न्यूरोलॉजी में 14 मई को जारी एक रिपोर्ट में, एएएन दिशानिर्देश उपसमिति ने ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के लिए 1टीपी100टी-अनुमोदित उपचार, 1टीपी67टी जीन थेरेपी के समर्थकों और विरोधियों दोनों को आगाह किया है कि इलाज के दीर्घकालिक फायदे और नुकसान को स्पष्ट करने के लिए अतिरिक्त नैदानिक परीक्षणों और अनुभवजन्य आंकड़ों की आवश्यकता है।
एएएन उपसमिति की नई "फोकस साक्ष्य" रिपोर्ट उपलब्ध आंकड़ों की समीक्षा करती है, उन मुद्दों को सामने रखती है जिनके बारे में समिति का मानना है कि उन्हें संबोधित किया जाना चाहिए, और भविष्य के अध्ययनों को निर्देशित करने के लिए सुझाव प्रदान करती है।
डीएमडी से पीड़ित 16 वर्षीय रोगी की मृत्यु के बाद, डेलैंडिस्ट्रोजेन मोक्सेपरवोवेक (Elevidys) की प्रभावकारिता पर एक बार फिर सवाल उठे, जिसे 2024 में चलने-फिरने में सक्षम व्यक्तियों के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा पूर्ण स्वीकृति दी गई थी। दवा के डेवलपर, Sarepta Therapeutics द्वारा इस वर्ष की शुरुआत में जारी किए गए एक अध्ययन के अनुसार, उपचार के बाद रोगी की मृत्यु गंभीर यकृत विफलता से हुई। - और पढ़ें: Elevidys के बाद 16 वर्षीय लड़के की मौत –
जून 2023 में, FDA ने 4 से 5 वर्ष की आयु के चल-फिर सकने वाले रोगियों के लिए जीन थेरेपी को शीघ्र स्वीकृति प्रदान की। उस समय समीक्षा समिति के सदस्यों ने आवेदन के नैदानिक लाभ पर बहस की और इस बात पर सहमत नहीं हो सके कि यह अनुमोदन के लिए नियामक स्तर तक पहुंचा है या नहीं।
एएएन लेख के अनुसार, FDA प्रशासक ने समीक्षा समिति के निष्कर्ष को खारिज कर दिया क्योंकि प्लेसबो की तुलना में उपचार के एक वर्ष बाद रोगियों के एक उपसमूह में कुछ सुधार हुआ था। फर्म द्वारा प्रदान की गई अतिरिक्त जानकारी के आधार पर, FDA ने जून 2024 में 4 वर्ष और उससे अधिक आयु के चलने-फिरने में असमर्थ रोगियों के लिए दवा को पूरी तरह से मंजूरी दे दी और 4 वर्ष और उससे अधिक आयु के गैर-चलने-फिरने में असमर्थ रोगियों के लिए स्वीकृति में तेजी लाई।
कुछ आलोचकों ने दावा किया है कि बहुत महंगी जीन थेरेपी के नैदानिक परीक्षणों ने बहुत कम, यदि कोई हो, लाभ दिखाया है क्योंकि दवा को 2023 में FDA की त्वरित मंजूरी प्रक्रिया के तहत मंजूरी दी गई थी। इस चिंता के बीच कि मुख्य कार्यात्मक मोटर परिणाम माप, नॉर्थ स्टार एम्बुलेटरी असेसमेंट स्कोर (NSAA) में परिवर्तन, नैदानिक परीक्षण में पूरा नहीं हुआ था, FDA ने भी अपनी श्रेणी के पहले उपचार को मंजूरी देने के बारे में अपना विचार बदल दिया।
Elevidys जीन थेरेपी पर सुरक्षा संबंधी चिंताएँ
