{"id":4300,"date":"2025-08-09T23:35:30","date_gmt":"2025-08-09T20:35:30","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4300"},"modified":"2025-08-09T23:35:32","modified_gmt":"2025-08-09T20:35:32","slug":"revidia-therapeutics-msi-1436-duchenne-muscular-dystrophy-dmd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/revidia-therapeutics-msi-1436-duchenne-muscular-dystrophy-dmd\/","title":{"rendered":"Revidia Therapeutics MSI-1436 \u00e9 promissor no tratamento de insufici\u00eancia card\u00edaca em pacientes com DMD"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Beb\u00eas humanos podem de fato reparar danos no mioc\u00e1rdio e recuperar completamente a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca normal ap\u00f3s um infarto do mioc\u00e1rdio grave, apesar da ideia aparentemente irrealista de que o corpo humano pode regenerar o m\u00fasculo card\u00edaco danificado. <strong>O principal candidato a medicamento do Revidia Therapeutics \u00e9 o MSI-1436, a primeira mol\u00e9cula pequena que demonstrou ativar a regenera\u00e7\u00e3o no cora\u00e7\u00e3o de mam\u00edferos adultos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#the-risk-of-heart-failure-in-patients-diagnosed-with-dmd\">O risco de insufici\u00eancia card\u00edaca em pacientes com diagn\u00f3stico de DMD<\/a><\/li><li><a href=\"#genetic-therapies-for-dmd\">Exon skipping e terapias gen\u00e9ticas para DMD<\/a><\/li><li><a href=\"#no-stem-cell-regenerative-medicine-therapy-has-received-fda-approval\">Nenhuma terapia de medicina regenerativa com c\u00e9lulas-tronco recebeu aprova\u00e7\u00e3o FDA<\/a><\/li><li><a href=\"#mission-of-revidia-therapeutics\">Miss\u00e3o do Revidia Therapeutics<\/a><\/li><li><a href=\"#what-is-msi-1436\">O que \u00e9 MSI-1436?<\/a><\/li><li><a href=\"#competitive-benefits-of-drugs-with-small-molecules\">Benef\u00edcios competitivos de medicamentos com mol\u00e9culas pequenas<\/a><\/li><li><a href=\"#what-does-revidia-therapeutics-say\">O que o Revidia Therapeutics diz?<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"the-risk-of-heart-failure-in-patients-diagnosed-with-dmd\">O risco de insufici\u00eancia card\u00edaca em pacientes com diagn\u00f3stico de DMD<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Muta\u00e7\u00f5es no gene da distrofina, o maior e mais complexo gene do genoma humano, resultam na distrofia muscular de Duchenne (DMD), uma doen\u00e7a \u00f3rf\u00e3 ligada ao cromossomo X. Uma grande prote\u00edna estrutural chamada distrofina protege as c\u00e9lulas musculares dos danos causados pela contra\u00e7\u00e3o. A tecnologia atual n\u00e3o consegue corrigir completamente as muta\u00e7\u00f5es da distrofina que causam a DMD ou introduzir um transgene completo da distrofina nas c\u00e9lulas humanas devido ao tamanho e \u00e0 complexidade do gene da distrofina. Atualmente, a DMD \u00e9 incur\u00e1vel.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A DMD \u00e9 uma doen\u00e7a card\u00edaca, embora seja tipicamente considerada uma doen\u00e7a do m\u00fasculo esquel\u00e9tico com degrada\u00e7\u00e3o muscular grave e progressiva. A maioria dos pacientes com DMD morre de insufici\u00eancia card\u00edaca entre 25 e 30 anos.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pacientes com DMD geralmente perdem a capacidade de andar no in\u00edcio da adolesc\u00eancia, com os sintomas geralmente come\u00e7ando entre os 3 e 5 anos de idade. A degenera\u00e7\u00e3o do m\u00fasculo card\u00edaco causada pela perda da atividade da distrofina no cora\u00e7\u00e3o eventualmente resulta em miocardiopatia dilatada e insufici\u00eancia card\u00edaca. A capacidade do cora\u00e7\u00e3o de bombear sangue \u00e9 enfraquecida pela miocardiopatia dilatada, o que causa incha\u00e7o dos ventr\u00edculos e afinamento de suas paredes. A miocardiopatia est\u00e1 presente na maioria dos pacientes com DMD no final da adolesc\u00eancia e pode ser identificada em crian\u00e7as j\u00e1 aos 10 anos de idade.