{"id":4559,"date":"2025-09-25T12:50:25","date_gmt":"2025-09-25T09:50:25","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4559"},"modified":"2025-11-03T20:20:40","modified_gmt":"2025-11-03T17:20:40","slug":"mutations-and-deletions-amenable-to-exon-53-skipping-therapies-dmd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-53-skipping-therapies-dmd\/","title":{"rendered":"Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 53 para distrofia muscular de Duchenne"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) \u00e9 uma doen\u00e7a gen\u00e9tica debilitante e progressiva que afeta principalmente meninos, causando fraqueza muscular e degenera\u00e7\u00e3o devido a muta\u00e7\u00f5es no gene da distrofina. Ao longo dos anos, avan\u00e7os terap\u00eauticos foram feitos para interromper a progress\u00e3o da DMD, sendo uma das mais promissoras as terapias de salto de exon. Essas terapias visam contornar \u00e9xons defeituosos no gene da distrofina, permitindo a produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna distrofina funcional, mesmo na presen\u00e7a de muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. O salto do exon 53 \u00e9 uma dessas terapias direcionadas que tem recebido aten\u00e7\u00e3o significativa no tratamento da DMD. <strong>Neste artigo, exploraremos quais muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es no gene da distrofina s\u00e3o pass\u00edveis de terapias de salto do exon 53 e como essa abordagem oferece esperan\u00e7a aos pacientes afetados.<\/strong> - Saber mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/what-is-duchenne\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"588\" rel=\"noreferrer noopener\">O que \u00e9 Duchenne?<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#exon-skipping-a-breakthrough-approach-for-dmd\">Exon Skipping: Uma abordagem inovadora para DMD<\/a><\/li><li><a href=\"#how-exon-53-skipping-works-for-dmd\">Como funciona o salto do exon 53 para DMD<\/a><\/li><li><a href=\"#mutations-and-deletions-amenable-to-exon-53-skipping\">Exclus\u00f5es pass\u00edveis de salto do exon 53<\/a><\/li><li><a href=\"#common-deletions-amenable-to-exon-53-skipping\">Exclus\u00f5es comuns pass\u00edveis de salto do exon 53<\/a><\/li><li><a href=\"#mutations-amenable-to-exon-51-skipping\">Muta\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de salto do exon 53<\/a><ul><li><a href=\"#golodirsen-a-leading-exon-53-skipping-drug\">Golodirsen: Uma cura l\u00edder para a omiss\u00e3o do \u00c9xon 53<\/a><ul><li><a href=\"#clinical-trials-and-results\">Ensaios Cl\u00ednicos e Resultados<\/a><\/li><\/ul><\/li><li><a href=\"#benefits-of-exon-53-skipping-therapy-for-dmd-patients\">Benef\u00edcios da terapia de salto do exon 53 para pacientes com DMD<\/a><\/li><li><a href=\"#future-prospects-expanding-exon-skipping-therapies\">Perspectivas futuras: Expans\u00e3o das terapias de salto de exon<\/a><\/li><\/ul><\/li><li><a href=\"#summary-is-your-child-a-candidate-for-exon-51-skipping\">Resumo: Meu filho \u00e9 candidato ao salto do exon 53?<\/a><ul><li><a href=\"#conclusion\">Conclus\u00e3o<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"exon-skipping-a-breakthrough-approach-for-dmd\"><strong>Exon Skipping: Uma abordagem inovadora para DMD<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O salto de \u00e9xon \u00e9 uma forma de terapia gen\u00e9tica que visa &quot;pular&quot; se\u00e7\u00f5es defeituosas (\u00e9xons) do gene da distrofina durante o processo de splicing do RNA. O objetivo \u00e9 restaurar o quadro de leitura do gene e permitir a produ\u00e7\u00e3o de uma vers\u00e3o encurtada, por\u00e9m funcional, da prote\u00edna distrofina. Essa abordagem \u00e9 particularmente \u00fatil para pacientes com dele\u00e7\u00f5es espec\u00edficas no gene da distrofina que resultam na interrup\u00e7\u00e3o do quadro de leitura, o que normalmente produz uma prote\u00edna distrofina n\u00e3o funcional. \u2013 Leia mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/what-is-exon-skipping-and-how-does-it-work\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"1445\" rel=\"noreferrer noopener\">O que \u00e9 salto de exon?<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ao pular certos \u00e9xons, como o \u00e9xon 53, a terapia restabelece o quadro de leitura correto, permitindo a produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna distrofina funcional que pode ajudar a manter a estabilidade e a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas musculares. A omiss\u00e3o de \u00e9xons n\u00e3o cura a DMD, mas pode retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"how-exon-53-skipping-works-for-dmd\"><strong>Como funciona o salto do exon 53 para DMD<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O salto do exon 53 tem como alvo espec\u00edfico uma regi\u00e3o do gene da distrofina que \u00e9 importante para a produ\u00e7\u00e3o da prote\u00edna distrofina. <strong>O salto do exon 53 se tornou uma abordagem terap\u00eautica fundamental porque aborda um subconjunto de pacientes que apresentam dele\u00e7\u00f5es envolvendo o exon 53 ou regi\u00f5es adjacentes do gene.