{"id":6708,"date":"2026-03-09T20:07:28","date_gmt":"2026-03-09T17:07:28","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=6708"},"modified":"2026-03-09T20:09:10","modified_gmt":"2026-03-09T17:09:10","slug":"tenaya-tn-301-beats-givinostat-in-improving-dmd-muscle-function","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/tenaya-tn-301-beats-givinostat-in-improving-dmd-muscle-function\/","title":{"rendered":"O TN-301 da Tenaya supera o Givinostat na melhora da fun\u00e7\u00e3o muscular em pacientes com DMD (distrofia muscular de Duchenne)."},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A Tenaya Therapeutics apresentou dados pr\u00e9-cl\u00ednicos promissores avaliando o TN-301, o inibidor de HDAC6 altamente seletivo da empresa, na Confer\u00eancia Cl\u00ednica e Cient\u00edfica de 2026 da Associa\u00e7\u00e3o de Distrofia Muscular (MDA 2026).<\/strong> Em modelos in vitro e in vivo de distrofia muscular de Duchenne (DMD), o TN-301 melhorou o desempenho muscular e corrigiu os principais fatores causadores da cardiomiopatia da DMD.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#dmd-cardiomyopathy-and-muscle-degeneration\">Cardiomiopatia e Degenera\u00e7\u00e3o Muscular na Distrofia Muscular de Duchenne<\/a><\/li><li><a href=\"#tn-301-vs-givinostat\">TN-301 vs. Givinostat<\/a><\/li><li><a href=\"#what-is-tn-301\">O que \u00e9 TN-301?<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>TN-301 \u00e9 um inibidor de HDAC6 potente e altamente seletivo da Tenaya, com um mecanismo de a\u00e7\u00e3o multimodal, incluindo a redu\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o, da disfun\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica e mitocondrial e da fibrose, al\u00e9m da melhora da autofagia, o que pode trazer benef\u00edcios potenciais em doen\u00e7as card\u00edacas, metab\u00f3licas, musculares e pulmonares raras ou prevalentes.<\/strong> Em um estudo de seguran\u00e7a de Fase 1 em adultos saud\u00e1veis, o TN-301 foi geralmente bem tolerado em uma ampla faixa de doses e n\u00e3o demonstrou eventos adversos graves ou toxicidades limitantes da dose. Com base nesse perfil, a Tenaya identificou diversas indica\u00e7\u00f5es potenciais de interesse, apoiadas pelos resultados pr\u00e9-cl\u00ednicos previamente publicados pela empresa em insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o preservada (ICFEp) e cardiomiopatia dilatada gen\u00e9tica.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"dmd-cardiomyopathy-and-muscle-degeneration\">Cardiomiopatia e Degenera\u00e7\u00e3o Muscular na Distrofia Muscular de Duchenne<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A apresenta\u00e7\u00e3o de hoje na MDA 2026 contribui para esse conjunto de pesquisas, destacando o potencial do TN-301 na cardiomiopatia e degenera\u00e7\u00e3o muscular associadas \u00e0 distrofia muscular de Duchenne (DMD).<\/strong> A Tenaya planeja avan\u00e7ar com o TN-301 para estudos cl\u00ednicos em pacientes, sendo a ICpFE (Insufici\u00eancia Card\u00edaca com Fra\u00e7\u00e3o de Eje\u00e7\u00e3o Preservada) e a DMD (Distrofia Muscular de Duchenne) algumas das indica\u00e7\u00f5es potenciais mais promissoras identificadas at\u00e9 o momento.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201cA cardiomiopatia relacionada \u00e0 DMD \u00e9 a causa mais comum de morte entre indiv\u00edduos com DMD e, apesar dos avan\u00e7os no tratamento, existe uma profunda necessidade n\u00e3o atendida de terapias que possam abordar tanto a atrofia muscular esquel\u00e9tica quanto a deteriora\u00e7\u00e3o card\u00edaca\u201d, disse Kathy Ivey, Ph.D., Vice-Presidente S\u00eanior de Pesquisa da Tenaya Therapeutics. \u201cReconhecendo que muitos dos fatores que impulsionam a cardiomiopatia relacionada \u00e0 DMD e a degenera\u00e7\u00e3o muscular esquel\u00e9tica correspondiam ao mecanismo de a\u00e7\u00e3o multimodal do TN-301, conduzimos uma s\u00e9rie de estudos e descobrimos que o TN-301 superou o agente aprovado, givinostat, alcan\u00e7ando melhorias funcionais em camundongos mdx que restauraram o desempenho muscular aos n\u00edveis de animais selvagens, al\u00e9m de corrigir defeitos importantes nos cardiomi\u00f3citos associados \u00e0 DMD.\u2019<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O inibidor pan-HDAC, givinostat, \u00e9 aprovado nos EUA e na UE para o tratamento da DMD e demonstrou retardar o decl\u00ednio da massa muscular esquel\u00e9tica em pacientes com DMD, conforme demonstrado clinicamente pelo Teste de Subida de 4 Escadas (4SC) e pela Avalia\u00e7\u00e3o Ambulatorial North Star (NSAA). <strong>No entanto, seu uso \u00e9 limitado por efeitos colaterais, incluindo trombocitopenia, e pelo risco de prolongamento do intervalo QT \u2013 efeitos adversos n\u00e3o observados clinicamente no estudo de Fase 1 do TN-301.