O caminho para os ensaios cl\u00ednicos<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\nPara saber mais sobre a tecnologia RIPPLE do SonoThera em primeira m\u00e3o, contatamos Elizabeth Harness, do departamento de Comunica\u00e7\u00e3o Corporativa, e compartilhamos nossas perguntas em nome de nossos seguidores.<\/strong> Elizabeth forneceu detalhes atenciosos e abrangentes sobre a tecnologia de Parto Mediado por Ultrassom (UMD, na sigla em ingl\u00eas), que tamb\u00e9m est\u00e1 planejada para uso na distrofia muscular de Duchenne.<\/p>\n\n\n\nA SonoThera, empresa de medicina gen\u00e9tica sediada em South San Francisco, anunciou o in\u00edcio de uma rodada de financiamento S\u00e9rie B de 125 milh\u00f5es de d\u00f3lares durante a 44\u00aa Confer\u00eancia de Sa\u00fade da JP Morgan. O capital arrecadado ser\u00e1 utilizado para avan\u00e7ar os primeiros estudos cl\u00ednicos em humanos para tr\u00eas programas principais direcionados \u00e0 distrofia muscular de Duchenne (DMD), doen\u00e7a renal polic\u00edstica autoss\u00f4mica dominante (DRPAD) e s\u00edndrome de Alport ligada ao cromossomo X (XLAS). Esses programas aproveitar\u00e3o a plataforma propriet\u00e1ria RIPPLE da SonoThera, uma tecnologia de administra\u00e7\u00e3o n\u00e3o viral mediada por ultrassom, projetada para superar as limita\u00e7\u00f5es dos vetores virais, permitindo a administra\u00e7\u00e3o de cargas \u00fateis direcionadas e independentes do tamanho, al\u00e9m de apoiar o desenvolvimento de terapia g\u00eanica escal\u00e1vel e repet\u00edvel.<\/strong><\/p>\n\n\n\nA abordagem da SonoThera para a administra\u00e7\u00e3o de genes aborda diretamente um dos desafios mais persistentes na terapia g\u00eanica: as limita\u00e7\u00f5es inerentes aos vetores virais. Embora o v\u00edrus adeno-associado (AAV) continue sendo a modalidade de administra\u00e7\u00e3o predominante, ele \u00e9 limitado por uma capacidade de carga relativamente pequena, de aproximadamente 4,7 kb, por potenciais respostas imunog\u00eanicas e por dificuldades associadas \u00e0 administra\u00e7\u00e3o de doses repetidas devido ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes. Essas desvantagens s\u00e3o especialmente problem\u00e1ticas para condi\u00e7\u00f5es que exigem a administra\u00e7\u00e3o de grandes sequ\u00eancias gen\u00e9ticas, sendo a distrofia muscular de Duchenne um exemplo claro.<\/p>\n\n\n\n
A plataforma RIPPLE da empresa, que utiliza a administra\u00e7\u00e3o mediada por ultrassom (UMD, na sigla em ingl\u00eas), foi projetada para superar essas barreiras.<\/strong> Ao combinar ultrassom focalizado com ativa\u00e7\u00e3o de microbolhas, a tecnologia aumenta temporariamente a permeabilidade da membrana celular, permitindo a absor\u00e7\u00e3o direcionada de material gen\u00e9tico independentemente do tamanho da carga. \u00c9 importante ressaltar que a plataforma se apresenta como redos\u00e1vel, de longa dura\u00e7\u00e3o e adequada para a administra\u00e7\u00e3o de genes completos, abrindo possibilidades terap\u00eauticas para doen\u00e7as que t\u00eam sido dif\u00edceis de tratar com sistemas convencionais baseados em vetores.<\/p>\n\n\n\nDe uma perspectiva mais ampla, a plataforma RIPPLE representa mais do que um avan\u00e7o incremental na tecnologia de administra\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos. Observadores da ind\u00fastria sugerem que ela pode ajudar a definir uma nova classe de terapias g\u00eanicas n\u00e3o virais, assistidas por dispositivos, especialmente \u00e0 medida que o escrut\u00ednio regulat\u00f3rio dos vetores virais se intensifica em resposta aos desafios cont\u00ednuos de fabrica\u00e7\u00e3o e seguran\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n
Dados sobre a distrofina humana completa aumentam as expectativas.<\/h2>\n\n\n\n