<\/strong> Essas muta\u00e7\u00f5es interrompem o quadro de leitura, levando a uma prote\u00edna distrofina disfuncional ou ausente.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Quando o exon 53 \u00e9 ignorado durante o splicing do RNA, o quadro de leitura \u00e9 restaurado e uma prote\u00edna distrofina truncada, por\u00e9m funcional, pode ser produzida. Essa distrofina encurtada n\u00e3o \u00e9 t\u00e3o grande ou eficiente quanto a prote\u00edna completa, mas ainda fornece estabilidade suficiente para proteger as c\u00e9lulas musculares de danos. Essa restaura\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de distrofina pode retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a, melhorar a for\u00e7a muscular e retardar a perda da fun\u00e7\u00e3o motora.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"mutations-and-deletions-amenable-to-exon-53-skipping\"><strong>Exclus\u00f5es pass\u00edveis de salto do exon 53<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O salto do exon 53 representa uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica direcionada para um subconjunto de pacientes com distrofia muscular de Duchenne, especificamente aqueles com dele\u00e7\u00f5es envolvendo exons<\/strong>: 3-52, 4-52, 5-52, 6-52, 9-52, 10-52, 11-52, 13-52, 14-52, 15-52, 16-52, 17-52, 19-52, 21-52, 23-52, 24-52, 25-52, 26-52 27-52, 28-52, 29-52, 30-52, 31-52, 32-52, 33-52, 34-52, 35-52, 36-52, 37-52, 38-52, 39-52, 40-52, 41-52, 42-52, 43-52, 45-52, 47-52, 48-52, 49-52, 50-52, 52, 54-58, 54-61, 54-63, 54-64, 54-66, 54-76, 54-77.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"847\" height=\"1024\" src=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-847x1024.jpg\" alt=\"Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 53 para distrofia muscular de Duchenne\" class=\"wp-image-4566\" title=\"\" srcset=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-847x1024.jpg 847w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-248x300.jpg 248w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-768x929.jpg 768w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-1270x1536.jpg 1270w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-1693x2048.jpg 1693w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-10x12.jpg 10w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-347x420.jpg 347w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-150x181.jpg 150w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-300x363.jpg 300w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-696x842.jpg 696w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-1068x1292.jpg 1068w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping-1920x2323.jpg 1920w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/amenable-to-exon-53-skipping.jpg 1984w\" sizes=\"auto, (max-width: 847px) 100vw, 847px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Para ser candidato ao salto do exon 53, um paciente deve ter uma dele\u00e7\u00e3o de deslocamento de quadro que pode ser corrigida saltando o exon 53. O objetivo \u00e9 trazer o gene DMD de volta ao quadro de leitura correto.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"common-deletions-amenable-to-exon-53-skipping\"><strong>Exclus\u00f5es comuns pass\u00edveis de salto do exon 53<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O salto do exon 53 \u00e9 eficaz para pacientes com DMD com dele\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas espec\u00edficas que interrompem o quadro de leitura do gene da distrofina. As dele\u00e7\u00f5es mais comuns pass\u00edveis de tratamento incluem:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Dele\u00e7\u00e3o do Exon 52<\/strong>: Uma dele\u00e7\u00e3o direta do exon 52 leva a uma muta\u00e7\u00e3o de mudan\u00e7a de quadro, produzindo uma prote\u00edna distrofina n\u00e3o funcional. A omiss\u00e3o deste exon restaura o quadro de leitura do gene, permitindo a produ\u00e7\u00e3o de uma distrofina funcional.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Dele\u00e7\u00f5es abrangendo os exons 45 a 52<\/strong>: Dele\u00e7\u00f5es que afetam os \u00e9xons 45 a 52 tamb\u00e9m podem ser corrigidas pulando o \u00e9xon 53, restaurando a produ\u00e7\u00e3o de distrofina e estabilizando a fun\u00e7\u00e3o muscular.