<\/strong> Para testar a hip\u00f3tese de que o TN-301 pode retardar ou reverter tanto a patologia do m\u00fasculo esquel\u00e9tico quanto a cardiomiopatia na DMD, pesquisadores da Tenaya conduziram estudos comparando o TN-301 com o givinostat. Os principais resultados apresentados no MDA 2026 incluem:<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"tn-301-vs-givinostat\">TN-301 vs. Givinostat<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>O tratamento com TN-301 em doses t\u00e3o baixas quanto 3 mg\/kg melhorou a for\u00e7a de preens\u00e3o para n\u00edveis semelhantes aos de animais selvagens em cinco semanas, enquanto camundongos mdx tratados com givinostat (10 mg\/kg, aproximando-se das exposi\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas) n\u00e3o conseguiram atingir o desempenho de animais selvagens.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>As melhorias funcionais mediadas por TN-301 foram acompanhadas por redu\u00e7\u00f5es na atividade da creatina quinase circulante e altera\u00e7\u00f5es favor\u00e1veis na express\u00e3o g\u00eanica, indicando redu\u00e7\u00e3o da les\u00e3o das c\u00e9lulas musculares.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Em cardiomi\u00f3citos derivados de c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas por DMD humana, o TN-301 corrigiu as anormalidades no manuseio de c\u00e1lcio e a disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial, enquanto o givinostat exacerbou esses fatores j\u00e1 estabelecidos como causadores da cardiomiopatia por DMD.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esses dados pr\u00e9-cl\u00ednicos positivos \u2013 assim como dados de outros pesquisadores que utilizaram inibidores de HDAC6 em modelos de DMD \u2013 sugerem coletivamente que a inibi\u00e7\u00e3o de HDAC6 pode ser o principal fator respons\u00e1vel pelos benef\u00edcios observados at\u00e9 o momento com inibidores pan-HDAC em estudos cl\u00ednicos de DMD.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-is-tn-301\">O que \u00e9 TN-301?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O TN-301 \u00e9 um inibidor de histona desacetilase (HDAC) 6 de mol\u00e9cula pequena e altamente espec\u00edfico da Tenaya, que demonstrou potencial pr\u00e9-cl\u00ednico promissor para o tratamento de insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o preservada (ICFEp) e distrofia muscular de Duchenne (DMD).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Em um ensaio cl\u00ednico de Fase 1 com volunt\u00e1rios saud\u00e1veis, o TN-301 foi geralmente bem tolerado em toda a ampla gama de doses estudadas, apresentando farmacocin\u00e9tica dose-resposta e meia-vida compat\u00edvel com a administra\u00e7\u00e3o uma vez ao dia. Notavelmente, n\u00e3o houve altera\u00e7\u00f5es na acetila\u00e7\u00e3o de histonas com o TN-301, o que refor\u00e7a a seletividade &gt;3000 vezes maior do TN-301 para HDAC6 em rela\u00e7\u00e3o a outras HDACs e corrobora o potencial para evitar os efeitos fora do alvo observados com a inibi\u00e7\u00e3o menos seletiva de HDAC6 ou pan-HDAC.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A inibi\u00e7\u00e3o da HDAC6 exerce seus benef\u00edcios no cora\u00e7\u00e3o e em outros \u00f3rg\u00e3os do corpo, modificando prote\u00ednas do citoesqueleto e outras prote\u00ednas para coordenar processos celulares por meio de um mecanismo de a\u00e7\u00e3o multimodal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Em estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos, os inibidores de HDAC6 da Tenaya demonstraram reduzir a inflama\u00e7\u00e3o, o estresse oxidativo, a fibrose e a desregula\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica, al\u00e9m de melhorar a autofagia, o controle de qualidade de prote\u00ednas, o metabolismo mitocondrial e o metabolismo lip\u00eddico. A Tenaya est\u00e1 empenhada em explorar oportunidades para avan\u00e7ar com o TN-301 em estudos cl\u00ednicos com pacientes com dist\u00farbios card\u00edacos, metab\u00f3licos, musculares ou pulmonares, nos quais haja forte correla\u00e7\u00e3o entre a atividade da inibi\u00e7\u00e3o de HDAC6 e a fisiopatologia da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Siga esta p\u00e1gina<\/strong>&nbsp;&gt;&gt;&gt;&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/dmd-therapies\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Todos os ensaios cl\u00ednicos para distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tenaya Therapeutics presented encouraging preclinical data evaluating TN-301, the company\u2019s highly selective HDAC6 inhibitor, at the Muscular Dystrophy Association\u2019s Clinical &amp; Scientific Conference 2026 (MDA 2026). 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