यह देखते हुए कि FDA-स्वीकृत एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी और ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए जीन थेरेपी, जो पर्याप्त मात्रा में डिस्ट्रोफिन का उत्पादन नहीं करने के लिए जानी जाती है और इस प्रकार ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (DMD) को पूरी तरह से खत्म नहीं करती है। पिछले कुछ वर्षों में, DMD के लिए उपचार के विकल्प सीमित रहे हैं, लेकिन mRNA तकनीक के उपयोग से अनुसंधान का एक आशाजनक क्षेत्र उभरा है। ये अध्ययन DMD रोग के लिए पूर्ण लंबाई और सामान्य डिस्ट्रोफिन के उत्पादन को सक्षम कर सकते हैं।
यद्यपि एक्सॉन स्किपिंग उपचार और जीन थेरेपी को हाल ही में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया है, लेकिन इनमें से किसी को भी डीएमडी को पूरी तरह से ठीक करने वाला नहीं माना जाता है, और ऐसे तरीकों को बनाने की तत्काल आवश्यकता है जो मायोफाइबर अखंडता को बहाल करते हैं, मांसपेशियों की पुनर्योजी क्षमता के नुकसान को उलटते हैं, और माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता को संबोधित करते हैं, जिनमें से कोई भी वर्तमान उपचार द्वारा प्रदान नहीं किया जाता है।
लगभग 5,000 में से 1 नवजात शिशु डीएमडी से प्रभावित होता है, जो सबसे गंभीर मांसपेशी क्षय रोगों में से एक है। यह एक्स गुणसूत्र से संबंधित डिस्ट्रोफिन जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। डीएमडी से पीड़ित युवा पुरुषों में धीरे-धीरे मांसपेशियों का क्षय, सूजन, फाइब्रोसिस होता है और अंततः हृदय और श्वसन विफलता से उनकी मृत्यु हो जाती है। (ड्यूचेन क्या है?)
विषयसूची
डीएमडी उपचार के लिए mRNA अध्ययन
mRNA-आधारित उपचार आनुवंशिक रोगों के उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति कर रहे हैं, जिसमें DMD भी शामिल है। COVID-19 महामारी से निपटने में mRNA टीकों की सफलता ने इस दृष्टिकोण पर नए सिरे से ध्यान आकर्षित किया है, और शोधकर्ता अब यह पता लगा रहे हैं कि DMD के मूल कारण को संबोधित करने के लिए mRNA का उपयोग कैसे किया जा सकता है। इसका लक्ष्य mRNA का उपयोग करके कोशिकाओं को डिस्ट्रोफ़िन या उसके कटे हुए रूपों के कार्यात्मक संस्करण बनाने का निर्देश देना है, जिससे संभावित रूप से बीमारी की प्रगति को रोका जा सके या उलटा भी किया जा सके।
जबकि डीएमडी के लिए mRNA-आधारित उपचार अभी भी प्रायोगिक चरण में हैं, नैदानिक परीक्षणों के शुरुआती परिणाम उत्साहजनक हैं। ये उपचार न केवल बीमारी की प्रगति को रोकने की उम्मीद देते हैं बल्कि डीएमडी से पीड़ित व्यक्तियों के जीवन की गुणवत्ता में भी सुधार करते हैं। जैसे-जैसे शोध जारी है और नए उपचार विकसित हो रहे हैं, mRNA डीएमडी देखभाल के परिदृश्य को बदलने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है, जिससे इस दुर्बल करने वाली बीमारी से प्रभावित परिवारों के लिए एक नया रास्ता मिल सकता है।
Bobcat mRNA (Elixirgen Therapeutics)
