{"id":4500,"date":"2025-09-18T14:58:30","date_gmt":"2025-09-18T11:58:30","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4500"},"modified":"2025-09-18T14:58:31","modified_gmt":"2025-09-18T11:58:31","slug":"del-zota-dmd-rna-therapy-from-avidity-biosciences-reverses-the-progression-of-disease","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/del-zota-dmd-rna-therapy-from-avidity-biosciences-reverses-the-progression-of-disease\/","title":{"rendered":"Terapia de RNA DMD Del-Zota a partir de Avidity Biosciences reverte a progress\u00e3o da doen\u00e7a"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Devido \u00e0 morte de dois pacientes ap\u00f3s o uso de Elevidys, uma terapia gen\u00e9tica para DMD a partir de Sarepta Therapeutics, a comunidade DMD teve um ano dif\u00edcil. Familiares, ativistas e pesquisadores ficaram abalados com a perda, que serviu como um lembrete s\u00e9rio dos perigos e potenciais benef\u00edcios da terapia gen\u00e9tica experimental. <strong>Mas no in\u00edcio deste ano, um vislumbre de esperan\u00e7a apareceu em meio \u00e0 tristeza e \u00e0 incerteza: Del-Zota, uma terapia de RNA a partir de Avidity Biosciences.<\/strong> A Avidity relatou sucesso mecan\u00edstico precoce na primavera, restaurando a produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna distrofina quase completa em n\u00edveis associados \u00e0 doen\u00e7a assintom\u00e1tica, ignorando o exon 44 no gene da distrofina. As evid\u00eancias na \u00e9poca sugeriram que o tratamento poderia ter efeitos moleculares. De acordo com os \u00faltimos resultados funcionais da Avidity, obtidos em sua pesquisa com o EXPLORE44, o del-zota n\u00e3o apenas retarda o avan\u00e7o implac\u00e1vel da DMD; ele parece revert\u00ea-lo.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#what-is-del-zota\">O que \u00e9 DEL-ZOTA?<\/a><\/li><li><a href=\"#reverses-the-progression-of-disease\">Reverte a progress\u00e3o da doen\u00e7a<\/a><\/li><li><a href=\"#full-length-dystrophin-is-not-a-dream\">A distrofina completa n\u00e3o \u00e9 um sonho<\/a><\/li><li><a href=\"#growing-and-building-muscle\">Meninos crescendo e construindo m\u00fasculos<\/a><\/li><li><a href=\"#a-patient-or-family-friendly-dosing-regimen\">Um regime de dosagem adequado ao paciente ou \u00e0 fam\u00edlia<\/a><\/li><li><a href=\"#biologics-license-application-bla\">Pedido de Licen\u00e7a para Produtos Biol\u00f3gicos (BLA)<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-is-del-zota\">O que \u00e9 DEL-ZOTA?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O Del-zota foi desenvolvido para fornecer olig\u00f4meros de morfolino fosforodiamidato (PMOs) ao m\u00fasculo esquel\u00e9tico e ao tecido card\u00edaco para pular especificamente o exon 44 do gene da distrofina, permitindo a produ\u00e7\u00e3o de distrofina em pessoas que vivem com distrofia muscular de Duchenne com muta\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de pular o exon 44 (DMD44).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Saber mais<\/strong>:\u00a0<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 44 para distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"reverses-the-progression-of-disease\">Reverte a progress\u00e3o da doen\u00e7a<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">&quot;Na verdade, vimos uma revers\u00e3o da doen\u00e7a&quot;, disse W. Michael Flanagan, PhD, diretor cient\u00edfico da Avidity.<strong>Isso n\u00e3o \u00e9 apenas uma desacelera\u00e7\u00e3o da progress\u00e3o. \u00c9, na verdade, uma revers\u00e3o da doen\u00e7a. E \u00e9 a primeira vez.<\/strong>\u2018&#039;\u2018<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O olig\u00f4mero de morfolino fosfonodiamidita (PMO), uma subst\u00e2ncia qu\u00edmica que demonstrou ser eficaz no salto de \u00e9xon, \u00e9 a carga de RNA preferida da Avidity para Duchenne. O PMO contorna o \u00e9xon danificado na DMD receptiva ao \u00e9xon 44, restaura o quadro de leitura e produz distrofina funcional.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"full-length-dystrophin-is-not-a-dream\">A distrofina completa n\u00e3o \u00e9 um sonho<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201c\u00c9 realmente uma maneira de se livrar do exon danificado e fornecer uma distrofina de alta qualidade, quase completa, e \u00e9 isso que nossa tecnologia conseguiu fazer\u201d, disse Flanagan.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vinte e seis meninos e homens jovens com muta\u00e7\u00f5es no exon 44 foram recrutados para a pesquisa de Fase I\/II EXPLORE44, que foi randomizada, controlada por placebo e duplo-cega. <strong>As primeiras descobertas foram encorajadoras: o salto do exon 44 levou a redu\u00e7\u00f5es significativas na creatina quinase (CK), um biomarcador de les\u00e3o muscular, e forte reparo da distrofina.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Saber mais<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Del-zota (terapia de salto do exon 44) demonstrou revers\u00e3o da progress\u00e3o da doen\u00e7a em desfechos funcionais importantes em ensaio de fase 1\/2<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201cNos casos em que h\u00e1 um alelo danificado, eles provavelmente produzem cerca de 50% e permanecem assintom\u00e1ticos\u201d, observou Flanagan. \u201cEstamos atingindo n\u00edveis pr\u00f3ximos aos normais ou, pelo menos, n\u00edveis assintom\u00e1ticos de distrofina. Esses resultados mostram que a CK cai drasticamente para n\u00edveis pr\u00f3ximos do normal. N\u00e3o creio que nenhum outro programa em Duchenne tenha demonstrado uma quase normaliza\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de CK. E vemos que cerca de 50% das pessoas tratadas com del-zota est\u00e3o na faixa normal. O restante est\u00e1 um pouco acima da faixa normal.