ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के उपचार के लिए आगामी एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी

ड्यूचेन एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी अभिनव उपचार हैं जिनका उद्देश्य ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के लिए जिम्मेदार आनुवंशिक उत्परिवर्तन को संबोधित करना है। डिस्ट्रोफिन जीन में एक्सॉन 51 को स्किप करके, ये थेरेपी डिस्ट्रोफिन प्रोटीन का एक छोटा, कार्यात्मक संस्करण बनाने में मदद करती है, जो संभावित रूप से रोग की प्रगति को धीमा कर देती है और रोगियों के लिए जीवन की गुणवत्ता में सुधार करती है। यह अत्याधुनिक दृष्टिकोण डीएमडी रोगियों के लिए आशा प्रदान करता है, जो मांसपेशियों के कार्य को बढ़ाने और गतिशीलता को लम्बा करने पर ध्यान केंद्रित करता है।

डचेन के बारे में

ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) एक गंभीर आनुवंशिक विकार है जो मुख्य रूप से लड़कों को प्रभावित करता है और प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी, गतिशीलता की हानि और अंततः श्वसन और हृदय संबंधी जटिलताओं का कारण बनता है। डीएमडी डीएमडी जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो डिस्ट्रोफिन को एनकोड करता है, एक महत्वपूर्ण प्रोटीन जो मांसपेशी कोशिका झिल्ली को स्थिर करता है। डिस्ट्रोफिन के बिना, मांसपेशी फाइबर संकुचन के दौरान क्षति के लिए अधिक प्रवण होते हैं, जिससे मांसपेशी अध:पतन और डीएमडी के प्रमुख लक्षण होते हैं।

एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी

डीएमडी में मुख्य आनुवंशिक उत्परिवर्तन डीएमडी जीन में विशिष्ट एक्सॉन का विलोपन है, जो कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन के उत्पादन को बाधित करता है। डीएमडी के उपचार के लिए एक दृष्टिकोण एक्सॉन स्किपिंग है, जो एक चिकित्सीय रणनीति है जिसका उद्देश्य जीन के दोषपूर्ण भागों को बायपास करना है ताकि एक छोटा, लेकिन आंशिक रूप से कार्यात्मक, डिस्ट्रोफिन प्रोटीन का उत्पादन हो सके। एक्सॉन 51 स्किपिंग सबसे अधिक अध्ययन की गई एक्सॉन-स्किपिंग थेरेपी में से एक है, जो डीएमडी रोगियों के एक महत्वपूर्ण उपसमूह को आशा प्रदान करती है। (एक्सॉन स्किपिंग क्या है?)

एक्सॉन 51 स्किपिंग क्या है?

डीएमडी जीन में 79 एक्सॉन होते हैं, और इस जीन में उत्परिवर्तन में आमतौर पर विशिष्ट एक्सॉन का विलोपन शामिल होता है। इन विलोपनों के परिणामस्वरूप आमतौर पर एक फ़्रेमशिफ्ट होता है जो डिस्ट्रोफ़िन के उत्पादन को रोकता है। एक्सॉन 51 स्किपिंग में उत्परिवर्तित एक्सॉन को छिपाने और आरएनए की स्प्लिसिंग प्रक्रिया के दौरान उस एक्सॉन के "स्किपिंग" को बढ़ावा देने के लिए एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओ) का उपयोग करना शामिल है। एक्सॉन 51 को स्किप करके, डाउनस्ट्रीम एक्सॉन को एक साथ जोड़ा जा सकता है, जिससे रीडिंग फ़्रेम को बहाल किया जा सकता है और डिस्ट्रोफ़िन के एक छोटे लेकिन कार्यात्मक रूप के उत्पादन की अनुमति मिलती है।

इस रणनीति का उद्देश्य कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन को बहाल करना है जो सामान्य डिस्ट्रोफिन की कमी की कुछ हद तक भरपाई कर सकता है, संभावित रूप से रोग की प्रगति को कम कर सकता है और उन रोगियों में मांसपेशियों के कार्य में सुधार कर सकता है जिनके विलोपन एक्सॉन 51 स्किपिंग के लिए उत्तरदायी हैं। (और पढ़ें: डीएमडी में एक्सॉन विलोपन क्या है?)