हाल ही में, Bobcat mRNA(TM), Elixirgen Therapeutics द्वारा निर्मित एक मालिकाना 5′- और 3′-UTR डिज़ाइन वाला mRNA, एक पूर्ण-लंबाई वाले मानव डिस्ट्रोफ़िन प्रोटीन (mRNA-DMD) को एन्कोड करने वाले mRNA को सफलतापूर्वक उत्पन्न करना संभव बनाता है। मानव कोशिकाओं में mRNA-DMD को पेश करके, जिन्हें संवर्धित किया गया था, कंपनी ने शुरू में दिखाया कि मानव डिस्ट्रोफ़िन प्रोटीन को इन विट्रो में उत्पादित किया जा सकता है। (Bobcat mRNA)
Elixirgen शोधकर्ताओं ने कंकाल की मांसपेशियों में मानव डिस्ट्रोफिन प्रोटीन के संश्लेषण और उचित स्थानीयकरण को प्रदर्शित करने के लिए BALB/c चूहों की कंकाल की मांसपेशियों में mRNA-DMD को भी इंजेक्ट किया है। अंतिम लेकिन कम से कम नहीं, D2.mdx उत्परिवर्ती चूहों में मांसपेशियों की ताकत की कार्यात्मक वसूली को स्पष्ट रूप से दिखाने के लिए ग्रिप स्ट्रेंथ मीटर का उपयोग किया गया है, जो ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए एक माउस मॉडल है।
शोध ने शुरू में प्रदर्शित किया कि अग्रबाहु की मांसपेशियों में mRNA-DMD के छह साप्ताहिक इंजेक्शनों ने अग्रबाहु की मांसपेशियों की अधिकतम शक्ति को जंगली प्रकार के DBA/2 चूहों के बराबर बहाल कर दिया। इसके बाद यह प्रदर्शित किया गया कि D2.mdx उत्परिवर्ती चूहे अग्रबाहु की मांसपेशियों में mRNA-DMD के केवल एक इंजेक्शन के बाद अपनी मांसपेशियों की शक्ति को पुनः प्राप्त कर सकते हैं।
परिणामों के अनुसार, जो डीएमडी प्रोटीन उत्पन्न हुए थे, वे स्थिर थे और कम से कम तीन सप्ताह तक इंजेक्शन साइट पर रहे। mRNA-DMD इंजेक्शन प्राप्त करने वाले समूह के लिए इंजेक्शन या उपचार से जुड़े कोई सुरक्षा निष्कर्ष नहीं थे। ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए मौजूदा उपचारों के संभावित विकल्प के रूप में, ये निष्कर्ष स्थानीय और अंततः प्रणालीगत मांसपेशी चिकित्सा के लिए एक पूर्ण लंबाई वाले मानव डिस्ट्रोफिन को एन्कोड करने वाले mRNA को वितरित करने की संभावना को बढ़ाते हैं। (Elixirgen Therapeutics)
AUF1 mRNA बाइंडिंग प्रोटीन (Regerna Therapeutics)
हाल के वर्षों में, मांसपेशी आणविक जीव विज्ञान के सबसे आकर्षक पहलुओं में से एक mRNA स्थानान्तरण नियंत्रण के स्तर पर मांसपेशी पुनर्जनन का नियंत्रण रहा है।
श्नाइडर प्रयोगशाला में किए गए अध्ययन का केंद्रबिंदु यह समझना था कि mRNA बाइंडिंग प्रोटीन किस प्रकार से सैटेलाइट सेल mRNA ट्रांसलेशनल नियंत्रण को नियंत्रित करते हैं - जो कि चूहों में कंकाल की मांसपेशियों को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण साबित हुआ है।
उपग्रह कोशिकाओं की मांसपेशियों को पुनर्जीवित करने की क्षमता को बढ़ाकर और कार्यात्मक मांसपेशियों के विकास को प्रोत्साहित करके, आरएनए बाइंडिंग प्रोटीन एयू-फैक्टर 1 (एयूएफ1) मांसपेशियों की हानि को रोकने में सक्षम पाया गया।
मायोफाइबर की अखंडता, पुनर्जनन और माइटोकॉन्ड्रियल जैवजनन को बहाल करने के लिए, यह पाया गया कि AUF1 जीन थेरेपी कार्यात्मक रूप से डिस्ट्रोफिन का स्थान ले सकती है और डिस्ट्रोफिन के समरूप यूट्रोफिन के उत्पादन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकती है।
