في تقرير صدر في 14 مايو في مجلة Neurology، حذرت اللجنة الفرعية للمبادئ التوجيهية للجمعية الأمريكية لعلم الأعصاب كل من المؤيدين والمعارضين للعلاج المعتمد من FDA لمرض ضمور العضلات دوشين (DMD)، وهو العلاج الجيني Elevidys، من أن هناك حاجة إلى تجارب سريرية وبيانات تجريبية إضافية لتوضيح مزايا وعيوب العلاج على المدى الطويل.
يقوم تقرير "الأدلة في التركيز" الجديد الصادر عن اللجنة الفرعية التابعة لـ AAN بمراجعة البيانات المتاحة، ويطرح القضايا التي تعتقد اللجنة أنه يجب معالجتها، ويقدم اقتراحات لتوجيه الدراسات المستقبلية.
بعد وفاة مريض يبلغ من العمر 16 عامًا مصابًا بمرض دوشين العضلي، أُثيرت تساؤلات متجددة حول فعالية دواء ديلاندستروجين موكسيبارفوفيك (Elevidys)، الذي حصلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الموافقة الكاملة عليه عام 2024 للأشخاص القادرين على المشي. وقد توفي المريض بسبب فشل كبدي حاد بعد العلاج، وفقًا لدراسة نُشرت في وقت سابق من هذا العام من قِبل شركة Sarepta Therapeutics، الشركة المطورة للدواء. - اقرأ المزيد: وفاة صبي يبلغ من العمر 16 عامًا بعد Elevidys –
في يونيو 2023، منحت لجنة المراجعة الأمريكية FDA العلاج الجيني موافقةً مُعجّلة للمرضى المتنقلين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و5 سنوات. تجادل أعضاء لجنة المراجعة آنذاك حول الفائدة السريرية للتطبيق، ولم يتمكنوا من الاتفاق على ما إذا كان قد وصل إلى الحد التنظيمي للموافقة.
وفقًا لمقال AAN، رفض مسؤولٌ عن FDA استنتاج لجنة المراجعة نظرًا لتحسن حالة مجموعة فرعية من المرضى بعد عام واحد من العلاج مقارنةً بالعلاج الوهمي. بناءً على معلومات إضافية قدمتها الشركة، وافقت FDA على الدواء بالكامل للمرضى القادرين على المشي من سن 4 سنوات فما فوق في يونيو 2024، وسرّعت الموافقة على المرضى غير القادرين على المشي من سن 4 سنوات فما فوق.
زعم بعض المنتقدين أن التجارب السريرية لهذا العلاج الجيني باهظ التكلفة لم تُظهر سوى فوائد ضئيلة، إن وُجدت، منذ اعتماده عام ٢٠٢٣ بموجب عملية الموافقة السريعة لدواء FDA. ووسط مخاوف من عدم استيفاء معيار النتائج الحركية الوظيفية الرئيسي، وهو تغيير درجة تقييم الحركة على مقياس نجم الشمال (NSAA)، في الاختبارات السريرية، بدا أن دواء FDA قد غيّر رأيه بشأن اعتماد هذا العلاج الأول من نوعه.
مخاوف تتعلق بالسلامة بشأن العلاج الجيني Elevidys
وفقًا للتقرير، "ينبغي على مقدمي الرعاية الصحية إدراك قيود العلاج وضرورة مراقبة الآثار الجانبية المتعلقة بالجهاز المناعي، بما في ذلك التهاب عضلة القلب، وتلف الكبد، وقلة الصفيحات الدموية، والتي قد تتطلب بنية تحتية سريرية موسعة، حيث أصبح من الممكن وصف الدواء حاليًا في الولايات المتحدة ودول أخرى بعد موافقة FDA". وذكر التقرير أن المعلومات الإضافية المتوقعة من التجارب السريرية واستخدام المرضى للدواء خارج التجارب "ستكون ضرورية لتحديد فعاليته على المدى القصير والطويل" ولحل أي مخاوف تتعلق بالسلامة لم تُحل بعد.
يُعدّ أفضل وقت لإعطاء العلاج، الذي يستخدم ناقلًا مرتبطًا بالفيروس الغدي، سؤالًا بالغ الأهمية. المرضى المصابون بمرض دوشين العضلي، سواءً كانوا قادرين على الحركة أو غير قادرين، والذين تبلغ أعمارهم أربع سنوات فأكثر، ولديهم طفرة مؤكدة في جين الديستروفين - باستثناء أولئك الذين لديهم حذف يشمل الإكسونات 8-9 - مؤهلون لتلقي العلاج الجيني بجرعة واحدة. ومن الأفضل علاج المرضى في أقرب وقت ممكن من حياتهم، عندما يكون تأثير المرض على العضلات أقل. ومع ذلك، يزعم المشككون الآخرون أن تلقي العلاج الجيني في وقت مبكر للغاية قد يمنع المريض من تلقي علاج جيني أكثر نجاحًا في المستقبل.
