{"id":4466,"date":"2025-09-10T14:49:23","date_gmt":"2025-09-10T11:49:23","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4466"},"modified":"2025-09-10T15:50:17","modified_gmt":"2025-09-10T12:50:17","slug":"avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial\/","title":{"rendered":"Del-zota (terapia de salto do exon 44) demonstrou revers\u00e3o da progress\u00e3o da doen\u00e7a em desfechos funcionais importantes em ensaio de fase 1\/2"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">O Avidity Biosciences anunciou novos dados positivos de participantes tratados continuamente com del-zota por um ano nos ensaios cl\u00ednicos EXPLORE44 e EXPLORE44-OLE. Esses dados demonstraram revers\u00e3o da progress\u00e3o da doen\u00e7a e melhora sem precedentes em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base e o hist\u00f3rico natural em diversas medidas funcionais. Dados adicionais do programa EXPLORE44 ser\u00e3o apresentados em pr\u00f3ximos congressos cient\u00edficos. \u2013 Leia mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/fda-designates-avidity-biosciences-delpacibart-zotadirsen-del-zota-as-a-breakthrough-therapy-for-the-treatment-of-dmd-in-individuals-with-mutations-that-allow-for-exon-44-skipping\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Terapia inovadora: salto do exon 44<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#del-zota-exon-44-skipping-therapy\">Del-zota: Terapia de salto do Exon 44<\/a><\/li><li><a href=\"#del-zota-phase-1-2-clinical-trial\">Del-zota: ensaio cl\u00ednico de fase 1\/2<\/a><\/li><li><a href=\"#biologics-license-application-bla-to-fda\">Pedido de Licen\u00e7a de Produtos Biol\u00f3gicos (BLA) para FDA<\/a><\/li><li><a href=\"#explore-44-exon-44-skipping-program\">EXPLORE44: Programa de salto do Exon 44<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"del-zota-exon-44-skipping-therapy\">Del-zota: Terapia de salto do Exon 44<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">DMD \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica rara caracterizada por dano muscular progressivo e fraqueza que come\u00e7a em uma idade muito jovem devido \u00e0 aus\u00eancia da prote\u00edna distrofina desde o nascimento. <strong>Del-zota foi desenvolvido para fornecer olig\u00f4meros de morfolino fosforodiamidato (PMOs) ao m\u00fasculo esquel\u00e9tico e ao tecido card\u00edaco para pular especificamente o exon 44 do mRNA da distrofina e permitir a produ\u00e7\u00e3o de distrofina funcional quase completa.<\/strong> A distrofina quase completa ret\u00e9m dom\u00ednios funcionais importantes e pode oferecer melhor prote\u00e7\u00e3o muscular para pessoas que vivem com DMD44.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"del-zota-phase-1-2-clinical-trial\">Del-zota: ensaio cl\u00ednico de fase 1\/2<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Melhoria sem precedentes em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base e a hist\u00f3ria natural em m\u00faltiplas medidas funcionais, incluindo tempo para levantar do ch\u00e3o (TTR), subida de 4 degraus (4SC), desempenho do membro superior (PUL) e teste de caminhada\/corrida de 10 metros (10mWRT) em aproximadamente um ano<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Redu\u00e7\u00e3o r\u00e1pida sem precedentes na creatina quinase (CK) para n\u00edveis pr\u00f3ximos ao normal, mantida ao longo de 16 meses de acompanhamento e aumento do normal na produ\u00e7\u00e3o de distrofina, refletindo prote\u00e7\u00e3o sustentada das fibras musculares<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>A Avidity continua no caminho certo para enviar o Pedido de Licen\u00e7a Biol\u00f3gica (BLA) no final de 2025 para aprova\u00e7\u00e3o acelerada<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biologics-license-application-bla-to-fda\">Pedido de Licen\u00e7a de Produtos Biol\u00f3gicos (BLA) para FDA<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201cPela primeira vez, temos dados mostrando que a prote\u00e7\u00e3o muscular sustentada leva a melhorias significativas em diversas medidas funcionais importantes na DMD\u201d, disse Sarah Boyce, presidente e diretora executiva da Avidity.<strong>Esses dados sem precedentes ressaltam o impacto da nossa abordagem revolucion\u00e1ria e direcionada para fornecer RNA diretamente ao m\u00fasculo.<\/strong> Estamos agindo com urg\u00eancia para avan\u00e7ar rapidamente no programa de desenvolvimento do del-zota e continuamos no caminho certo para submeter um Pedido de Licen\u00e7a Biol\u00f3gica (BLA) para o FDA no final de 2025 para aprova\u00e7\u00e3o acelerada. Expressamos nosso profundo agradecimento pela dedica\u00e7\u00e3o cont\u00ednua dos pesquisadores e suas equipes e, principalmente, dos participantes de nossos ensaios cl\u00ednicos e suas fam\u00edlias, enquanto buscamos uma nova op\u00e7\u00e3o de tratamento para esta doen\u00e7a implac\u00e1vel e devastadora.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"explore-44-exon-44-skipping-program\">EXPLORE44: Programa de salto do Exon 44<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Os participantes do estudo tratados com del-zota demonstraram aumentos estatisticamente significativos de aproximadamente 25% do normal na produ\u00e7\u00e3o de distrofina e restauraram a distrofina total em at\u00e9 58% do normal.