डेल-ज़ोटा का मूल्यांकन करने के लिए अब चरण 1/2 EXPLORE44 अध्ययन (NCT05670730) आयोजित किया जा रहा है, जिसे डिस्ट्रोफिन रीडिंग फ्रेम को बहाल करने और एक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन का उत्पादन करने के इरादे से विकसित किया गया था जो कार्यात्मक और आंतरिक रूप से छोटा है।
डलास, टेक्सास में 16-19 मार्च को आयोजित 2025 मस्कुलर डिस्ट्रॉफी एसोसिएशन (एमडीए) क्लिनिकल और वैज्ञानिक सम्मेलन में इस परीक्षण के परिणाम हाल ही में प्रस्तुत किए गए, जो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड और प्लेसीबो के साथ नियंत्रित था। निष्कर्षों के आधार पर, यह प्रदर्शित किया गया कि डेल-ज़ोटा में डिस्ट्रोफ़िन उत्पादन और एक्सॉन स्किपिंग को बढ़ावा देने की क्षमता है, जबकि साथ ही क्रिएटिन किनेज (सीके) की संख्या को कम करता है।
एविडिटी के मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी डॉ. माइकल फ़्लैनेगन का NeurologyLive द्वारा साक्षात्कार लिया गया, जिसमें डेल-ज़ोटा और चरण 1/2 के परिणामों पर अधिक विस्तार से चर्चा की गई। उन्होंने एक्सॉन 44 को लक्षित करने वाली अनूठी डिलीवरी विधि के बारे में बताया और बताया कि यह पहले से स्वीकृत दवाओं और जांच के तहत अन्य दवाओं से किस तरह भिन्न है। पुष्टिकरण चरण 3 परीक्षण, एक ओपन-लेबल विस्तार और संभावित बायोलॉजिक्स लाइसेंस आवेदन दवा के लिए भविष्य की योजनाओं में से हैं, जिसका फ़्लैनेगन ने पूर्वावलोकन भी दिया।
विषयसूची
चरण 1/2 EXPLORE 44 परीक्षण डिजाइन
- यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड परीक्षण
- डीएमडी44 से पीड़ित 24 प्रतिभागी (आयु 7-27 वर्ष, चलने-फिरने में सक्षम और गैर-चलने में सक्षम)
- उपचार शाखाएँ: 5 मिलीग्राम/किग्रा प्रत्येक 6 सप्ताह बनाम 10 मिलीग्राम/किग्रा प्रत्येक 8 सप्ताह बनाम प्लेसिबो (3:1 यादृच्छिकीकरण)
- मांसपेशियों की बायोप्सी आधार रेखा पर और तीसरी खुराक के एक महीने बाद की जाती है
सुरक्षा और सहनशीलता
- अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल, अधिकांश प्रतिकूल घटनाएँ हल्की से मध्यम
- सबसे आम प्रतिकूल घटनाएँ: प्रक्रियागत दर्द और सिरदर्द
- दो प्रतिभागियों ने उपचार बंद कर दिया: 1 एनाफाइलैक्सिस के कारण, 1 मध्यम जलसेक-संबंधी प्रतिक्रिया के कारण
- कोई लक्षणात्मक हीमोग्लोबिन परिवर्तन नहीं, कोई हाइपोमैग्नेसीमिया नहीं, कोई मृत्यु नहीं
बायोमार्कर परिणाम
- दोनों खुराक समूहों में लगातार और उच्च PMO मांसपेशी सांद्रता
- महत्वपूर्ण एक्सॉन 44 लंघन: 5 मिलीग्राम/किग्रा समूह में 37%, 10 मिलीग्राम/किग्रा समूह में 43%
- डिस्ट्रोफिन का उत्पादन औसतन सामान्य स्तर से लगभग 25% तक बढ़ गया
- सभी एक्सॉन 44 अनुकूल जीनोटाइप में 58% तक सामान्य डिस्ट्रोफिन स्तर देखा गया
क्रिएटिन काइनेज (सीके) स्तर
- उपचारित प्रतिभागियों में सी.के. का स्तर लगातार कम होकर लगभग सामान्य हो गया
- 5 मिलीग्राम/किग्रा समूह में 70-140 दिन से लेकर 10 मिलीग्राम/किग्रा समूह में 84-140 दिन तक सीके में कमी सामान्य की ऊपरी सीमा के करीब बनी रही
- आधार रेखा की तुलना में सी.के. स्तर में 80% से अधिक कमी
- ओपन-लेबल विस्तार में 1 वर्ष तक की कटौती जारी रहेगी
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