माइक्रो डिस्ट्रोफिन और फुल-लेंथ डिस्ट्रोफिन ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रोफी (डीएमडी) के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जो एक आनुवंशिक विकार है जो प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी का कारण बनता है। जबकि फुल-लेंथ डिस्ट्रोफिन डीएमडी वाले व्यक्तियों में गायब प्रोटीन है, माइक्रो-डिस्ट्रोफिन थेरेपी एक आशाजनक विकल्प के रूप में उभर रही है, जो इस स्थिति वाले लोगों के लिए संभावित लाभ प्रदान करती है।
79 एक्सॉन के साथ - डीएनए के वे हिस्से जो आपकी कोशिका को प्रोटीन बनाने के निर्देश देते हैं - डिस्ट्रोफिन जीन शरीर में सबसे बड़ा जीन है। वर्तमान में, जीन के आकार और कोशिकाओं में ट्रांसजीन स्थानांतरित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले वैक्टर के छोटे आकार के कारण डिस्ट्रोफिन जीन को पूरी तरह से कोशिका में पहुंचाना संभव नहीं है। कार्यात्मक रूप से छोटा प्रोटीन बनाने के लिए, शोधकर्ताओं ने माइक्रो डिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन बनाए हैं जो आवश्यक आनुवंशिक जानकारी को संरक्षित करते हैं। - और पढ़ें: डिस्ट्रोफिन जीन: कार्य, विकार और चिकित्सीय प्रगति
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माइक्रो डिस्ट्रोफिन का तंत्र
ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का कारण बनने वाले डिस्ट्रोफिन जीन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन संश्लेषण बहुत कम या बिल्कुल नहीं होता है। मांसपेशियों की कोशिकाओं को डिस्ट्रोफिन जीन की एक कार्यशील प्रतिलिपि उपलब्ध कराना ताकि वे डिस्ट्रोफिन प्रोटीन का उत्पादन शुरू कर सकें, ड्यूचेन के लिए एक संभावित उपचार है। कोशिकाओं को बदलने के लिए जीन थेरेपी उत्पाद का उपयोग करने के पीछे यही अवधारणा है।
ट्रांसजीन को पेश करके लापता प्रोटीन का उत्पादन शुरू करना संभव है, जो शरीर को प्रोटीन बनाने के लिए डीएनए निर्देश हैं। ड्यूचेन से पीड़ित लोगों में जिनके पास कई तरह के आनुवंशिक वेरिएंट हैं, उनके पास माइक्रो-डिस्ट्रोफिन का उपयोग करके जीन थेरेपी का विकल्प होने की उम्मीद है क्योंकि यह आनुवंशिक दोष को ठीक करने के बजाय जीन को बदल देता है।
माइक्रो डिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन्स
तथ्य यह है कि कोशिकाओं में ट्रांसजीन पहुंचाने के लिए आवश्यक वेक्टर या ट्रांसपोर्टर, पूरे डिस्ट्रोफिन जीन को पैकेज करने के लिए बहुत छोटा है, जो एक पूर्ण लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए आवश्यक है, मौजूदा जीन प्रतिस्थापन तकनीकों के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा है। नतीजतन, शोधकर्ताओं ने माइक्रो डिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन के रूप में जाना जाने वाला विकसित किया। कोशिकाओं को इन माइक्रो-डिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन द्वारा प्रोटीन का एक छोटा लेकिन कार्यात्मक रूप बनाने का निर्देश दिया जाता है।
बेकर मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में माइक्रो डिस्ट्रोफिन
कुछ बेकर मस्कुलर डिस्ट्रॉफी रोगियों में देखे गए कार्यशील लेकिन कटे हुए डिस्ट्रोफिन प्रोटीन ने इन माइक्रो डिस्ट्रोफिन के आविष्कार के लिए प्रेरणा का काम किया। ड्यूचेन वाले लोगों की तुलना करना मुश्किल है, जिन्हें माइक्रो-डिस्ट्रोफिन के साथ जीन प्रतिस्थापन प्राप्त होता है, बेकर वाले लोगों से, भले ही ये माइक्रो-डिस्ट्रोफिन कुछ बेकर व्यक्तियों में उत्पादित प्रोटीन के समान हों। ऐसा इसलिए है क्योंकि वे व्यक्ति जन्म से ही अपनी सभी मांसपेशी कोशिकाओं में उन प्रोटीनों का उत्पादन कर रहे हैं। बेकर वाले लोगों को माइक्रो-डिस्ट्रोफिन का उपयोग करके जीन थेरेपी से लाभ होने या इसके लिए उपयुक्त होने की संभावना नहीं है क्योंकि वे आम तौर पर अपने आप ही एक छोटा, अर्ध-कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन बनाते हैं। - और पढ़ें: डीएमडी और बीएमडी के बीच क्या अंतर हैं?