<\/strong> Os n\u00edveis de creatina quinase (CK) reduziram rapidamente em mais de 80% em compara\u00e7\u00e3o com o valor basal e permaneceram pr\u00f3ximos ao normal durante toda a avalia\u00e7\u00e3o, com os participantes acompanhados por at\u00e9 16 meses. Al\u00e9m disso, 50% dos participantes apresentaram n\u00edveis de CK dentro da faixa normal ap\u00f3s um ano de tratamento. <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/what-is-creatine-kinase-ck\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"2167\" rel=\"noreferrer noopener\">O que \u00e9 creatina quinase (CK)<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Um total de 17 participantes (12 ambulatoriais e 5 n\u00e3o ambulatoriais) que iniciaram o bra\u00e7o tratado com del-zota do EXPLORE44\u00ae e continuaram no EXPLORE44-OLE\u2122 foram acompanhados por aproximadamente um ano. Dado o delineamento do estudo, alguns participantes receberam 5 mg\/kg uma vez a cada seis semanas (Q6W) e outros receberam 10 mg\/kg uma vez a cada oito semanas durante o EXPLORE44. Todos os participantes foram transferidos para o esquema posol\u00f3gico de 5 mg\/kg (Q6W) durante o EXPLORE44-OLE. Nem todos os participantes conseguiram completar todas as avalia\u00e7\u00f5es. Os dados funcionais dessas coortes de dosagem combinadas para os participantes tratados com del-zota, em compara\u00e7\u00e3o com a hist\u00f3ria natural do DMD44 (PRO-DMD-01), demonstraram melhora:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Subida de 4 degraus (4SC)<\/strong>: Melhorou em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base em 2,1 segundos. Em contraste, o grupo de hist\u00f3ria natural apresentou decl\u00ednio em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base em 2,7 segundos (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Teste de caminhada\/corrida de 10 metros (10mWRT)<\/strong>: Melhorou em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base em 0,7 segundos. Em contraste, o grupo de hist\u00f3ria natural apresentou decl\u00ednio em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base em 1,5 segundos (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Hora de levantar do ch\u00e3o (TTR)<\/strong>: Melhorou em 3,2 segundos em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base. Em contraste, o grupo de hist\u00f3ria natural apresentou decl\u00ednio em 1,6 segundos em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base (DMD Nat Hx N=19; del-zota N=6).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Avalia\u00e7\u00e3o Ambulatorial North Star (NSAA)<\/strong>: Permaneceu est\u00e1vel. Em contraste, o grupo de hist\u00f3ria natural apresentou queda de 2,4 pontos em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base (DMD44 Nat Hx N=20; del-zota N=10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Desempenho do Membro Superior (PUL2)<\/strong>: Melhora em 1,5 ponto em rela\u00e7\u00e3o ao valor basal. Em contraste, o grupo de hist\u00f3ria natural apresentou queda de 0,7 ponto em rela\u00e7\u00e3o ao valor basal. ii Melhoras semelhantes no PUL foram observadas em participantes ambulatoriais e n\u00e3o ambulatoriais (DMD44 Nat Hx N=27; del-zota N=17).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A seguran\u00e7a foi avaliada em todos os participantes do estudo EXPLORE44-OLE, e o del-zota continuou a demonstrar um perfil favor\u00e1vel de seguran\u00e7a e tolerabilidade a longo prazo.<\/strong> A maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs) foram leves ou moderados, sendo os EAETs mais comuns (ocorrendo em mais de 3 participantes) sintomas do trato respirat\u00f3rio superior, diarreia, queda, dor nas costas e dor de cabe\u00e7a. Um participante interrompeu o uso de EXPLORE44-OLE ap\u00f3s um evento de hipersensibilidade.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A Avidity continua no caminho certo para enviar um BLA \u00e0 Food and Drug Administration dos EUA (FDA) no final de 2025.<\/strong> Esta ser\u00e1 a primeira das tr\u00eas submiss\u00f5es de BLA planejadas pela empresa ao longo de um per\u00edodo de 12 meses. A Avidity continua se preparando para um estudo confirmat\u00f3rio para embasar a aprova\u00e7\u00e3o global completa.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Ler mais<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/upcoming-exon-44-skipping-therapies-for-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Pr\u00f3ximas terapias de salto do Exon 44 para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Saber mais<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 44 para distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Avidity Biosciences announced positive new data from participants treated continuously with del-zota for one year in the EXPLORE44 and EXPLORE44-OLE trials. 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Additional data from the EXPLORE44 program will be presented at upcoming scientific congresses. &#8211; [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4468,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[281],"tags":[126,298,129,73,141,127,246,299,359],"class_list":["post-4466","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-press-releases","tag-avidity-biosciences","tag-del-zota","tag-dmd44","tag-dystrophin","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-explore44","tag-full-length-dystrophin"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4466","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4466"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4466\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4468"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4466"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4466"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4466"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}