A sele\u00e7\u00e3o da DMD como indica\u00e7\u00e3o priorit\u00e1ria indica que o SonoThera visa superar as limita\u00e7\u00f5es dos paradigmas de tratamento existentes.<\/strong> As terapias baseadas em AAV atualmente aprovadas para DMD, incluindo Sarepta Therapeutics e Elevidys, dependem de constru\u00e7\u00f5es de microdistrofina devido \u00e0s r\u00edgidas restri\u00e7\u00f5es de carga impostas pelos vetores AAV. Embora esses genes encurtados possam retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a, eles n\u00e3o s\u00e3o curativos e n\u00e3o restauram completamente a fun\u00e7\u00e3o muscular.<\/p>\n\n\n\nEm compara\u00e7\u00e3o, o mutante SonoThera apresentou express\u00e3o de distrofina humana de comprimento total no m\u00fasculo esquel\u00e9tico de primatas n\u00e3o humanos em n\u00edveis que chegam a ser compar\u00e1veis aos do mutante 290% em compara\u00e7\u00e3o com o normal, al\u00e9m de demonstrar recupera\u00e7\u00e3o da for\u00e7a muscular em modelos de roedores.<\/strong>. Caso esses resultados se traduzam, mesmo que parcialmente, em contextos cl\u00ednicos, poder\u00e3o representar um avan\u00e7o transformador na terapia da DMD, potencialmente atingindo n\u00edveis de benef\u00edcio terap\u00eautico pr\u00f3ximos aos observados na distrofia muscular de Becker ou em portadores assintom\u00e1ticos de muta\u00e7\u00f5es no gene da distrofina.<\/p>\n\n\n\n
\n\n\n\nPerguntas que fizemos \u00e0 SonoThera e as respostas que recebemos.<\/h2>\n\n\n\nNo comunicado de imprensa da SonoThera, a empresa mencionou a realiza\u00e7\u00e3o de um estudo com primatas n\u00e3o humanos. Nesse estudo, qual medicamento gen\u00e9tico a empresa utilizou para administrar aos \u00f3rg\u00e3os usando a tecnologia UMD?<\/strong><\/h3>\n\n\n\nA medicina gen\u00e9tica \u00e9 uma categoria ampla que inclui muitos tipos de terapias gen\u00e9ticas. A SonoThera \u00e9 uma empresa de terapia gen\u00e9tica; no entanto, ao contr\u00e1rio das terapias gen\u00e9ticas para DMD atualmente aprovadas, n\u00e3o utilizamos vetores de entrega viral, como o AAV.<\/strong><\/p>\n\n\n\nEm vez disso, a SonoThera desenvolveu com exclusividade uma nova plataforma de administra\u00e7\u00e3o n\u00e3o viral chamada RIPPLE\u2122. A RIPPLE\u2122 foi projetada especificamente para superar as limita\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a, efic\u00e1cia e custo\/fabrica\u00e7\u00e3o das abordagens de administra\u00e7\u00e3o de genes existentes.<\/p>\n\n\n\n
Nossa abordagem propriet\u00e1ria permite a biodistribui\u00e7\u00e3o segura, eficiente e uniforme de cargas gen\u00e9ticas em todo o \u00f3rg\u00e3o alvo. Na distrofia muscular de Duchenne, nosso foco \u00e9 a administra\u00e7\u00e3o de uma mol\u00e9cula de DNA que codifica a distrofina de comprimento total ao m\u00fasculo esquel\u00e9tico, cora\u00e7\u00e3o e diafragma, minimizando o risco de administra\u00e7\u00e3o a locais n\u00e3o espec\u00edficos.<\/strong> Por n\u00e3o ser viral, o RIPPLE\u2122 \u00e9 imunologicamente invis\u00edvel e fundamentalmente diferente das plataformas de terapia g\u00eanica utilizadas em tratamentos aprovados para DMD. A tecnologia tamb\u00e9m foi projetada para ser dur\u00e1vel e permitir a redosagem.<\/p>\n\n\n\nA tecnologia RIPPLE\u2122 utiliza sistemas de ultrassom, sondas e microbolhas dispon\u00edveis comercialmente para administrar cargas gen\u00e9ticas de forma n\u00e3o invasiva.<\/strong> As microbolhas e a carga gen\u00e9tica s\u00e3o administradas juntas por via intravenosa e circulam por todo o corpo. A energia ultrass\u00f4nica \u00e9 ent\u00e3o aplicada especificamente ao tecido alvo, fazendo com que as microbolhas colapsem e criem poros transit\u00f3rios. Isso permite que a carga gen\u00e9tica saia dos vasos sangu\u00edneos, entre nas c\u00e9lulas musculares e, posteriormente, alcance o n\u00facleo, onde a express\u00e3o g\u00eanica pode ocorrer.<\/strong><\/p>\n\n\n\nPara confirmar, perguntamos: o SonoThera utiliza um medicamento gen\u00e9tico desenvolvido internamente? Ou seja, n\u00e3o se trata de uma terapia gen\u00e9tica j\u00e1 dispon\u00edvel no mercado ou em fase de ensaios cl\u00ednicos!<\/strong><\/h3>\n\n\n\nA SonoThera desenvolveu uma plataforma inovadora de administra\u00e7\u00e3o n\u00e3o viral chamada RIPPLE\u2122, que utiliza sistemas de ultrassom, sondas e microbolhas dispon\u00edveis comercialmente para administrar cargas gen\u00e9ticas de forma n\u00e3o invasiva. Em termos de cargas gen\u00e9ticas ou "medicamentos", nossa abordagem nos permite usar uma variedade de tipos diferentes de cargas gen\u00e9ticas sem limita\u00e7\u00e3o de tamanho. Mais importante ainda, n\u00e3o utilizamos vetores de entrega viral como o AAV, raz\u00e3o pela qual nossa abordagem \u00e9 n\u00e3o viral.<\/strong><\/p>\n\n\n\nEm rela\u00e7\u00e3o \u00e0 carga \u00fatil que estamos utilizando no estudo da DMD, estamos usando DNA para substitui\u00e7\u00e3o celular. Esta carga \u00fatil e seus elementos s\u00e3o propriedade exclusiva da SonoThera.<\/strong><\/p>\n\n\n\n