Precision BioSciences, una empresa de edición genética en etapa clínica que utiliza su novedosa plataforma patentada ARCUS® para desarrollar terapias de edición genética in vivo para enfermedades con grandes necesidades insatisfechas, anunció hoy datos preclínicos adicionales actualizados que validan aún más la justificación científica que respalda el rápido desarrollo de PBGENE-DMD, el enfoque de edición genética in vivo de primera clase de la empresa para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), hacia la primera investigación clínica en humanos.
Tabla de contenido
Nuevos datos preclínicos para PBGENE-DMD
- Los nuevos datos preclínicos del candidato clínico final PBGENE-DMD demuestran un aumento en las células musculares positivas para la distrofina en los tipos musculares clave, posiblemente impulsado por la edición de las células satélite musculares.
- PBGENE-DMD es un enfoque de edición genética in vivo de primera clase para hasta 60% de pacientes con distrofia muscular de Duchenne, específicamente aquellos afectados por mutaciones de distrofina en la región del "punto caliente" entre los exones 45-55.
- Objetivo de precisión para presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) y/o de ensayo clínico (CTA) para PBGENE-DMD en 2025 con datos clínicos esperados en 2026.
PBGENE-DMD es el primer programa de edición genética in vivo
“En un estudio de durabilidad a largo plazo en un modelo de ratón enfermo de DMD, hemos observado un aumento de hasta tres veces en las células musculares positivas para distrofina entre tres y nueve meses en el cuádriceps, el gastrocnemio (pantorrilla), el corazón y el diafragma. “En el gastrocnemio, hasta 85% de células fueron distrofina-positivas”, dijo Cassie Gorsuch, PhD., directora científica de Precision BioSciences. Estos nuevos datos se basan en los datos preclínicos presentados en el ASGCT en mayo de 2025, que demuestran que el tratamiento con PBGENE-DMD produjo una mejora significativa y sostenida de la fuerza máxima en los mismos periodos de tres y nueve meses. Este amplio aumento de células positivas para distrofina, junto con el aumento de la proteína distrofina detectada en los tejidos, confirma aún más la mejora de la función muscular observada a lo largo del tiempo y que podría atribuirse a las células satélite editadas, también observadas en este estudio. Creemos que estos resultados demuestran el potencial único del enfoque de edición genética con PBGENE-DMD para producir un beneficio funcional sostenido sin la necesidad de la persistencia de AAV, requisito indispensable en los enfoques con microdistrofina. Esperamos presentar el conjunto de datos completo en una futura conferencia científica. Dada la totalidad de la evidencia preclínica, mantenemos nuestro entusiasmo y firme compromiso con el avance de este programa hacia la práctica clínica.
PBGENE-DMD: Entre los exones 45-55
Actualmente, no existen tratamientos aprobados ni tratamientos en desarrollo que mejoren significativamente la función muscular con el tiempo para alterar de forma beneficiosa el pronóstico a largo plazo de la DMD. PBGENE-DMD es el primer programa de edición genética in vivo que tiene el potencial de transformar el paradigma del tratamiento y brindar una mejora funcional duradera para la mayoría de los pacientes, ya que hasta 60% de los afectados portan mutaciones en la región del "punto caliente" entre los exones 45-55. El enfoque de Precision está diseñado para editar permanentemente la secuencia de ADN del paciente, lo que da como resultado una proteína distrofina de producción natural, casi completa, funcional en humanos. Los estudios toxicológicos finales que permiten la obtención de la IND están actualmente en curso, con la presentación de la IND y/o la CTA prevista para 2025 y los primeros datos clínicos previstos para 2026. La compañía cree que su liquidez actual será suficiente para avanzar tanto con PBGENE-HBV, su activo actual en Fase 1, como con PBGENE-DMD hasta la fase 1 de lecturas clínicas.
¿Qué es PBGENE-DMD?
PBGENE-DMD es el programa de desarrollo de Precision para el tratamiento de DMD. El enfoque utiliza dos nucleasas ARCUS complementarias administradas mediante una única administración en un único AAV para extirpar los exones 45-55 del gen de la distrofina con el objetivo de restaurar la proteína distrofina en su longitud casi completa dentro del cuerpo para mejorar los resultados funcionales. PBGENE-DMD está destinado a abordar más del 60% de la población de pacientes con DMD.
En estudios preclínicos, PBGENE-DMD demostró su capacidad para actuar sobre tipos musculares clave involucrados en la progresión de la DMD y produjo mejoras funcionales significativas y duraderas en un modelo murino humanizado con DMD. PBGENE-DMD restauró la capacidad del cuerpo para producir una proteína distrofina funcional casi completa en múltiples músculos, incluyendo el tejido cardíaco y varios grupos musculares esqueléticos clave. Además, PBGENE-DMD editó células madre musculares satélite, consideradas cruciales para la durabilidad a largo plazo y la mejora funcional sostenida.
