{"id":6747,"date":"2026-03-12T11:43:48","date_gmt":"2026-03-12T08:43:48","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=6747"},"modified":"2026-06-24T22:01:09","modified_gmt":"2026-06-24T19:01:09","slug":"del-zota-phase-3-safari44-clinical-trial-duchenne-muscular-dystrophy","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/del-zota-phase-3-safari44-clinical-trial-duchenne-muscular-dystrophy\/","title":{"rendered":"Ensaio cl\u00ednico de fase 3 com Del-Zota e SAFARI44 para distrofia muscular de Duchenne: desenho do estudo, dados e significado cl\u00ednico."},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O ensaio cl\u00ednico de fase 3 del-zota SAFARI44 para distrofia muscular de Duchenne representa um passo importante no desenvolvimento de tratamentos direcionados para pacientes com muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas pass\u00edveis de interven\u00e7\u00e3o no \u00e9xon 44 na distrofia muscular de Duchenne. <\/strong>Saber mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 44<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Apresentado na Confer\u00eancia Cl\u00ednica e Cient\u00edfica da Associa\u00e7\u00e3o de Distrofia Muscular, o estudo SAFARI44 avalia a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia do del-zota, uma terapia experimental com conjugado anticorpo-oligonucleot\u00eddeo (AOC) desenvolvida pelo Avidity Biosciences.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O ensaio cl\u00ednico de fase 3 baseia-se em dados iniciais promissores que demonstram que o del-zota pode melhorar significativamente a produ\u00e7\u00e3o de distrofina e a fun\u00e7\u00e3o muscular em pacientes com DMD causada por muta\u00e7\u00f5es no \u00e9xon 44.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#key-highlights-of-the-safari-44-phase-3-trial\">O que \u00e9 o ensaio cl\u00ednico de fase 3 do SAFARI44?<\/a><\/li><li><a href=\"#primary-and-secondary-endpoints\">Desfechos prim\u00e1rios e secund\u00e1rios<\/a><\/li><li><a href=\"#mechanism-of-del-zota-therapy\">Mecanismo da terapia Del-Zota<\/a><\/li><li><a href=\"#earlier-clinical-data-explore-44-trial\">Dados cl\u00ednicos anteriores: Ensaio cl\u00ednico EXPLORE44<\/a><ul><li><a href=\"#key-findings-from-explore-44\">Principais conclus\u00f5es do estudo EXPLORE44<\/a><\/li><\/ul><\/li><li><a href=\"#open-label-extension-ole-results\">Resultados da Extens\u00e3o Aberta (OLE)<\/a><\/li><li><a href=\"#safety-and-tolerability\">Seguran\u00e7a e Tolerabilidade<\/a><\/li><li><a href=\"#why-the-safari-44-trial-matters\">Por que o ensaio cl\u00ednico SAFARI44 \u00e9 importante<\/a><\/li><li><a href=\"#in-which-countries-will-the-del-zota-phase-3-safari-44-clinical-trials-begin\">Em quais pa\u00edses ter\u00e3o in\u00edcio os ensaios cl\u00ednicos de Fase 3 do Del-Zota e do SAFARI44?<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 id=\"key-highlights-of-the-safari-44-phase-3-trial\" class=\"wp-block-heading\">O que \u00e9 o ensaio cl\u00ednico de fase 3 do SAFARI44?<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Aproximadamente 70 pacientes ambulatoriais com 2 anos de idade ou mais participar\u00e3o.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Os participantes receber\u00e3o doses intravenosas a cada seis semanas, durante 54 semanas.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>O ensaio cl\u00ednico inclui:<\/strong>\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Fase de tratamento randomizada duplo-cega (54 semanas)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Extens\u00e3o de estudo aberto (54 semanas)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Acompanhamento de seguran\u00e7a (6 semanas)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Os participantes receber\u00e3o del-zota 5 mg\/kg de PMO (28 mg\/kg de peso total da AOC) ou placebo em uma randomiza\u00e7\u00e3o 1:1.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Um total de nove infus\u00f5es ser\u00e3o administradas durante o per\u00edodo de tratamento cego.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Este estudo tem como objetivo determinar se a muta\u00e7\u00e3o del-zota pode melhorar significativamente a fun\u00e7\u00e3o muscular e a produ\u00e7\u00e3o de distrofina, alvos terap\u00eauticos essenciais para a distrofia muscular de Duchenne.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 id=\"primary-and-secondary-endpoints\" class=\"wp-block-heading\">Desfechos prim\u00e1rios e secund\u00e1rios<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O objetivo prim\u00e1rio do estudo cl\u00ednico de fase 3 del-zota SAFARI44 \u00e9:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Varia\u00e7\u00e3o no tempo de subida da velocidade<\/strong>: uma medida funcional amplamente utilizada que reflete a for\u00e7a muscular dos membros inferiores.