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Dele\u00e7\u00f5es entre os exons 50 a 52<\/strong>:Esse tipo de exclus\u00e3o resulta em um deslocamento de quadro que pode ser reparado pulando o exon 53, permitindo a express\u00e3o de uma prote\u00edna distrofina truncada, mas funcional.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"mutations-amenable-to-exon-51-skipping\"><strong>Muta\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de salto do exon 53<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>As muta\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de salto do exon 53 na distrofia muscular de Duchenne incluem os seguintes exons<\/strong>: 3-52, 4-52, 5-52, 6-52, 9-52, 10-52, 11-52, 13-52, 14-52, 15-52, 16-52, 17-52, 19-52, 21-52, 23-52, 24-52, 25-52, 26-52 27-52, 28-52, 29-52, 30-52, 31-52, 32-52, 33-52, 34-52, 35-52, 36-52, 37-52, 38-52, 39-52, 40-52, 41-52, 42-52, 43-52, 45-52, 47-52, 48-52, 49-52, 50-52, 52, 54-58, 54-61, 54-63, 54-64, 54-66, 54-76, 54-77.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"golodirsen-a-leading-exon-53-skipping-drug\"><strong>Golodirsen: Uma cura l\u00edder para a omiss\u00e3o do \u00c9xon 53<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Golodirsen (Vyondys 53) \u00e9 um oligonucleot\u00eddeo antisense (AON) aprovado pelo FDA que promove o salto do exon 53.<\/strong> Ao se ligar \u00e0 transcri\u00e7\u00e3o de RNA do gene da distrofina, o golodirsen for\u00e7a a maquinaria de splicing a pular o exon 53 durante o processamento do RNA, restaurando efetivamente o quadro de leitura do gene. Isso permite a produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna distrofina funcional, por\u00e9m truncada. <strong>(Pacientes com DMD que apresentam uma dele\u00e7\u00e3o do exon 52 podem ser tratados com uma terapia que ignora o exon 51 ou o exon 53.)<\/strong> \u2013 <a href=\"https:\/\/www.vyondys53.com\/\" data-type=\"link\" data-id=\"https:\/\/www.vyondys53.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Ler mais<\/a> \u2013 <\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"clinical-trials-and-results\"><strong>Ensaios Cl\u00ednicos e Resultados<\/strong><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Em ensaios cl\u00ednicos, o golodirsen demonstrou um aumento significativo nos n\u00edveis de distrofina em bi\u00f3psias musculares, o que \u00e9 um indicador crucial da efic\u00e1cia da terapia. Embora a quantidade de distrofina produzida seja menor do que a vers\u00e3o completa encontrada no tecido muscular saud\u00e1vel, \u00e9 suficiente para proteger as fibras musculares de danos adicionais e retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Efic\u00e1cia:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Ensaios cl\u00ednicos mostraram que o golodirsen aumentou com sucesso a express\u00e3o da distrofina em pacientes com dele\u00e7\u00f5es do exon 53.<\/li>\n\n\n\n<li>Embora os n\u00edveis de distrofina permanecessem mais baixos do que no tecido muscular normal, a quantidade produzida foi suficiente para fornecer um substituto funcional, reduzindo a gravidade da fraqueza muscular.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Perfil de seguran\u00e7a:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>O perfil de seguran\u00e7a do golodirsen tem sido favor\u00e1vel, com efeitos colaterais leves a moderados, incluindo rea\u00e7\u00f5es no local da inje\u00e7\u00e3o e infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias. Estes s\u00e3o comuns em medicamentos administrados por infus\u00e3o intravenosa.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"benefits-of-exon-53-skipping-therapy-for-dmd-patients\"><strong>Benef\u00edcios da terapia de salto do exon 53 para pacientes com DMD<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Terapias de salto do exon 53, como golodirsen, oferecem v\u00e1rios benef\u00edcios importantes para pacientes com DMD:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Retarda a progress\u00e3o da doen\u00e7a:<\/strong> Ao restaurar parte da produ\u00e7\u00e3o de distrofina, o salto de exon pode retardar a degenera\u00e7\u00e3o das fibras musculares, ajudando a manter a for\u00e7a e a fun\u00e7\u00e3o muscular.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Melhoria da qualidade de vida:<\/strong> Com a melhora da fun\u00e7\u00e3o muscular, muitos pacientes podem sentir menos fadiga e maior mobilidade, o que lhes permite manter a independ\u00eancia por per\u00edodos mais longos.