FDA-अनुमोदित एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी

EXONDYS 51 (eteplirsen)

EXONDYS 51 (एटेप्लिर्सन) उन रोगियों के लिए पहला FDA-स्वीकृत ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी उपचार है, जिनके डिस्ट्रोफ़िन जीन में एक पुष्टिकृत आनुवंशिक उत्परिवर्तन है, जिसका इलाज एक्सॉन 51 को छोड़कर किया जा सकता है। कुछ रोगियों में, यह शरीर को डिस्ट्रोफ़िन प्रोटीन का एक छोटा रूप बनाने में मदद करता है। (अधिक जानें: Eteplirsen)

एक्सोन्डिस 51 (एटेप्लिर्सेन) को यूरोपीय चिकित्सा एजेंसी द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया था।1टीपी10टी)

कौन से विलोपन एक्सॉन 51 को छोड़ने योग्य हैं?

एक्सॉन 51 स्किपिंग विशेष रूप से उन रोगियों के लिए डिज़ाइन किया गया है जिनके DMD जीन में एक्सॉन में विलोपन है, जिसे आप नीचे देख सकते हैं। ये विलोपन एक्सॉन 51 स्किपिंग के लिए उपयुक्त हैं, क्योंकि इस एक्सॉन को छोड़ने से जीन का रीडिंग फ्रेम बहाल हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक छोटा, लेकिन कार्यात्मक, डिस्ट्रोफ़िन प्रोटीन का उत्पादन होता है।

शोध से पता चला है कि डीएमडी रोगियों (लगभग 13-15%) के एक महत्वपूर्ण अनुपात में ऐसे विलोपन हैं जो एक्सॉन 51 को छोड़ने के लिए उत्तरदायी हैं। ये विलोपन आम तौर पर डीएमडी जीन के एक महत्वपूर्ण हिस्से को प्रभावित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप डिस्ट्रोफिन की कार्यक्षमता में कमी आती है। एक्सॉन 51 को छोड़कर, ये रोगी डिस्ट्रोफिन का एक संशोधित रूप उत्पन्न कर सकते हैं जो संभावित रूप से मांसपेशियों की अखंडता को संरक्षित कर सकता है, बीमारी की प्रगति को धीमा कर सकता है और जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि एक्सॉन 51 स्किपिंग केवल कुछ आनुवंशिक उत्परिवर्तनों के लिए प्रभावी है, और रोगियों को यह निर्धारित करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण से गुजरना होगा कि क्या वे एक्सॉन 51-आधारित उपचारों के लिए उपयुक्त उम्मीदवार हैं। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (NGS) और जीन अनुक्रमण तकनीकों ने इन विलोपनों की पहचान करना और एक्सॉन स्किपिंग उपचारों के लिए उनकी अनुकूलता का आकलन करना आसान बना दिया है।

एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी के लिए क्लिनिकल परीक्षण

जबकि एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी डीएमडी के उपचार में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है, फिर भी कई चुनौतियाँ बनी हुई हैं। दीर्घकालिक लाभ और कार्यात्मक सुधारों के संदर्भ में एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी की प्रभावशीलता का अभी भी अध्ययन किया जा रहा है। इसके अतिरिक्त, रोगी प्रतिक्रिया परिवर्तनशीलता - जिसमें डिस्ट्रोफ़िन का उत्पादन किस हद तक होता है और यह कार्यात्मक सुधारों में कैसे परिवर्तित होता है - एक सतत चुनौती है।

यहां एक्सॉन 51 स्किपिंग से संबंधित आशाजनक अध्ययन दिए गए हैं:

