{"id":8838,"date":"2026-10-03T11:28:47","date_gmt":"2026-10-03T08:28:47","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=8838"},"modified":"2026-10-03T12:06:54","modified_gmt":"2026-10-03T09:06:54","slug":"wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping\/","title":{"rendered":"Entrada Therapeutics' ENTR-601-44 Mostra Supress\u00e3o do \u00c9xon 44 Dependente da Dose em Dados PK\/PD Preliminares"},"content":{"rendered":"

Entrada Therapeutics e ENTR-601-44 s\u00e3o terapias experimentais desenvolvidas para pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) cujas muta\u00e7\u00f5es s\u00e3o pass\u00edveis de supress\u00e3o do \u00e9xon 44.<\/strong> Novos dados apresentados no 31\u00ba Congresso Anual da Sociedade Mundial de Muscula\u00e7\u00e3o em Hiroshima, Jap\u00e3o, examinaram como a prote\u00edna ENTR-601-44 se comporta no organismo e como sua exposi\u00e7\u00e3o se relaciona com o splicing alternativo do \u00e9xon 44.<\/p>\n\n\n\n

O que \u00e9 ENTR-601-44?<\/h2>\n\n\n\n

ENTR-601-44 \u00e9 um conjugado de ve\u00edculo de escape endossomal com olig\u00f4mero fosforodiamidato morfolino (EEV-PMO).<\/strong> Ele foi projetado para melhorar a entrega de um PMO \u00e0s c\u00e9lulas musculares e, em \u00faltima inst\u00e2ncia, alcan\u00e7ar o n\u00facleo, onde tem como alvo o pr\u00e9-RNA mensageiro da distrofina.<\/p>\n\n\n\n

O tratamento tem como objetivo provocar o salto do \u00e9xon 44, visando permitir a produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna distrofina quase completa e potencialmente funcional.<\/strong> Estudos n\u00e3o cl\u00ednicos anteriores mostraram o pulo do \u00e9xon 44 em c\u00e9lulas derivadas de pacientes, aumento da produ\u00e7\u00e3o de distrofina em um modelo de camundongo com DMD e pulo do \u00e9xon 44 em primatas n\u00e3o humanos.<\/p>\n\n\n\n

O p\u00f4ster apresentado na WMS 2026 focou especificamente em dados farmacocin\u00e9ticos e farmacodin\u00e2micos de primatas n\u00e3o humanos, volunt\u00e1rios adultos saud\u00e1veis e participantes pedi\u00e1tricos com DMD pass\u00edvel de tratamento com o pulo do \u00e9xon 44. Saber mais<\/strong>: Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 44<\/a><\/p>\n\n\n\n

A exposi\u00e7\u00e3o ao ENTR-601-44 aumentou com a dose.<\/h2>\n\n\n\n

Os dados mostraram que a exposi\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica ao ENTR-601-44 aumentou com o aumento da dose, tanto em primatas n\u00e3o humanos quanto em volunt\u00e1rios saud\u00e1veis.<\/p>\n\n\n\n

Em doses compar\u00e1veis, ajustadas ao peso corporal, a exposi\u00e7\u00e3o em volunt\u00e1rios adultos saud\u00e1veis pareceu ser aproximadamente duas a tr\u00eas vezes maior do que em primatas n\u00e3o humanos adultos.<\/strong> A administra\u00e7\u00e3o repetida de doses em participantes com DMD n\u00e3o demonstrou evid\u00eancias de ac\u00famulo de ENTR-601-44 no plasma.<\/p>\n\n\n\n

O pr\u00f3prio f\u00e1rmaco foi eliminado do plasma relativamente r\u00e1pido, com uma meia-vida relatada de aproximadamente 2 a 4 horas. No entanto, o metab\u00f3lito final contendo PMO permaneceu no plasma por muito mais tempo, com uma meia-vida superior a 100 horas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Diferen\u00e7as entre participantes pedi\u00e1tricos e adultos<\/h2>\n\n\n\n

O p\u00f4ster tamb\u00e9m identificou diferen\u00e7as entre participantes pedi\u00e1tricos com DMD e volunt\u00e1rios adultos saud\u00e1veis ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de uma dose de 6 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n

Nos participantes pedi\u00e1tricos, a concentra\u00e7\u00e3o m\u00e1xima do medicamento no plasma foi aproximadamente 43% menor, enquanto a \u00e1rea sob a curva de concentra\u00e7\u00e3o-tempo, que reflete a exposi\u00e7\u00e3o geral ao medicamento ao longo do tempo, foi aproximadamente 58% menor do que nos volunt\u00e1rios adultos saud\u00e1veis.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Diferen\u00e7as semelhantes entre animais jovens e adultos foram observadas em estudos com primatas n\u00e3o humanos.<\/p>\n\n\n\n

ENTR-601-44 atingiu o m\u00fasculo esquel\u00e9tico.<\/h2>\n\n\n\n

Uma das principais descobertas foi a detec\u00e7\u00e3o do metab\u00f3lito final contendo PMO no m\u00fasculo esquel\u00e9tico.<\/p>\n\n\n\n

