{"id":8865,"date":"2026-10-14T15:15:01","date_gmt":"2026-10-14T12:15:01","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=8865"},"modified":"2026-10-14T15:28:15","modified_gmt":"2026-10-14T12:28:15","slug":"entr-601-45-dystrophin-production-duchenne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/entr-601-45-dystrophin-production-duchenne\/","title":{"rendered":"Entrada Therapeutics ENTR-601-45: Estudo sobre o splicing alternativo precoce do \u00e9xon 45 demonstra aumento na produ\u00e7\u00e3o de distrofina."},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A Entrada Therapeutics anunciou resultados iniciais positivos de seu estudo de exclus\u00e3o do \u00e9xon 45, ELEVATE-45-201, que avalia a variante ENTR-601-45 em pessoas com distrofia muscular de Duchenne (Duchenne).<\/strong> O primeiro grupo de participantes apresentou um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel e um pequeno aumento na produ\u00e7\u00e3o de distrofina ap\u00f3s receber a dose inicial. Os resultados representam um primeiro passo na avalia\u00e7\u00e3o do tratamento, com doses mais elevadas planejadas para verificar se podem produzir quantidades maiores de distrofina.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O estudo de Fase 1\/2 est\u00e1 avaliando a variante ENTR-601-45 em participantes ambulatoriais com muta\u00e7\u00f5es confirmadas no gene DMD que s\u00e3o pass\u00edveis de exclus\u00e3o do \u00e9xon 45.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#what-did-the-first-cohort-show\">O que o primeiro grupo demonstrou?<\/a><ul><li><a href=\"#dystrophin-production-increased-by-0-10\">A produ\u00e7\u00e3o de distrofina aumentou em 0,10%.<\/a><\/li><\/ul><\/li><li><a href=\"#safety-and-tolerability-results\">Resultados de seguran\u00e7a e tolerabilidade<\/a><ul><li><a href=\"#drug-exposure-matched-expectations\">Exposi\u00e7\u00e3o ao medicamento correspondeu \u00e0s expectativas.<\/a><\/li><\/ul><\/li><li><a href=\"#what-comes-next-for-entr-601-45\">O que vem a seguir para o ENTR-601-45?<\/a><\/li><li><a href=\"#a-potentially-less-frequent-dosing-schedule\">Um esquema de dosagem potencialmente menos frequente.<\/a><\/li><li><a href=\"#conclusion\">Conclus\u00e3o<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 id=\"what-did-the-first-cohort-show\" class=\"wp-block-heading\">O que o primeiro grupo demonstrou?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O primeiro grupo incluiu oito participantes: seis receberam ENTR-601-45 na dose de 5 mg\/kg, enquanto dois receberam um placebo.<\/strong> Os participantes receberam tr\u00eas doses durante a fase de doses m\u00faltiplas ascendentes do estudo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os resultados atingiram os objetivos prim\u00e1rios do estudo em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 seguran\u00e7a e tolerabilidade. Os objetivos secund\u00e1rios tamb\u00e9m demonstraram altera\u00e7\u00f5es na produ\u00e7\u00e3o de distrofina e no splicing alternativo de \u00e9xons entre os participantes que receberam o tratamento.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"dystrophin-production-increased-by-0-10\" class=\"wp-block-heading\">A produ\u00e7\u00e3o de distrofina aumentou em 0,10%.<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A descoberta mais importante foi um aumento m\u00e9dio de 0,10% na produ\u00e7\u00e3o de distrofina em rela\u00e7\u00e3o ao n\u00edvel basal entre os seis participantes tratados com ENTR-601-45.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Em compara\u00e7\u00e3o, o grupo placebo apresentou uma diminui\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de 0,02% na distrofina em rela\u00e7\u00e3o ao valor basal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O grupo tratado tamb\u00e9m apresentou um aumento m\u00e9dio de 0,15% no splicing alternativo do \u00e9xon, em compara\u00e7\u00e3o com uma diminui\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de 0,04% no grupo placebo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esses resultados fornecem uma indica\u00e7\u00e3o inicial de que o ENTR-601-45 est\u00e1 produzindo os efeitos biol\u00f3gicos desejados. No entanto, o aumento observado na produ\u00e7\u00e3o de distrofina nessa dose inicial foi pequeno, e estudos adicionais s\u00e3o necess\u00e1rios para compreender os efeitos de doses mais elevadas.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"safety-and-tolerability-results\" class=\"wp-block-heading\">Resultados de seguran\u00e7a e tolerabilidade<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O composto ENTR-601-45 apresentou um perfil de seguran\u00e7a e tolerabilidade favor\u00e1vel na dose inicial de 5 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A cefaleia foi o evento adverso emergente do tratamento mais comum, com cinco eventos relatados em dois participantes. Um participante apresentou dois eventos adversos graves emergentes do tratamento: v\u00f4mito e febre. Ambos os eventos se resolveram posteriormente.