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tratamento direcionado para muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas:<\/strong> O salto do exon 53 \u00e9 altamente espec\u00edfico para pacientes com dele\u00e7\u00f5es ao redor das regi\u00f5es do exon 52, fornecendo uma abordagem terap\u00eautica personalizada para esse grupo de pacientes com DMD.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"future-prospects-expanding-exon-skipping-therapies\"><strong>Perspectivas futuras: Expans\u00e3o das terapias de salto de exon<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Embora o salto do exon 53 represente um avan\u00e7o significativo para pacientes com muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas, o potencial para o salto do exon se estende al\u00e9m do exon 53. Pesquisadores est\u00e3o trabalhando em terapias que t\u00eam como alvo outros \u00e9xons no gene da distrofina, incluindo os \u00e9xons 51, 45 e 44. \u00c0 medida que os testes gen\u00e9ticos avan\u00e7am, terapias mais personalizadas surgir\u00e3o, oferecendo esperan\u00e7a para uma gama mais ampla de pacientes com DMD.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Terapias combinadas, como a associa\u00e7\u00e3o do salto de exon com t\u00e9cnicas de edi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica como a CRISPR, podem aumentar ainda mais a efic\u00e1cia desses tratamentos. Ao utilizar m\u00faltiplas abordagens em conjunto, os pesquisadores esperam restaurar a fun\u00e7\u00e3o total ou quase total da distrofina e proporcionar benef\u00edcios mais duradouros aos pacientes. \u2013 Leia mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/crispr-cas13-could-accelerate-studies-on-rna-targeted-therapies\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"1418\" rel=\"noreferrer noopener\">CRISPR<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"summary-is-your-child-a-candidate-for-exon-51-skipping\"><strong>Resumo: Meu filho \u00e9 candidato ao salto do exon 53?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se seu filho foi diagnosticado com DMD e tem uma muta\u00e7\u00e3o pr\u00f3xima ao \u00e9xon 52, como uma dele\u00e7\u00e3o dos \u00e9xons 45 a 52, h\u00e1 uma possibilidade de que ele possa se beneficiar da terapia de omiss\u00e3o do \u00e9xon 53.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>\ud83d\udd0d Principais conclus\u00f5es:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>O salto do exon 53 ajuda a restaurar o quadro de leitura da distrofina em dele\u00e7\u00f5es espec\u00edficas.<\/li>\n\n\n\n<li>Cerca de %8 dos pacientes com DMD s\u00e3o eleg\u00edveis.<\/li>\n\n\n\n<li>Testes gen\u00e9ticos s\u00e3o essenciais para determinar a elegibilidade.<\/li>\n\n\n\n<li>Terapias como Golodirsen (Vyondys 53) s\u00e3o aprovadas pelo FDA para muta\u00e7\u00f5es sens\u00edveis ao exon 53.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"conclusion\"><strong>Conclus\u00e3o<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As terapias de salto do exon 53 representam uma fronteira promissora no tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne, particularmente para pacientes com dele\u00e7\u00f5es que afetam o exon 53. O Golodirsen, o primeiro f\u00e1rmaco aprovado para FDA com alvo no exon 53, demonstrou ser promissor em ensaios cl\u00ednicos, oferecendo esperan\u00e7a para retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a e melhorar a qualidade de vida. \u00c0 medida que a pesquisa avan\u00e7a, o salto do exon pode se tornar parte integrante de uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica mais ampla para a DMD, proporcionando tratamentos mais personalizados e eficazes para indiv\u00edduos afetados por esta condi\u00e7\u00e3o devastadora.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Com avan\u00e7os cont\u00ednuos em terapias gen\u00e9ticas e medicina personalizada, o futuro parece mais brilhante para aqueles que vivem com Distrofia Muscular de Duchenne.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Ler mais<\/strong>:\u00a0<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/dmd-therapies\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Ensaios cl\u00ednicos para distrofia muscular de Duchenne (lista de todas as pesquisas)<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a debilitating and progressive genetic disorder that primarily affects boys, causing muscle weakness and degeneration due to mutations in the dystrophin gene. Over the years, therapeutic advancements have been made to halt the progression of DMD, with one of the most promising being exon skipping therapies. 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