أعلنت اليوم شركة Precision BioSciences، وهي شركة تحرير الجينات في المرحلة السريرية والتي تستخدم منصة ARCUS® الجديدة الخاصة بها لتطوير علاجات تحرير الجينات في الجسم الحي للأمراض ذات الاحتياجات غير الملباة العالية، عن بيانات سريرية إضافية محدثة تؤكد بشكل أكبر الأساس العلمي الداعم للتطوير السريع لـ PBGENE-DMD، وهو أول نهج لتحرير الجينات في الجسم الحي من الشركة لمرض ضمور العضلات دوشين (DMD)، نحو أول تحقيق سريري بشري.
جدول المحتويات
بيانات ما قبل السريرية الجديدة لـ PBGENE-DMD
- تُظهر البيانات السريرية الأولية الجديدة للمرشح السريري النهائي PBGENE-DMD زيادة في الخلايا العضلية الإيجابية للديستروفين عبر أنواع العضلات الرئيسية، والتي قد تكون مدفوعة بتحرير الخلايا القمرية للعضلات -
- PBGENE-DMD هو نهج تحرير الجينات الأول من نوعه في الجسم الحي لما يصل إلى 60% من مرضى ضمور دوشين العضلي، وخاصة أولئك المتأثرين بطفرات الديستروفين في منطقة "النقطة الساخنة" بين الإكسونات 45-55 -
- استهداف دقيق لتقديم دواء جديد قيد البحث (IND) و/أو طلب تجربة سريرية (CTA) لـ PBGENE-DMD في عام 2025 مع توقع البيانات السريرية في عام 2026 -
PBGENE-DMD هو أول برنامج لتحرير الجينات في الجسم الحي
"في دراسة طويلة الأمد حول المتانة في نموذج فأر مصاب بمرض دوشين العضلي، لاحظنا زيادة تصل إلى ثلاثة أضعاف في الخلايا العضلية الإيجابية للديستروفين بين ثلاثة وتسعة أشهر في العضلة الرباعية الرؤوس، وعضلة الساق، والقلب، والحجاب الحاجز. قالت الدكتورة كاسي جورسوتش، كبيرة المسؤولين العلميين في Precision BioSciences: "في عضلة الساق، كان ما يصل إلى 85% من الخلايا إيجابية للديستروفين". تعتمد هذه البيانات الجديدة على البيانات ما قبل السريرية التي عُرضت في مؤتمر ASGCT في مايو 2025، والتي تُثبت أن علاج PBGENE-DMD قد أدى إلى تحسن ملحوظ ومستدام في أقصى قوة ناتجة في نفس الفترتين الزمنيتين (ثلاثة وتسعة أشهر). هذه الزيادة الكبيرة في الخلايا الإيجابية للديستروفين، إلى جانب زيادة بروتين الديستروفين المُكتشف في الأنسجة، تُؤكد صحة تحسن وظيفة العضلات الذي لوحظ بمرور الوقت، والذي قد يُعزى إلى الخلايا الساتلية المُحررة، والتي لوحظت أيضًا في هذه الدراسة. نعتقد أن هذه النتائج تُظهر الإمكانات الفريدة لنهج تحرير جين PBGENE-DMD في تحقيق فائدة وظيفية مستدامة دون الحاجة إلى استمرارية AAV، وهو الشرط المطلوب لنهج microdystrophin. نتطلع إلى عرض مجموعة البيانات الكاملة في مؤتمر علمي مستقبلي. ونظرًا لتوافر الأدلة ما قبل السريرية، فإننا لا نزال متحمسين وعازمين على تطوير هذا البرنامج نحو التطبيق السريري.
PBGENE-DMD: بين الإكسونات 45-55
لا توجد حاليًا علاجات معتمدة أو علاجات قيد التطوير تعمل على تحسين وظيفة العضلات بشكل كبير بمرور الوقت لتغيير التشخيص طويل الأمد لمرض دوشين بشكل مفيد. PBGENE-DMD هو أول برنامج لتحرير الجينات في الجسم الحي لديه القدرة على تحويل نموذج العلاج وتحقيق تحسن وظيفي دائم لمعظم المرضى، حيث أن ما يصل إلى 60% من هؤلاء المصابين يحملون طفرات في منطقة "النقطة الساخنة" بين الإكسونات 45-55. صُمم نهج بريسيجن لتعديل تسلسل الحمض النووي للمريض بشكل دائم، مما ينتج عنه بروتين ديستروفين طبيعي، شبه كامل الطول، معروف بفعاليته لدى البشر. وتجري حاليًا دراسات السموم النهائية التي تُمكّن من IND، ومن المقرر تقديم طلب IND و/أو CTA في عام 2025، ومن المتوقع صدور البيانات السريرية الأولية في عام 2026. وتعتقد الشركة أن السيولة النقدية الحالية ستكون كافية لإتمام كل من PBGENE-HBV، وهو أصلها الحالي في المرحلة الأولى، وPBGENE-DMD من خلال القراءات السريرية للمرحلة الأولى.
اقرأ المزيد: Precision BioSciences PBGENE-DMD يستعيد إنتاج بروتين الديستروفين كامل الطول تقريبًا
ما هو PBGENE-DMD؟
PBGENE-DMD هو برنامج تطوير Precision لعلاج DMD. يعتمد النهج على نوكليازين متكاملين من نوع ARCUS يتم توصيلهما عبر إدارة لمرة واحدة في AAV واحد لاستئصال الإكسونات 45-55 من جين الديستروفين بهدف استعادة طول بروتين الديستروفين بالكامل تقريبًا داخل الجسم لتحسين النتائج الوظيفية. يهدف PBGENE-DMD إلى معالجة أكثر من 60% من مرضى دوشين.
في الدراسات ما قبل السريرية، أظهر بروتين PBGENE-DMD قدرته على استهداف أنواع عضلية رئيسية مرتبطة بتطور مرض دوشين العضلي، وأحدث تحسينات وظيفية ملحوظة ودائمة في نموذج فأر مصاب بمرض دوشين العضلي. استعاد بروتين PBGENE-DMD قدرة الجسم على إنتاج بروتين ديستروفين وظيفي كامل تقريبًا في عضلات متعددة، بما في ذلك أنسجة القلب ومجموعات عضلية هيكلية رئيسية مختلفة. بالإضافة إلى ذلك، عدّل بروتين PBGENE-DMD الخلايا الجذعية العضلية الساتلية، والتي يُعتقد أنها ضرورية لتحقيق المتانة على المدى الطويل والتحسين الوظيفي المستدام.