\u201d \u2013 <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/what-is-creatine-kinase-ck\/\" data-type=\"post\" data-id=\"2167\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">O que \u00e9 creatina quinase?<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"growing-and-building-muscle\">Meninos crescendo e construindo m\u00fasculos<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As mudan\u00e7as s\u00e3o vis\u00edveis nos pr\u00f3prios meninos: subir escadas com mais facilidade, levantar-se do ch\u00e3o mais r\u00e1pido ou \u2014 entre pacientes que n\u00e3o conseguem andar \u2014 alcan\u00e7ar mais longe na mesa de jantar. &quot;O que vimos \u00e9 sem precedentes&quot;, disse Flanagan. &quot;\u00c9 o que acontece quando voc\u00ea produz distrofina de alta qualidade e protege os m\u00fasculos de danos. E os meninos est\u00e3o crescendo e construindo m\u00fasculos, e voc\u00ea ver\u00e1 essa revers\u00e3o da doen\u00e7a em v\u00e1rios desfechos funcionais diferentes. Isso \u00e9 uma grande not\u00edcia! \u00c9 com isso que as pessoas se importam.&quot;<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"a-patient-or-family-friendly-dosing-regimen\">Um regime de dosagem adequado ao paciente ou \u00e0 fam\u00edlia<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O Del-zota \u00e9 administrado a cada seis semanas, o que Flanagan chama de \u201cum regime de dosagem adequado ao paciente ou \u00e0 fam\u00edlia\u201d, em compara\u00e7\u00e3o com alguns PMOs no mercado, que exigem dosagem semanal.<\/strong> \u201c\u00c9 extremamente dif\u00edcil para as fam\u00edlias viajarem e se envolverem nessas atividades, ou ent\u00e3o precisam ser feitas infus\u00f5es em casa\u201d, disse Flanagan. \u201cIsso \u00e9 realmente adequado para fam\u00edlias. Voc\u00ea pode viajar. Voc\u00ea pode fazer um cruzeiro e participar dessas atividades sempre que quiser, com as doses ocorrendo a cada seis semanas. Acreditamos que isso n\u00e3o \u00e9 apenas uma revers\u00e3o sem precedentes da doen\u00e7a, mas tamb\u00e9m tem caracter\u00edsticas de seguran\u00e7a favor\u00e1veis e \u00e9 muito conveniente para os pacientes.\u201d \u2013 <strong>Ler mais<\/strong>: <a href=\"https:\/\/filecache.investorroom.com\/mr5ir_aviditybiosciences\/270\/Sep_10_2025_Del-zota_Fxnl_Data_Webcast_FINAL_09-09-25.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Dados funcionais Del-zota EXPLORE44-OLE<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biologics-license-application-bla\">Pedido de Licen\u00e7a para Produtos Biol\u00f3gicos (BLA)<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A Avidity espera submeter seu primeiro pedido de licen\u00e7a para produtos biol\u00f3gicos (BLA) at\u00e9 o final do ano, sob aprova\u00e7\u00e3o acelerada. &quot;Estamos trabalhando duro nisso agora e temos se\u00e7\u00f5es de reda\u00e7\u00e3o e revis\u00e3o&quot;, disse Flanagan. &quot;Esta ser\u00e1 uma aprova\u00e7\u00e3o acelerada. Portanto, temos toda a distrofina de que precisamos. De fato, adicionamos pacientes no final do ano passado para construir nosso banco de dados de seguran\u00e7a, mas n\u00e3o precis\u00e1vamos de nenhum paciente adicional para bi\u00f3psias. Isso foi muito favor\u00e1vel aos pacientes, pois t\u00ednhamos diferen\u00e7a suficiente na distrofina para que a ag\u00eancia estivesse convencida de que nossos n\u00edveis de distrofina eram sem precedentes.&quot; Com a designa\u00e7\u00e3o de avan\u00e7o garantida, Flanagan espera uma revis\u00e3o r\u00e1pida do FDA e um poss\u00edvel lan\u00e7amento em 2026 ou 2027.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Ler mais<\/strong>:&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/upcoming-exon-44-skipping-therapies-for-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Pr\u00f3ximas terapias de salto do Exon 44 para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Due to the deaths of two patients following the use of Elevidys, a DMD gene therapy from Sarepta Therapeutics, the DMD community has had a difficult year. Families, activists, and researchers were all shaken by the loss, which served as a sobering reminder of the dangers and potential benefits of experimental genetic therapy. But earlier [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4508,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[282],"tags":[126,298,397,141,127,246,299],"class_list":["post-4500","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-editorials","tag-avidity-biosciences","tag-del-zota","tag-delpacibart-zotadirsen","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-explore44"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4500","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4500"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4500\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4508"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4500"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4500"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4500"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}