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As medidas de desfecho secund\u00e1rias incluem:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>N\u00edveis de creatina quinase (CK)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>velocidade de subida de 4 degraus<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Teste de caminhada\/corrida de 10 metros<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Velocidade da passada SV95C<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Avalia\u00e7\u00e3o Ambulatorial North Star (NSAA)<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Essas m\u00e9tricas s\u00e3o comumente usadas em ensaios cl\u00ednicos de DMD para avaliar a progress\u00e3o da doen\u00e7a e a melhora funcional. Saiba mais:&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/biomarkers-in-duchenne-muscular-dystrophy\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Biomarcadores na DMD<\/a><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 id=\"mechanism-of-del-zota-therapy\" class=\"wp-block-heading\">Mecanismo da terapia Del-Zota<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Del-zota \u00e9 um conjugado anticorpo-oligonucleot\u00eddeo (AOC) projetado para administrar olig\u00f4meros de fosforodiamidato morfolino (PMOs) diretamente ao tecido muscular.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A terapia tem como objetivo:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ignorar o \u00e9xon 44 no gene da distrofina<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Restaurar a estrutura de leitura do mRNA da distrofina<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Possibilitar a produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna distrofina mais curta, por\u00e9m funcional.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Essa estrat\u00e9gia pode ajudar a estabilizar as fibras musculares e retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a em pacientes cujas muta\u00e7\u00f5es s\u00e3o pass\u00edveis de terapias de exclus\u00e3o de \u00e9xons.<\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 id=\"earlier-clinical-data-explore-44-trial\" class=\"wp-block-heading\">Dados cl\u00ednicos anteriores: Ensaio cl\u00ednico EXPLORE44<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O estudo EXPLORE44 baseia-se nos resultados do ensaio cl\u00ednico de fase 1\/2 do EXPLORE44, que incluiu 26 participantes com distrofia muscular de Duchenne pass\u00edvel de modifica\u00e7\u00e3o pelo exon 44.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"968\" height=\"1024\" src=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-968x1024.jpg\" alt=\"Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 44 para distrofia muscular de Duchenne\" class=\"wp-image-5275\" title=\"\" srcset=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-968x1024.jpg 968w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-284x300.jpg 284w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-768x813.jpg 768w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-1452x1536.jpg 1452w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-11x12.jpg 11w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-397x420.jpg 397w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-150x159.jpg 150w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-300x317.jpg 300w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-696x737.jpg 696w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-1068x1130.jpg 1068w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping.jpg 1890w\" sizes=\"auto, (max-width: 968px) 100vw, 968px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<h3 id=\"key-findings-from-explore-44\" class=\"wp-block-heading\">Principais conclus\u00f5es do estudo EXPLORE44<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os dados cl\u00ednicos demonstraram:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Concentra\u00e7\u00f5es de PMO de aproximadamente 200 nM no m\u00fasculo esquel\u00e9tico<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>~25% de n\u00edveis normais de distrofina<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>37% aumento no splicing alternativo do \u00e9xon 44<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>&gt;80% redu\u00e7\u00e3o na creatina quinase<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os resultados funcionais tamb\u00e9m mostraram resultados encorajadores quando comparados com as coortes de hist\u00f3ria natural. Leia mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Del-zota (EXPLORE44) fornece quase 30% de produ\u00e7\u00e3o normal de distrofina.<\/a><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 id=\"open-label-extension-ole-results\" class=\"wp-block-heading\">Resultados da Extens\u00e3o Aberta (OLE)<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Os participantes que continuaram o tratamento na extens\u00e3o aberta do estudo apresentaram benef\u00edcios funcionais mensur\u00e1veis ao longo de 12 a 24 meses.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os resultados observados inclu\u00edram:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Teste de subida de 4 degraus<\/strong>\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Melhoria de 2,1 segundos<\/li>\n\n\n\n<li><strong>A coorte de hist\u00f3ria natural diminuiu em 2,7 segundos.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n<li>Caminhada\/corrida de 10 metros\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Melhora de 0,7 segundos versus decl\u00ednio de 1,5 segundos em grupos n\u00e3o tratados.