كشفت شركة Edgewise Therapeutics، وهي شركة رائدة في مجال الأدوية الحيوية لعلاج أمراض العضلات، اليوم عن نتائج إيجابية في برنامجها لعلاج ضمور العضلات من النوع بيكر ودوشين.
جدول المحتويات
ما هو سيفاسيمتن؟
سيفاسيمتن هو مثبط سريع للميوسين الهيكلي يتم تناوله عن طريق الفم وهو الأول من نوعه، مصمم للحماية من تلف العضلات الناجم عن الانقباض في حالات ضمور العضلات بما في ذلك ضمور بيكر ودوشين. يقدم سيفاسيمتين آلية عمل جديدة مصممة للحد بشكل انتقائي من تلف العضلات المفرط الناتج عن غياب أو فقدان الديستروفين الوظيفي. تتيح آلية عمله الفريدة إمكانية ترسيخ سيفاسيمتين كعلاج أساسي لاعتلالات الديستروفين، إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع العلاجات المتاحة وتلك قيد التطوير.
النتائج: نتائج NSAA
أظهرت بيانات MESA استقرارًا مستدامًا للمرض، مما عزز نتائج ARCH وCANYON السابقة. والجدير بالذكر أن المشاركين في CANYON الذين انتقلوا إلى MESA أظهروا ارتفاعًا في درجات تقييم نورث ستار للمشي (NSAA) على مدار 18 شهرًا (تحسن بمقدار 0.8 نقطة عن خط الأساس)، مع اتجاه نحو التحسن لدى المشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي واستبدلوا سيفاسيمتين (تحسن بمقدار 0.2 نقطة منذ بدء العلاج بسيفاسيمتين). خلال 18 شهرًا من العلاج بسيفاسيمتين، استمرت درجات تقييم نورث ستار للمشي لدى المشاركين في التباين مقارنةً بالانخفاضات الوظيفية المتوقعة التي لوحظت في العديد من دراسات التاريخ الطبيعي لبيكر. علاوة على ذلك، ظلت درجات تقييم نورث ستار للمشي لدى المشاركين في ARCH الذين انتقلوا إلى MESA مستقرة بعد ثلاث سنوات من العلاج. ويواصل سيفاسيمتين إظهار ملف سلامة إيجابي بعد ما يصل إلى ثلاث سنوات من العلاج.
أكملت شركة Edgewise مؤخرًا اجتماعًا ناجحًا من النوع C مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، والذي مهد الطريق لتسجيل سيفاسيمتين كأول علاج على الإطلاق لبيكر. وبينما اعتبرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بيانات CANYON وحدها غير كافية لتسريع الموافقة، أكدت الإدارة أن NSAA نقطة نهاية ذات دلالة سريرية للموافقة التقليدية. وشجعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) شركة Edgewise على مواصلة مشاركة بيانات MESA ونمذجة التاريخ الطبيعي المستقبلية قبل استكمال دراسة GRAND CANYON. علاوة على ذلك، أكدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دعمها لدراسة GRAND CANYON، وهي الدراسة العالمية المحورية المستمرة التي تُجرى باستخدام الدواء الوهمي، وإمكاناتها كدراسة واحدة كافية ومُحكمة جيدًا لدعم التسجيل. تتميز دراسة GRAND CANYON بقدرتها العالية على إظهار فرق ذي دلالة إحصائية في NSAA مقابل الدواء الوهمي على مدار 18 شهرًا، وهي في طريقها للحصول على بيانات الخط الأول في الربع الأخير من عام 2026.
المرحلة الثانية من تجارب دوشين
أعلنت الشركة أيضًا عن بيانات إيجابية من تجارب دوشين في المرحلة الثانية، LYNX وFOX. كان الهدف استكشاف مجموعة من الجرعات لتقييم السلامة وتحديد جرعة مفيدة محتملة للمرحلة الثالثة. وقد وفر نموذج تصعيد الجرعة في التجربة فترة ثلاثة أشهر مضبوطة بدواء وهمي لتقييم المؤشرات الحيوية لاختيار الجرعة، تليها فترة مفتوحة. في كلتا الدراستين، وبالجرعات المستهدفة، كان سيفاسيمتين جيد التحمل.
لينكس (LYNX) هي تجربة مستمرة متعددة المراكز، مُحكمة باستخدام دواء وهمي، لتحديد الجرعة، من المرحلة الثانية. تهدف هذه التجربة إلى تقييم تأثير سيفاسيمتين على السلامة، والمؤشرات الحيوية لتلف العضلات، والوظيفة لدى أطفال تتراوح أعمارهم بين أربع وتسع سنوات، مصابين بداء دوشين، وعولجوا بسيفاسيمتين، في دراسة لتحديد نطاق الجرعة لمدة ثلاثة أشهر مُحكمة باستخدام دواء وهمي. وقد حددت الملاحظات المتسقة عبر المقاييس الوظيفية، بما في ذلك سرعة الخطوة المئوية 95 (SV95C)، واختبار NSAA، واختبار صعود السلالم الأربع، جرعة قدرها 10 ملغ لتقييمها في المرحلة الثالثة.
أعمار الأطفال المشاركين في التجارب السريرية لـ Sevasemten
على غرار تصميم لينكس، تُعدّ دراسة فوكس (FOX) تجربةً مستمرةً متعددة المراكز، مُتحكّمًا بها باستخدام دواء وهمي، من المرحلة الثانية، لتقييم تأثير سيفاسيمتين على السلامة، والمؤشرات الحيوية لتلف العضلات، والوظيفة لدى المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و14 عامًا والمصابين بمرض دوشين والذين عولجوا سابقًا بالعلاج الجيني. يبلغ متوسط أعمار المشاركين في فوكس أكثر من 10 سنوات، ويتبقى لهم أربع سنوات قبل تلقي العلاج الجيني. على الرغم من عدم وجود تاريخ طبي شامل لدى الأولاد الذين عولجوا بالعلاج الجيني لمرض دوشين، تشير النتائج الأولية لدراسة فوكس إلى أن سيفاسيمتين بجرعة 10 ملغ لديه القدرة على تقليل معدل التدهور الوظيفي.
قال الدكتور كيفن كوخ، الرئيس والمدير التنفيذي: "لقد أجرينا دراسة استكشافية مهمة للمرحلة الثانية من سيفاسيمتن في دوشين. ونحن نشعر بالتفاؤل إزاء الاستجابة الوظيفية التي لوحظت عند جرعة 10 ملغ، ونتطلع إلى مناقشاتنا مع الوكالة في وقت لاحق من هذا العام".
تخطط الشركة للقاء فريق FDA في الربع الأخير من عام 2025 لمناقشة تصميم المرحلة الثالثة، بما في ذلك مدخلات حول مجموعة المرضى ونقاط النهاية، مع خطط لبدء الدراسة المحورية في عام 2026. بالإضافة إلى ذلك، تخطط الشركة لمواصلة جمع بيانات تمديد العلامة المفتوحة طويلة الأجل، مما سيوفر وصولاً أكبر إلى الدواء للمشاركين في التجربة.