रिपोर्ट के अनुसार, "प्रदाताओं को उपचार की सीमाओं और मायोकार्डिटिस, यकृत की चोट और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सहित प्रतिरक्षा-संबंधी दुष्प्रभावों की निगरानी करने की आवश्यकता के बारे में पता होना चाहिए, जिसके लिए विस्तारित नैदानिक बुनियादी ढांचे की आवश्यकता हो सकती है, क्योंकि FDA अनुमोदन के बाद अब दवा को अमेरिका और अन्य देशों में सक्रिय रूप से निर्धारित किया जा सकता है।" इसमें कहा गया है कि नैदानिक परीक्षणों और दवा के गैर-परीक्षण रोगी उपयोग से अपेक्षित अतिरिक्त जानकारी "अल्पकालिक और दीर्घकालिक प्रभावशीलता स्थापित करने के लिए आवश्यक होगी" और किसी भी अनसुलझे सुरक्षा चिंताओं को हल करने के लिए।
एडेनोवायरस से जुड़े वेक्टर का उपयोग करने वाली चिकित्सा को प्रशासित करने का सबसे अच्छा समय एक महत्वपूर्ण प्रश्न है। एम्बुलेटरी और नॉन-एम्बुलेटरी डीएमडी वाले मरीज़ जो 4 वर्ष या उससे अधिक उम्र के हैं और जिनके डिस्ट्रोफ़िन जीन में सत्यापित उत्परिवर्तन है - उन लोगों को छोड़कर जिनके पास एक्सॉन 8-9 शामिल हैं - एकल खुराक जीन थेरेपी के लिए पात्र हैं। रोगियों का यथासंभव प्रारंभिक अवस्था में इलाज करना फायदेमंद होगा, जब बीमारी का मांसपेशियों पर कम प्रभाव पड़ता है। हालांकि, अन्य संदेहियों का मानना है कि जीन थेरेपी उपचार को बहुत जल्दी प्राप्त करने से रोगी को भविष्य में अधिक सफल जीन थेरेपी प्राप्त करने से रोका जा सकता है।
डीएमडी विशेषज्ञ और एक मरीज अधिवक्ता उस लेखक पैनल का हिस्सा थे जिसे एएएन दिशानिर्देश उपसमिति द्वारा जीन थेरेपी साक्ष्य का आकलन करने के लिए चुना गया था। आम तौर पर, एएएन की साक्ष्य फोकस रिपोर्ट साक्ष्य की गुणवत्ता का आकलन करती है और एएएन दिशानिर्देश पद्धति के संक्षिप्त रूप का उपयोग करके चिकित्सा के उचित अनुप्रयोग के बारे में संवाद को बढ़ावा देती है। शोधपत्रों में कोई विशेष नैदानिक देखभाल अनुशंसाएँ नहीं हैं।
Elevidys $2.9 मिलियन मूल्य टैग भी एक बड़ी चिंता है
मुख्य लेखिका मरियम ओस्कौई, एम.डी., एफ.ए.ए.एन., जो मॉन्ट्रियल में मैकगिल विश्वविद्यालय में नैदानिक अनुसंधान वैज्ञानिक हैं तथा बाल चिकित्सा, तंत्रिका विज्ञान और तंत्रिका शल्य चिकित्सा की प्रोफेसर हैं, के अनुसार, "ऐसा कोई सुझाव नहीं है कि आपको यह करना चाहिए या नहीं करना चाहिए।" यद्यपि रोगी और उनके परिवार इसके बारे में पूछताछ करते हैं, उन्होंने बताया कि डी.एम.डी. के लिए जीन थेरेपी अभी तक कनाडा में उपलब्ध नहीं है।
वरिष्ठ लेखक जेम्स डाउलिंग, एम.डी., पेन्सिल्वेनिया विश्वविद्यालय में न्यूरोलॉजी और जेनेटिक्स विभाग के प्रोफेसर तथा पेन न्यूरोजेनेटिक्स थेरेपी सेंटर के निदेशक के अनुसार, डी.एम.डी. के लिए जीन थेरेपी ने स्पाइनल मस्कुलर अट्रोफी के लिए जीन थेरेपी की तुलना में अधिक उत्साह उत्पन्न नहीं किया है।