इस कार्य के परिणामस्वरूप AUF1 अनुपूरण के लिए एक जांचपरक नई दवा के विकास के लिए REGENXBIO के साथ एक शोध समझौते पर हस्ताक्षर किए गए, जो मार्च 2021 से सितंबर 2023 तक चलेगा। REGENXBIO ने लगभग $2 मिलियन सहायता प्रदान करके खराब मांसपेशी पुनर्जनन और कार्य का समर्थन करने में AUF1 की श्रेष्ठता पर विश्वास प्रदर्शित किया।1टीपी14टी)
डीएमडी एएनकेए (तुर्किये में mRNA अध्ययन)
DMDWarrioR ने तुर्किये में टीम का नेतृत्व करने वाले फार्माकोलॉजिस्ट से संपर्क किया। एसोसिएट प्रोफेसर, जिन्होंने हमारे साथ विस्तृत जानकारी साझा की, ने अनुरोध किया कि उनका नाम और उनके विश्वविद्यालय का नाम इस समय हमारी वेबसाइट पर साझा न किया जाए, और कहा कि उनका शोध गोपनीय रूप से जारी है। (डीएमडी वारियोआर के तुर्की प्रतिनिधि ने Elevidys पर अपने विचार साझा किए)
उनसे प्राप्त जानकारी के अनुसार, ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के उपचार के लिए mRNA अध्ययन के परिणाम आशाजनक हैं।
पशु परीक्षणों से प्राप्त परिणामों से पुष्टि हुई कि पूर्ण लंबाई और सामान्य डिस्ट्रोफिन का उत्पादन हुआ।
उन्होंने कहा कि वे प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं के अंत तक पहुंच गए हैं ताकि मानव परीक्षण बहुत ही कम समय में शुरू हो सकें।
तुर्किये में mRNA अध्ययन से प्रमुख निष्कर्ष
- अध्ययन में डीएनए में कोई हस्तक्षेप नहीं किया गया है।
- पूर्ण लंबाई और सामान्य डिस्ट्रोफिन का उत्पादन प्राप्त किया गया।
- ऐसा माना जाता है कि यह बीएमडी और डीएमडी वाले मरीजों के लिए उपयुक्त है।
- इसका उपयोग सभी डीएमडी रोगियों पर किया जा सकता है, चाहे उनकी आयु कुछ भी हो।
- किए गए परीक्षणों में कोई नकारात्मक दुष्प्रभाव नहीं देखा गया।
- पहली दो खुराकें 15 दिन के अंतराल पर दी जाने की योजना है, तथा अन्य खुराकें हर 6 महीने में दी जाने की योजना है।
- यदि दूसरे परीक्षण में भी समान परिणाम प्राप्त होते हैं तो मानव परीक्षण यथाशीघ्र शुरू कर दिया जाएगा।
निष्कर्ष
ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में mRNA अध्ययनों का उदय भविष्य में आनुवंशिक विकारों के उपचार के तरीके में एक परिवर्तनकारी बदलाव का प्रतिनिधित्व करता है। जैसे-जैसे तकनीक में सुधार होता जा रहा है और mRNA अनुप्रयोगों के बारे में हमारी समझ बढ़ती जा रही है, DMD के उपचार में सफलता की संभावनाएँ तेज़ी से स्पष्ट होती जा रही हैं। नैदानिक परीक्षणों और चल रहे शोध के शुरुआती परिणाम बताते हैं कि mRNA-आधारित उपचार इस बीमारी के विनाशकारी प्रभावों को धीमा करने या यहाँ तक कि उलटने की कुंजी हो सकते हैं।
डीएमडी से प्रभावित परिवारों और व्यक्तियों के लिए, चल रहे अध्ययन आशा की किरण प्रदान करते हैं। जबकि अभी भी बहुत काम किया जाना बाकी है, mRNA अनुसंधान में प्रगति की तेज़ गति नए उपचारों को विकसित करने की बढ़ती क्षमता को रेखांकित करती है जो DMD रोगियों के लिए रोग का निदान काफी हद तक सुधार सकती है। जैसे-जैसे mRNA-आधारित चिकित्सा का क्षेत्र विकसित होता जा रहा है, ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए इलाज उपलब्ध कराने का सपना एक दिन हकीकत बन सकता है।