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nenhum participante abandonou o estudo e todos se inscreveram na extens\u00e3o aberta.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A empresa tamb\u00e9m relatou n\u00e3o haver preocupa\u00e7\u00f5es relacionadas a baixos n\u00edveis de magn\u00e9sio ou \u00e0 seguran\u00e7a renal. Os marcadores renais, incluindo a taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular estimada (TFGe) e a cistatina C, estavam dentro dos limites normais nos participantes tratados. Os n\u00edveis de magn\u00e9sio tamb\u00e9m estavam dentro da faixa normal.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"drug-exposure-matched-expectations\" class=\"wp-block-heading\">Exposi\u00e7\u00e3o ao medicamento correspondeu \u00e0s expectativas.<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os n\u00edveis medidos de ENTR-601-45 no sangue foram consistentes com as previs\u00f5es baseadas em estudos anteriores em primatas n\u00e3o humanos jovens.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Segundo a empresa, esses resultados corroboram suas expectativas de que doses mais elevadas possam produzir maior exposi\u00e7\u00e3o ao medicamento e aumento na produ\u00e7\u00e3o de distrofina.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"what-comes-next-for-entr-601-45\" class=\"wp-block-heading\">O que vem a seguir para o ENTR-601-45?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A empresa espera que doses mais elevadas ajudem a determinar se a muta\u00e7\u00e3o ENTR-601-45 pode produzir um aumento mais substancial na produ\u00e7\u00e3o de distrofina e, potencialmente, proporcionar benef\u00edcios funcionais.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A segunda coorte, que avalia uma dose de 10 mg\/kg, concluiu o recrutamento de participantes. O estudo Entrada Therapeutics prev\u00ea divulgar os dados dessa coorte no primeiro semestre de 2027.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Est\u00e1 previsto um terceiro grupo de pacientes para avaliar doses de at\u00e9 15 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os participantes da primeira coorte tamb\u00e9m avan\u00e7aram para a Fase 2 aberta do estudo, onde receber\u00e3o seis doses de ENTR-601-45 a 5 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">N\u00e3o se observou nenhum benef\u00edcio funcional ap\u00f3s tr\u00eas doses na primeira coorte. O impacto funcional do tratamento ser\u00e1 avaliado em doses mais elevadas e por per\u00edodos de tratamento mais longos em coortes futuras e estudos abertos. Saiba mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/duchenne-exon-deletion-tool\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ferramenta de Exclus\u00e3o de Exons DMDWarrior<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"a-potentially-less-frequent-dosing-schedule\" class=\"wp-block-heading\">Um esquema de dosagem potencialmente menos frequente.<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O ENTR-601-45 foi desenvolvido para ser administrado uma vez a cada seis semanas. Esse esquema pode significar aproximadamente nove administra\u00e7\u00f5es por ano, em compara\u00e7\u00e3o com mais de 50 administra\u00e7\u00f5es em um esquema de tratamento semanal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A possibilidade de uma administra\u00e7\u00e3o menos frequente \u00e9 um aspecto importante do tratamento em investiga\u00e7\u00e3o. No entanto, a sua seguran\u00e7a, efic\u00e1cia e benef\u00edcios funcionais a longo prazo ainda precisam ser estabelecidos por meio de estudos cl\u00ednicos adicionais.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"conclusion\" class=\"wp-block-heading\">Conclus\u00e3o<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A primeira coorte do estudo ELEVATE-45-201 atingiu seus objetivos iniciais de seguran\u00e7a e tolerabilidade e mostrou um aumento m\u00e9dio de 0,10% na produ\u00e7\u00e3o de distrofina com ENTR-601-45 a 5 mg\/kg. O splicing alternativo de \u00e9xons tamb\u00e9m aumentou em rela\u00e7\u00e3o ao n\u00edvel basal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esses s\u00e3o achados biol\u00f3gicos iniciais, n\u00e3o evid\u00eancias de benef\u00edcio cl\u00ednico ou funcional comprovado. O pr\u00f3ximo marco importante ser\u00e3o os resultados com doses mais elevadas, come\u00e7ando com a coorte de 10 mg\/kg, prevista para o primeiro semestre de 2027.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Descubra mais<\/strong>:&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/clinical-trials\/map\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Mapa dos locais de ensaios cl\u00ednicos da distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Entrada Therapeutics has announced positive initial results from its Exon 45 Skipping Study, ELEVATE-45-201, evaluating ENTR-601-45 in people with Duchenne muscular dystrophy (Duchenne). The first group of participants showed a favorable safety profile and a small increase in dystrophin production after receiving the initial dose. 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