كان خبراء دوشين العضلي (DMD) ومدافع عن حقوق المرضى جزءًا من لجنة المؤلفين التي اختارتها اللجنة الفرعية لإرشادات الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين لتقييم أدلة العلاج الجيني. بشكل عام، تُقيّم تقارير "الأدلة المُركزة" الصادرة عن الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين جودة الأدلة وتُشجع الحوار حول التطبيق السليم للعلاج باستخدام صيغة مُختصرة لمنهجية إرشادات الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين. لا تتضمن الأوراق أي توصيات خاصة بالرعاية السريرية.
Elevidys $سعر 2.9 مليون دولار هو أيضًا مصدر قلق كبير
وفقًا للمؤلفة الرئيسية الدكتورة مريم أوسكوي، الحاصلة على دكتوراه في الطب وزمالة الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب، وباحثة سريرية في جامعة ماكجيل بمونتريال وأستاذة طب الأطفال والأعصاب وجراحة الأعصاب، "لا توجد توصية بإجراء هذا أو عدم إجرائه". ورغم استفسار المرضى وعائلاتهم عن هذا الأمر، فقد ذكرت أن العلاج الجيني لضمور العضلات الدوشيني غير متوفر بعد في كندا.
لا يبدو أن العلاج الجيني لمرض دوشين العضلي قد أثار نفس القدر من الإثارة مثل العلاج الجيني لضمور العضلات الشوكي، وفقًا للمؤلف الرئيسي جيمس داولينج، أستاذ في أقسام الأعصاب وعلم الوراثة ومدير مركز بن للعلاج العصبي الوراثي في جامعة بنسلفانيا.
صرح الدكتور داولينج قائلاً: "أدرك التعب العام الذي يعاني منه مجتمع [DMD] بسبب دواء لم يكن له التأثير المطلوب".
وفقًا لـ Sarepta Therapeutics، تلقى أكثر من 800 مريض بمرض دوشين العضلي العلاج في التجارب السريرية أو بوصفة طبية. ووفقًا لليزا بورلاند، نائبة الرئيس الأولى للشؤون الطبية العالمية في الشركة، فقد تلقى 90 مريضًا تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر، ومرضى تصل أعمارهم إلى 26 عامًا، جرعات خارج التجارب.
في الأشهر المقبلة، ستُضاف بياناتٌ طويلة المدى للمرضى القادرين على المشي، وبيانات المرحلة الثالثة التأكيدية للمرضى غير القادرين على المشي (ENVISION)، وأدلةٌ واقعيةٌ إلى مجموعة الأدلة الوافرة والمتنامية التي تدعم الفعالية، وفقًا لشركة بورلاند. وأضافت أن الشركة تتوقع أن تُسفر نتائج ENVISION، المتوقعة في عام ٢٠٢٧، عن الموافقة الكاملة على العلاج الجيني للمرضى غير القادرين على المشي.
تم التحديث في 15 يونيو 2025: أعلنت شركة ساريبتا عن ثاني حالة وفاة بسبب فشل الكبد بعد تلقيها العلاج الجيني
تقييم الأدلة
شكل تقييم قاعدة بيانات للأبحاث المنشورة حول دواء ديلاندستروجين موكسيبارفوفيك أساسًا لبرنامج "الأدلة في بؤرة الاهتمام" الجديد للجمعية الأمريكية للطب الرياضي (AAN). وتوافرت بيانات مُراجعة من قِبل الأقران في أربع من التجارب السريرية الست التي عُثر عليها. وتوافرت بيانات الأدوية لـ 134 فتى، منهم 128 قادرًا على المشي وتتراوح أعمارهم بين 4 و8 سنوات، من الدراسات الأربعة (دراستان من الفئة 1 و2، الفئة 3). وكان تقييم وظائف المشي (NSAA)، وهو تقييم مكون من 17 بندًا، النتيجة الرئيسية في التجارب الأربع. وُضعت درجات لكل مهمة على مقياس من 0 (غير قادر على القيام بها)، أو 1 (قادر على تنفيذها ولكنه يواجه صعوبة أو يحتاج إلى مساعدة)، أو 2 (قادر على القيام بها). ومن بين الأنشطة المشي والجري والنهوض من الأرض.
اقرأ المزيد: مراجعة التجارب السريرية للعلاج الجيني Elevidys: هل يستحق العلاج بـ Elevidys التكلفة؟
وفقًا للمراجعة، لم تحقق أي من الدراستين من الفئة الأولى نقطة النهاية الحركية الوظيفية الأساسية كما تم تحديدها من خلال التغيير في درجة NSAA.
خاتمة
على الرغم من أن درجة تقييم نجم الشمال (NSAA) لدى الأطفال الذين عولجوا بالعلاج الجيني Elevidys كانت أقل من المتوقع، إلا أن سعر تسويق العلاج البالغ 2.9 مليون دولار أمريكي لا يزال يثير قلق المرضى وأسرهم.
ومع ذلك، انخفض سعر سهم ساريبتا، الذي كان 101.35 دولار أمريكي في 17 مارس 2025، قبل الوفاة الأولى، إلى 20.77 دولار أمريكي في 19 يونيو 2025، بعد الإعلان عن الوفاة الثانية.
يتعلم أكثر: الأسئلة الشائعة حول Elevidys