Concentra\u00e7\u00f5es dose-dependentes foram observadas tanto em volunt\u00e1rios saud\u00e1veis quanto em primatas n\u00e3o humanos. Em doses compar\u00e1veis, a exposi\u00e7\u00e3o muscular pareceu ser aproximadamente tr\u00eas vezes maior em volunt\u00e1rios saud\u00e1veis do que em primatas n\u00e3o humanos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u00c9 importante ressaltar que, nos participantes com DMD, o metab\u00f3lito final contendo PMO ainda era detect\u00e1vel no tecido muscular seis semanas ap\u00f3s a terceira dose.<\/p>\n\n\n\n

O metab\u00f3lito tamb\u00e9m foi detectado na urina tanto de volunt\u00e1rios saud\u00e1veis quanto de primatas n\u00e3o humanos. Na dose de 6 mg\/kg, n\u00e3o foram relatados achados clinicamente significativos relacionados \u00e0 fun\u00e7\u00e3o renal em volunt\u00e1rios saud\u00e1veis ou participantes com DMD. Saber mais<\/strong>: Terapias de supress\u00e3o do \u00e9xon 44 para o tratamento da DMD est\u00e3o a caminho.<\/a><\/p>\n\n\n\n

Uma maior exposi\u00e7\u00e3o pode produzir maior exclus\u00e3o de \u00e9xons.<\/h2>\n\n\n\n

Em primatas n\u00e3o humanos jovens, o splicing alternativo do \u00e9xon 44 aumentou com o aumento da exposi\u00e7\u00e3o ao ENTR-601-44. O aumento n\u00e3o foi linear, com um efeito particularmente pronunciado observado na dose mais alta testada.<\/p>\n\n\n\n

Com base nessas descobertas, os pesquisadores sugerem que as exposi\u00e7\u00f5es mais elevadas esperadas com doses de 12 mg\/kg ou mais em coortes posteriores do estudo ELEVATE-44-201 em andamento podem potencialmente produzir maiores efeitos farmacodin\u00e2micos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O que os dados mostram<\/h2>\n\n\n\n

O p\u00f4ster apresentado na WMS 2026 fornece evid\u00eancias farmacocin\u00e9ticas e farmacodin\u00e2micas iniciais de que a ENTR-601-44 produz exposi\u00e7\u00e3o dose-dependente, atinge o m\u00fasculo esquel\u00e9tico e gera um metab\u00f3lito contendo PMO que pode permanecer no m\u00fasculo por um per\u00edodo prolongado.<\/p>\n\n\n\n

Os dados tamb\u00e9m mostram diferen\u00e7as entre participantes pedi\u00e1tricos e adultos e sugerem um efeito de exclus\u00e3o de \u00e9xons mais forte em exposi\u00e7\u00f5es mais elevadas em primatas n\u00e3o humanos jovens. O estudo de Fase 1\/2b em andamento, ELEVATE-44-201, est\u00e1 avaliando o ENTR-601-44 em pessoas com DMD pass\u00edveis de tratamento com o pulo do \u00e9xon 44, incluindo grupos de doses mais altas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u00c9 importante ressaltar que esses resultados s\u00e3o achados preliminares de farmacocin\u00e9tica\/farmacodin\u00e2mica.<\/strong> O p\u00f4ster n\u00e3o fornece evid\u00eancias de benef\u00edcio funcional cl\u00ednico nem estabelece que a muta\u00e7\u00e3o ENTR-601-44 retarda a progress\u00e3o da DMD. O p\u00f4ster relata que nenhum evento adverso grave ou altera\u00e7\u00e3o clinicamente relevante na fun\u00e7\u00e3o renal foi observado at\u00e9 o momento nos estudos cl\u00ednicos descritos.<\/p>\n\n\n\n

Descubra mais<\/strong>: Mapa dos locais de ensaios cl\u00ednicos da distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n

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Entrada Therapeutics\u2019 ENTR-601-44 is an investigational therapy designed for patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) whose mutations are amenable to exon 44 skipping. New data presented at the 31st Annual Congress of the World Muscle Society in Hiroshima, Japan, examined how ENTR-601-44 behaves in the body and how its exposure relates to exon 44 skipping. […]<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":8840,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[281],"tags":[235,265,234,141,127,246,923],"class_list":["post-8838","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-press-releases","tag-elevate-44-201","tag-entr-601-44","tag-entrada-therapeutics","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-wms-2026"],"subtitle":"Na WMS 2026, a equipe Entrada Therapeutics apresentou novos dados da equipe ENTR-601-44 sobre o splicing alternativo do \u00e9xon 44 na distrofia muscular de Duchenne (DMD). Os resultados mostram uma rela\u00e7\u00e3o dose-dependente entre a exposi\u00e7\u00e3o ao f\u00e1rmaco, a distribui\u00e7\u00e3o muscular e o aumento do splicing alternativo do \u00e9xon em doses mais elevadas.","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8838"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":8842,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838\/revisions\/8842"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8840"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8838"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8838"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8838"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}