Duchenne Musküler Distrofide GNT0004'ün Güvenliğini, Etkinliğini ve Farmakodinamik Profilini Değerlendirmeye Yönelik Klinik Bir Çalışma

Bakım standardına göre prednizolon (veya prednizon) ile devam eden kortikosteroid tedavisi (günlük deflazakort veya vamorolon dozu alan katılımcılar taramadan 4 hafta önce prednizolona (veya prednizona) geçebilirler)

• Ambulanstaki erkek.
• 6 ila 10 yıl (dahil).
• Bölüm 1'e kayıtlı katılımcılar için: BMI ölçeği ≤ 75. yüzdelik dilim. Bölüm 2'ye kayıtlı katılımcılar için: Vücut ağırlığı ≤ BMI'nın veya vücut ağırlığı ölçeğinin 95. yüzdelik dilimi.
• DMD'nin ayrıntılı genotipleme onayı ile pozitif genetik test.
• Tarama ziyaretinde Kuzey Yıldızı Ambulatuvar Değerlendirme (NSAA) ölçeğinde ≥ 18 puan elde edebilme.
• GNT-014-MDYF çalışmasında kaydedilen son değerlendirme dönemleri sırasında NSAA toplam skorunda istikrarlı veya azalan gelişme.
• Gowers testi (Yerden Yükselme Süresi) ≤ 7 sn.
• Bakım standardına göre devam eden kortikosteroid tedavisi: taramadan en az 6 ay önce.
• Güncel aşı kayıtları.
• Tüm protokol gereksinimlerine ve prosedürlerine uymaya istekli ve yetenekli.
• Yerel yasaların gerektirdiği şekilde imzalanmış bilgilendirilmiş onamlar ve onaylar.
• Bir sigorta sağlık bakım planına veya Ulusal Sağlık hizmetine bağlı/yararlanıcı (yerel yasalar gerektiriyorsa).

• AAV8'e karşı nötrleştirici antikorların varlığı.
• Fiziksel/kardiyolojik muayene ve ekokardiyografiye (veya varsa kardiyak MR) dayanan kardiyomiyopati.
• Non-invaziv gündüz veya gece ventilasyonu da dahil olmak üzere ihtiyaç duyulan her türlü solunum yardımı.
• Planlanan solunum fonksiyon testlerinin yapılamaması.
• DMD gelişimini/veya hastanın güvenliğinin veya Araştırmaya Tabi Tıbbi Ürünün (IMP) tolere edilebilirliğinin değerlendirilmesini etkileyebilecek herhangi bir eşlik eden hastalık(lar) ve/veya önceki veya planlanmış cerrahi olay(lar).
• Gen terapisinin uygulanmasından önce yeterli bir süre boyunca tamamen çözülmesi beklenmeyen akut enfeksiyon.
• Protokole göre klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallik değerleri.
• Kas kuvveti ve fonksiyonel değerlendirmelerde işbirliği yapamama.
• Nükleer Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI) kontrendikasyonları: metal implantlar veya şiddetli fobi gibi MRI için diğer kontrendikasyonlar.
• Tüm çalışma protokolü gerekliliklerine ve/veya prosedürlerine uyma konusunda isteksiz ve/veya uyum sağlayamayan.
• Kronik hepatit B veya C, yani pozitif hepatit B yüzey antijeni veya hepatit C RNA viral yükü pozitif.
• Gen tedavisiyle ilgili olmayan herhangi bir başka klinik araştırmaya daha önce dahil edilmiş olmak.
• Daha önce doğal hastalık seyrini ve/veya IMP değerlendirmesini (kortikosteroid tedavisi hariç) etkileyebilecek herhangi bir ilaçla tedavi görmüşseniz, son doz uygulaması protokolde tanımlanan arınma süresinden daha kısaysa.
• Taramadan önce protokol tarafından tanımlanan süre içerisinde distrofin ekspresyonunu artırmak için tasarlanmış tedavilerden herhangi birini (örn. ekson atlama veya DMD için kodon okuma ajanlarını durdurma) almış olmak.
• DMD için önceki gen terapisi.