डॉ. डाउलिंग ने कहा, "मैं समझता हूं कि [डीएमडी] समुदाय को सामान्य थकान का सामना करना पड़ रहा है, क्योंकि दवा का वांछित प्रभाव नहीं हुआ।"
Sarepta Therapeutics के अनुसार, 800 से अधिक DMD रोगियों को नैदानिक परीक्षणों में या नुस्खे के रूप में उपचार प्राप्त हुआ है। फर्म में वैश्विक चिकित्सा मामलों की वरिष्ठ उपाध्यक्ष लिसा बोरलैंड के अनुसार, 12 वर्ष या उससे अधिक आयु के 90 रोगियों और 26 वर्ष तक की आयु के रोगियों को गैर-परीक्षण संदर्भ में खुराक दी गई है।
बोरलैंड के अनुसार, आने वाले महीनों में, चलने-फिरने में असमर्थ रोगियों में दीर्घकालिक डेटा, चलने-फिरने में असमर्थ रोगियों (ENVISION) में पुष्टिकरण चरण 3 डेटा और वास्तविक दुनिया के साक्ष्य को प्रभावकारिता का समर्थन करने वाले पर्याप्त और बढ़ते हुए साक्ष्य में जोड़ा जाएगा। उन्होंने कहा कि व्यवसाय को उम्मीद है कि ENVISION के परिणाम, जो 2027 में अपेक्षित हैं, उन रोगियों के लिए जीन थेरेपी की पूर्ण स्वीकृति का परिणाम देंगे जो चलने-फिरने में असमर्थ हैं।
15 जून 2025 को अपडेट किया गया: सरेप्टा ने जीन थेरेपी उपचार के बाद लीवर फेलियर से मृत्यु का दूसरा मामला रिपोर्ट किया
साक्ष्य का आकलन
डेलैंडिस्ट्रोजेन मोक्सेपार्वोवेक पर प्रकाशित शोध के डेटाबेस मूल्यांकन ने AAN के नए "फ़ोकस में साक्ष्य" के लिए आधार के रूप में कार्य किया। पाए गए छह नैदानिक परीक्षणों में से चार में सहकर्मी-समीक्षित डेटा उपलब्ध थे। 134 लड़के, जिनमें से 128 चलने-फिरने में सक्षम थे और उनकी उम्र 4 से 8 वर्ष के बीच थी, के पास चार जांचों (दो वर्ग 1 और 2, वर्ग 3) से दवा डेटा उपलब्ध था। NSAA, चलने-फिरने के कार्यों का 17-आइटम मूल्यांकन, चार परीक्षणों में मुख्य परिणाम के रूप में कार्य करता था। प्रत्येक कार्य को 0 (करने में असमर्थ), 1 (निष्पादित करने में सक्षम लेकिन संघर्ष या सहायता की आवश्यकता) या 2 (प्रदर्शन करने में सक्षम) के पैमाने पर स्कोर किया गया था। चलना, दौड़ना और ज़मीन से उठना गतिविधियों में से हैं।
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समीक्षा के अनुसार, दोनों वर्ग I अध्ययनों में से किसी ने भी प्राथमिक कार्यात्मक मोटर समापन बिंदु को प्राप्त नहीं किया, जैसा कि NSAA स्कोर में परिवर्तन द्वारा निर्धारित किया गया था।
निष्कर्ष
यद्यपि Elevidys जीन थेरेपी से उपचारित बच्चों में नॉर्थ स्टार असेसमेंट स्कोर (NSAA) अपेक्षा से कम था, फिर भी उपचार की 2.9 मिलियन अमेरिकी डॉलर की विपणन कीमत रोगियों और उनके परिवारों के लिए चिंता का विषय बनी हुई है।
हालाँकि, सरप्टा का शेयर मूल्य, जो पहली मृत्यु से पहले 17 मार्च 2025 को 101.35 अमेरिकी डॉलर था, दूसरी मृत्यु की घोषणा के बाद 19 जून 2025 को 20.77 अमेरिकी डॉलर तक गिर गया।
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