1टीपी16टी – 1टीपी49टी

DYNE-251 एक जांचात्मक चिकित्सीय दवा है जिसका मूल्यांकन चरण 1/2 वैश्विक DELIVER नैदानिक परीक्षण में DMD से पीड़ित लोगों के लिए किया जा रहा है जो एक्सॉन 51 स्किपिंग के लिए उत्तरदायी हैं। (और पढ़ें: डायन-251)

PepGen – पीजीएन-EDO51

CONNECT1-EDO51 कनाडा में आयोजित किया जा रहा एक ओपन-लेबल, मल्टीपल एसेंडिंग डोज़ फ़ेज़ 2 ट्रायल है। CONNECT1 ने DMD से पीड़ित लड़कों और युवा पुरुषों के दो समूहों को नामांकित किया है जो एक्सॉन 51 स्किपिंग के लिए उत्तरदायी हैं और इसके अंतिम बिंदुओं में सुरक्षा और सहनशीलता, डिस्ट्रोफ़िन उत्पादन, एक्सॉन स्किपिंग और मांसपेशी ऊतक सांद्रता शामिल हैं। (और पढ़ें: पीजीएन-EDO51)

जिओ टोंग विश्वविद्यालय - LE051

शंघाई जिओ टोंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन ने डीएमडी के रोगियों में एलई051 के एकल अंतःशिरा जलसेक की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक नैदानिक परीक्षण की घोषणा की है, जो एक्सॉन 51 स्किपिंग के लिए उत्तरदायी है। (और पढ़ें: एलई051)

बायोमरीन फार्मास्युटिकल – BMN 351

BMN 351, एक्सॉन 51 एमेनेबल DMD वाले लड़कों के लिए एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) थेरेपी की अगली पीढ़ी है। ASO ऐसी दवाएँ हैं जो कोशिकाओं द्वारा कुछ प्रोटीन बनाने के तरीके को प्रभावित करती हैं। इनका उपयोग कई अलग-अलग प्रकार की आनुवंशिक स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जा रहा है। BMN 351 एक जांच दवा है, जिसका अर्थ है कि यह लोगों में सुरक्षित और प्रभावी नहीं पाई गई है और इसे नैदानिक परीक्षणों के बाहर उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है। (और पढ़ें: बीएमएन 351)

Entrada Therapeutics – ENTR-601-51

ENTR-601-51, ड्यूचेन के साथ रहने वाले लोगों के संभावित उपचार के लिए एक जांच चिकित्सा जो एक्सॉन 51 स्किपिंग के लिए उत्तरदायी हैं, का mRNA रीडिंग फ्रेम को बहाल करने और डिस्ट्रोफिन प्रोटीन के अनुवाद की अनुमति देने की इसकी क्षमता के लिए मूल्यांकन किया जा रहा है जो थोड़ा छोटा है लेकिन अभी भी कार्यात्मक है। (और पढ़ें: एनटीआर-601-51)

निष्कर्ष

एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी डीएमडी के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करती है, जो इस तकनीक के अनुकूल विशिष्ट उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए आशा प्रदान करती है। जबकि दीर्घकालिक कार्यात्मक लाभ अभी भी जांच के अधीन हैं, एक्सॉन 51 स्किपिंग थेरेपी ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के खिलाफ लड़ाई में एक रोमांचक कदम है।

निरंतर अनुसंधान, दीर्घकालिक नैदानिक परीक्षण, तथा आनुवंशिक परीक्षण और व्यक्तिगत चिकित्सा में आगे की प्रगति, इन उपचारों को अनुकूलित करने और भविष्य में अधिक डीएमडी रोगियों तक उनके उपयोग का विस्तार करने में महत्वपूर्ण होगी।

और अधिक जानें: ड्यूचेन का इलाज (सभी शोधों की सूची)

- हमारे पर का पालन करें -