माइक्रो डिस्ट्रोफिन की चुनौतियाँ
प्रोटीन के छोटा होने से नई कठिनाइयाँ सामने आती हैं। उदाहरण के लिए, इन माइक्रो डिस्ट्रोफ़िन को कई एक्सॉन को बाहर करने की आवश्यकता होती है जो डिस्ट्रोफ़िन जीन का एक घटक हैं। शरीर में डिस्ट्रोफ़िन प्रोटीन के कई महत्वपूर्ण कार्यों में से एक मांसपेशी कोशिकाओं की झिल्ली को स्थिर करना है। डिस्ट्रोफ़िन प्रोटीन और मांसपेशी कोशिका झिल्ली पर कई अन्य लाभकारी प्रोटीनों के बीच परस्पर क्रिया झिल्ली को स्थिर करती है।
डिस्ट्रोफिन जीन के कुछ हिस्से जो अन्य प्रोटीन के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, अंततः माइक्रो-डिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन से अनुपस्थित हो जाएंगे, भले ही शोधकर्ताओं ने विवेकपूर्ण तरीके से यह तय करने का प्रयास किया हो कि कौन से हिस्से शामिल किए जाएं। इसलिए माइक्रो-डिस्ट्रोफिन प्रोटीन का होना पूर्ण लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन प्रोटीन जितना फायदेमंद नहीं होगा, लेकिन फिर भी यह संभवतः डिस्ट्रोफिन न होने से बेहतर होगा।
माइक्रो डिस्ट्रोफिन के बारे में अज्ञात उत्तर
मांसपेशी कोशिकाएँ कितने समय तक माइक्रो डिस्ट्रोफ़िन या ट्रांसजेनिक की सहनशक्ति उत्पन्न करती रहेंगी, यह माइक्रो-डिस्ट्रोफ़िन जीन के प्रतिस्थापन में एक और अज्ञात बात है। किसी व्यक्ति के डीएनए में ट्रांसजीन शामिल नहीं होता है।
पशुओं पर अनुसंधान किया गया है, लेकिन यह निर्धारित करने के लिए कि ट्रांसजीन कोशिकाओं में कितने समय तक रहता है, हमें मनुष्यों में समय के साथ इसकी सहनशीलता का आकलन करना होगा।
ऐसे कई कारक हैं जो स्थायित्व को प्रभावित कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, तनुकरण के परिणामस्वरूप ट्रांसजीन की हानि हो सकती है। जैसे-जैसे व्यक्ति की उम्र बढ़ती है, उसके शरीर में युवावस्था की तुलना में अधिक मांसपेशियाँ विकसित होती हैं। माइक्रो-डिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन या प्रोटीन नव निर्मित मांसपेशी कोशिकाओं में मौजूद नहीं हो सकता है, जिसके कारण वे सामान्य डिस्ट्रोफिक मांसपेशियों की तरह व्यवहार कर सकते हैं।
मांसपेशियों की चोट स्थायित्व पर एक और बाधा हो सकती है। माइक्रो-डिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन ले जाने वाली कोशिकाएं शारीरिक गतिविधि के परिणामस्वरूप नष्ट हो सकती हैं जो मांसपेशियों का उपयोग करती हैं या उन्हें नुकसान पहुंचाती हैं। स्थायित्व को समझना और यह निर्धारित करना कि क्या और कब पुनः खुराक देना आवश्यक है, उन रोगियों की निगरानी पर निर्भर करेगा जो माइक्रो-डिस्ट्रोफिन जीन प्रतिस्थापन से गुजरे हैं।
सभी कोशिकाओं तक पहुंचने की समस्या
यह याद रखना भी महत्वपूर्ण है कि माइक्रोडिस्ट्रोफिन केवल जीवित मांसपेशी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित किया जाएगा जो ट्रांसजीन ले जाते हैं। इसका तात्पर्य यह है कि माइक्रोडिस्ट्रोफिन ट्रांसजीन किसी भी मांसपेशी ऊतक की मदद नहीं करेगा जिसे फाइब्रोसिस या वसा द्वारा प्रतिस्थापित किया गया है। लोगों को पता चलेगा कि क्या इस विशिष्ट जीन प्रतिस्थापन तकनीक को प्रशासित करने का एक सही समय है क्योंकि बीमारी के विभिन्न चरणों में अधिक रोगी माइक्रोडिस्टोफिन जीन थेरेपी के संपर्क में हैं।
माइक्रो डिस्ट्रोफिन और सीके, एएसटी और एएलटी के बीच संबंध
क्या माइक्रो डिस्ट्रोफिन जीन थेरेपी सीके, एएसटी और एएलटी को सामान्य स्तर तक कम कर देती है? डेलैंडिस्ट्रोजेन मोक्सेपार्वोवेक (Elevidys) के EMBARK चरण 3 यादृच्छिक परीक्षण के परिणामों से पता चला कि CK, ALT और AST स्वीकार्य सामान्य स्तर तक कम नहीं हुए। - और पढ़ें: EMBARK चरण 3 यादृच्छिक परीक्षण