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n<li>Tempo para se levantar do ch\u00e3o\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Melhoria de 3,2 segundos versus decl\u00ednio de 1,6 segundos<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Outras conclus\u00f5es inclu\u00edram:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Pontua\u00e7\u00f5es NSAA est\u00e1veis em pacientes tratados<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Melhoria de 1,5 pontos na pontua\u00e7\u00e3o de Desempenho dos Membros Superiores (PUL).<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Esses resultados sugerem que a del-zota pode retardar ou estabilizar o decl\u00ednio funcional, um objetivo importante na terapia da distrofia muscular de Duchenne.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 id=\"safety-and-tolerability\" class=\"wp-block-heading\">Seguran\u00e7a e Tolerabilidade<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nos primeiros estudos cl\u00ednicos, o del-zota demonstrou um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>A maioria dos eventos adversos foram de intensidade leve a moderada.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>N\u00e3o foram relatados sinais de seguran\u00e7a inesperados.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Observou-se uma redu\u00e7\u00e3o significativa nos n\u00edveis de creatina quinase.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Esses resultados apoiam a continuidade da investiga\u00e7\u00e3o no ensaio cl\u00ednico de fase 3 do SAFARI44.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 id=\"why-the-safari-44-trial-matters\" class=\"wp-block-heading\">Por que o ensaio cl\u00ednico SAFARI44 \u00e9 importante<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O ensaio cl\u00ednico de fase 3 del-zota SAFARI44 para distrofia muscular de Duchenne poder\u00e1 fornecer evid\u00eancias cruciais que apoiem uma nova terapia de precis\u00e3o para pacientes eleg\u00edveis para o \u00e9xon 44.<\/strong> Saber mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/upcoming-exon-44-skipping-therapies-for-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Pr\u00f3ximas terapias de salto do Exon 44 para o tratamento da doen\u00e7a de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se bem-sucedido, o del-zota poder\u00e1:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Aumentar a produ\u00e7\u00e3o de distrofina<\/li>\n\n\n\n<li>Melhorar a fun\u00e7\u00e3o muscular<\/li>\n\n\n\n<li>Retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a<\/li>\n\n\n\n<li>Ampliar as op\u00e7\u00f5es de tratamento para a comunidade com DMD<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 id=\"in-which-countries-will-the-del-zota-phase-3-safari-44-clinical-trials-begin\" class=\"wp-block-heading\">Em quais pa\u00edses ter\u00e3o in\u00edcio os ensaios cl\u00ednicos de Fase 3 do Del-Zota e do SAFARI44?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O ensaio cl\u00ednico de Fase 3 do SAFARI44, derivado do del-zota, foi concebido como um estudo cl\u00ednico global, o que significa que o recrutamento ocorrer\u00e1 em diversas regi\u00f5es, e n\u00e3o em um \u00fanico pa\u00eds. Espera-se que o estudo recrute participantes em v\u00e1rios pa\u00edses da Europa, \u00c1sia e outras regi\u00f5es. A previs\u00e3o \u00e9 de que o Avidity Biosciences anuncie em breve os pa\u00edses onde o estudo com o SAFARI44 ser\u00e1 realizado.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Siga esta p\u00e1gina<\/strong>&nbsp;&gt;&gt;&gt;&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/dmd-therapies\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Todos os ensaios cl\u00ednicos para distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>The del-zota phase 3 SAFARI44 clinical trial for Duchenne muscular dystrophy represents a major step toward developing targeted treatments for patients with exon-44\u2013amenable genetic mutations in Duchenne Muscular Dystrophy. Learn More: Mutations and Deletions Amenable to Exon 44 Skipping Therapies Presented at the Muscular Dystrophy Association Clinical &amp; Scientific Conference, the SAFARI44 study evaluates the [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6751,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[27],"tags":[126,137,298,141,127,246,77,178],"class_list":["post-6747","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-research","tag-avidity-biosciences","tag-clinical-trial","tag-del-zota","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-exon-skipping","tag-exon-skipping-therapies"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6747","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6747"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6747\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6751"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6747"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6747"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6747"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}