजात शिशु वास्तव में मायोकार्डियल क्षति की मरम्मत कर सकते हैं और सामान्य हृदय क्रिया को पूरी तरह से पुनः प्राप्त कर सकते हैं, लेकिन यह विचार कि मानव शरीर क्षतिग्रस्त हृदय की मांसपेशियों को पुनर्जीवित कर सकता है, अवास्तविक लग सकता है। जैसे-जैसे नवजात शिशु बड़ा होता है, यह क्षमता खो जाती है। कई जानवर जीवन भर जटिल ऊतकों और अंगों को पुनर्जीवित करने की क्षमता बनाए रखते हैं, और अन्य नवजात स्तनधारियों में भी यही क्षमता होती है।
एमएसआई-1436 क्या है?
वयस्क स्तनधारी हृदय में पुनर्जनन को प्रोत्साहित करने वाला पहला लघु अणु, MSI-1436, कंपनी का शीर्ष चिकित्सीय उम्मीदवार है। Revidia Therapeutics ने अब तक तीन पशु प्रजातियों और अनेक क्षति मॉडलों में, जिनमें हृदय की चोट के छह विभिन्न रूप शामिल हैं, यह दर्शाया है कि MSI-1436 हृदय की मांसपेशियों और अन्य ऊतकों की मरम्मत और पुनर्जनन को कितनी अच्छी तरह उत्तेजित करता है।
छोटे अणुओं वाली दवाओं के प्रतिस्पर्धी लाभ
दवा व्यवसाय और चिकित्सा, छोटे अणुओं पर बहुत अधिक निर्भर करते हैं। छोटे अणु, वर्तमान में विकासाधीन अन्य हृदय पुनर्योजी चिकित्सा उपचारों की तुलना में निम्नलिखित प्रतिस्पर्धात्मक लाभ प्रदान करते हैं: 1) सापेक्ष लागत-प्रभावशीलता, 2) वितरण में आसानी, और 3) प्रतिकूल प्रतिक्रिया की स्थिति में तत्काल प्रतिवर्ती क्षमता।
एमएसआई-1436 का एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि इसकी मानव सुरक्षा प्रोफ़ाइल पहले से ही सुस्थापित है। टाइप 2 मधुमेह और मोटापे के संभावित उपचार के रूप में एमएसआई-1436 के चरण 1/1बी नैदानिक अध्ययन जेनेरा कॉर्पोरेशन द्वारा 2008 में किए गए थे। इन नैदानिक परीक्षणों के अनुसार, हृदय रोगों के उपचार के लिए MSI-1436 का अनुमानित चिकित्सीय सूचकांक उच्च है। जेनेरा द्वारा निर्धारित उच्चतम सहनीय खुराक, पशु मॉडलों में ऊतक पुनर्जनन को बढ़ावा देने और हृदय की कार्यक्षमता को बढ़ाने वाली MSI-1436 की खुराक से पाँच से पचास गुना अधिक है।
Revidia Therapeutics क्या कहता है?
कई कारकों ने चल रहे अनुसंधान एवं विकास कार्यक्रमों और नैदानिक विकास योजनाओं को प्रभावित किया है, जिनमें डीएमडी की दुर्बल करने वाली प्रकृति, डीएमडी रोगियों में मृत्यु के प्राथमिक कारण की अपूर्ण चिकित्सीय आवश्यकता, व्यापक प्रभावकारिता परीक्षण, स्टेम सेल-आधारित चिकित्सा की तुलना में लघु अणु दवाओं के अनेक लाभ, आनुवंशिक डीएमडी चिकित्सा की निरंतर कठिनाइयाँ, और सबसे महत्वपूर्ण बात, एमएसआई-1436 की सिद्ध मानव सुरक्षा शामिल है। डिस्ट्रोफिनोपैथीज़—डिस्ट्रोफिन जीन में असामान्यताओं के कारण होने वाले वंशानुगत मांसपेशी विकारों—के उपचार के लिए Revidia Therapeutics को FDA ऑर्फ़न ड्रग के रूप में नामित किया गया है। यदि डीएमडी के रोगियों में उपयोग के लिए इसे अधिकृत किया जाता है, तो ओडीडी एमएसआई-1436 को सात वर्षों के लिए बाज़ार में विशिष्टता प्रदान करेगा।
एमएसआई-1436 अब प्रीक्लिनिकल विकास के अंतिम चरण में है, तथा 2026 में आईएनडी आवेदन प्रस्तुत किए जाने की उम्मीद है। एमएसआई-1436 से उम्मीद की जाती है कि इससे मरीजों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार आएगा, उनकी आयु बढ़ेगी, तथा मरीजों और उनके देखभाल करने वालों पर डीएमडी कार्डियोमायोपैथी के मनोवैज्ञानिक-सामाजिक प्रभाव कम होंगे, यदि यह इस स्थिति के उपचार में प्रभावी साबित होता है और मरीजों द्वारा उपयोग के लिए अधिकृत होता है। डीएमडी कार्डियोमायोपैथी के अलावा, हम यह भी आशा करते हैं कि एमएसआई-1436 का हृदय के अलावा अन्य ऊतकों में भी पुनर्योजी चिकित्सा के रूप में अनेक संभावित उपयोग होंगे।
और अधिक जानें: प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेट 1B अवरोधक MSI-1436 हृदय और कई अन्य ऊतकों के पुनर्जनन को उत्तेजित करता है
