وبما أن المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات دوشين (DMD) يفتقرون إلى الديستروفين، فإن إعادة إدخاله من خلال العلاج الجيني قد يتسبب في أن يخطئ الجهاز المناعي في اعتباره مستضدًا أو بروتينًا غريبًا، مما قد يؤدي إلى رد فعل يدمر العضلات التي تنتجه ويعرض فعالية العلاج للخطر.
قد يعمل الجهاز المناعي على تثبيط إنتاج الديستروفين
تشير النتائج إلى أن العلاج الجيني، مثل Elevidys (delandistrogene moxeparvovec)، والذي يهدف إلى استعادة بروتين الديستروفين المفقود، قد يعوقه جهاز المناعة في الجسم، مما قد يمنعه من إحداث أي تأثير علاجي.الأسئلة الشائعة حول Elevidys)
يُصيب مرض دوشين العضلي (DMD) الأولاد في الغالب، وهو اضطراب وراثي مُنهك. يؤدي إلى الوفاة المبكرة، وفقدان الحركة في أوائل المراهقة، وتفكك عضلي مُستمر. ونظرًا لعدم وجود علاج له حاليًا، يُعتبر العلاج الجيني أحد أكثر السبل الواعدة للتقدم.
مع آمال قوية في أن العلاج، الذي يعيد بروتينًا عضليًا حيويًا يسمى ديستروفين، سيغير حياة الأفراد المصابين، حصل Elevidys على موافقة موسعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2024. وترسم النتائج الأخيرة من تجربة EMBARK للمرحلة الثالثة صورة أكثر قتامة.دراسة EMBARK لـ Elevidys)
معضلة الجهاز المناعي في علاجات جينات دوشين
كانت النتائج غير مُرضية. وقد يكون رد فعل الجهاز المناعي تجاه البروتين المُعاد إدخاله هو السبب وراء عدم تحقيق العلاج تحسنًا ملحوظًا في وظائف العضلات، وفقًا للأستاذ داريك جوريكي، المؤلف الرئيسي لدراسة GT من كلية الطب والصيدلة والعلوم البيولوجية بجامعة بورتسموث.
قد يكون هذا النوع من التفاعلات شائعًا بشكل خاص لدى بعض المرضى. ومن عوامل الخطر التهاب العضلات المزمن، والتعرض لمستويات ضئيلة من الديستروفين من خلال ما يُسمى "الألياف الراجعة"، أو وجود خلايا مناعية تفاعلية لم تُمحى عادةً خلال مراحل النمو المبكرة.
تُشدد الدراسة أيضًا على مدى تعقيد مرض دوشين العضلي. ومن المرجح أن أي علاج فعال سيحتاج إلى مراعاة التأثيرات الجهازية للديستروفين، والتي تمتد إلى ما هو أبعد من العضلات لتشمل الدماغ والعظام وأنسجة أخرى.
مع ذلك، لا يزال لدى العلماء أمل. وأضاف البروفيسور جوريكي: "لم يُنجز العلاج الجيني لضمور العضلات الدوشيني بعد". "هذا يُذكرنا بضرورة بذل المزيد من الجهود لتخصيص العلاجات لكل مريض ومعالجة المناعة بشكل مباشر".
يساهم هذا العمل في تعزيز المعرفة بأن الرحلة من المختبر إلى الطب الذي يغير الحياة نادرًا ما تكون بسيطة وأن حتى العلاجات الجينية الأكثر تقدمًا تتطلب نهجًا مخصصًا ومتعدد التخصصات.
بالنظر إلى هذا البحث وهذه الأطروحة، ألا ينبغي لنا أن نسأل لماذا يتم بيع العلاج الجيني Elevidys بمبلغ $3 مليون دولار؟
اقرأ المزيد: مراجعة التجارب السريرية للعلاج الجيني Elevidys: هل يستحق العلاج بـ Elevidys التكلفة؟