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Embora a cardiomiopatia da DMD contribua para a mortalidade, atualmente n\u00e3o h\u00e1 tratamentos aprovados para ela, e os esfor\u00e7os para desenvolver medicamentos card\u00edacos t\u00eam sido m\u00ednimos. Esteroides e outros medicamentos convencionais para insufici\u00eancia card\u00edaca s\u00e3o usados na terapia card\u00edaca atual da DMD para diminuir os danos que a inflama\u00e7\u00e3o, o estresse e a remodela\u00e7\u00e3o causam ao cora\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"genetic-therapies-for-dmd\">Exon skipping e terapias gen\u00e9ticas para DMD<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Para tratar a DMD, muitos recursos e aten\u00e7\u00e3o foram dedicados ao desenvolvimento de terapias gen\u00e9ticas. A terapia de transfer\u00eancia g\u00eanica e o salto de exon s\u00e3o exemplos de t\u00e9cnicas gen\u00e9ticas aprovadas nos EUA. Oligonucleot\u00eddeos antisense (AONs), destinados a &quot;pular&quot; regi\u00f5es mutantes do gene da distrofina, s\u00e3o usados em terapias de salto de exon. Em pequenas fra\u00e7\u00f5es de pacientes com DMD, os AONs t\u00eam como alvo tipos espec\u00edficos de muta\u00e7\u00e3o da distrofina. Os tratamentos de transfer\u00eancia g\u00eanica introduzem um transgene parcial ou &quot;microdistrofina&quot; nas c\u00e9lulas musculares esquel\u00e9ticas usando vetores virais. \u2013 Leia mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/what-is-exon-skipping-and-how-does-it-work\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"1445\" rel=\"noreferrer noopener\">O que \u00e9 Exon Skipping?<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A DMD n\u00e3o pode ser curada por meio de saltos de exon ou de tratamentos de transfer\u00eancia g\u00eanica com microdistrofina. Ambas as estrat\u00e9gias visam aumentar a express\u00e3o de prote\u00ednas distrofinas parcialmente funcionais e encurtadas, reduzindo assim os sintomas associados ao m\u00fasculo esquel\u00e9tico. Nenhuma das estrat\u00e9gias demonstrou efic\u00e1cia cl\u00ednica confi\u00e1vel e consistente, embora tenha recebido autoriza\u00e7\u00e3o r\u00e1pida do FDA para uso nos EUA. Existem tamb\u00e9m s\u00e9rios problemas de seguran\u00e7a com os tratamentos de transfer\u00eancia g\u00eanica com microdistrofina. Mudan\u00e7as recentes na lideran\u00e7a do FDA levantaram quest\u00f5es sobre o procedimento de aprova\u00e7\u00e3o acelerado da ag\u00eancia para medicamentos gen\u00e9ticos como esses.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O fato de que terapias gen\u00e9ticas e outras terapias direcionadas ao m\u00fasculo esquel\u00e9tico n\u00e3o abordam a cardiomiopatia dilatada e a insufici\u00eancia card\u00edaca resultante, que \u00e9 a principal causa de mortalidade em pacientes com DMD, \u00e9 outra desvantagem significativa. Al\u00e9m disso, a morbidade e a mortalidade card\u00edaca podem ser aumentadas por qualquer tratamento que aumente significativamente a atividade do m\u00fasculo esquel\u00e9tico sem tamb\u00e9m aumentar a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca. Um maior fluxo sangu\u00edneo \u00e9 necess\u00e1rio para melhorar o desempenho do m\u00fasculo esquel\u00e9tico, o que aumenta a carga de trabalho de um cora\u00e7\u00e3o j\u00e1 comprometido. Portanto, um \u00fanico agente terap\u00eautico ou uma combina\u00e7\u00e3o de terapias que abordem a disfun\u00e7\u00e3o do m\u00fasculo esquel\u00e9tico e card\u00edaco ser\u00e1 necess\u00e1rio para o tratamento mais bem-sucedido da DMD.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"no-stem-cell-regenerative-medicine-therapy-has-received-fda-approval\">Nenhuma terapia de medicina regenerativa com c\u00e9lulas-tronco recebeu aprova\u00e7\u00e3o FDA<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A medicina regenerativa tem sido, h\u00e1 muito tempo, a pedra angular das esperan\u00e7as da cardiologia no tratamento de les\u00f5es card\u00edacas. Para mediar o reparo e a regenera\u00e7\u00e3o card\u00edacos, a maioria das empresas de medicina regenerativa tem se concentrado no desenvolvimento de t\u00e9cnicas de transplante e infus\u00e3o de c\u00e9lulas-tronco\/progenitoras. O fato de que c\u00e9lulas-tronco transplantadas ou infundidas n\u00e3o se enxertam com o tecido card\u00edaco \u00e9 amplamente conhecido. A &quot;hip\u00f3tese par\u00e1crina&quot; postula que a capacidade dessas c\u00e9lulas de liberar subst\u00e2ncias que promovem o reparo intr\u00ednseco e os processos regenerativos \u00e9 o que causa os efeitos terap\u00eauticos espor\u00e1dicos, min\u00fasculos e extremamente inconsistentes. N\u00e3o est\u00e1 claro quais s\u00e3o esses fatores e quais vias de sinaliza\u00e7\u00e3o eles ativam.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nenhum tratamento de medicina regenerativa com c\u00e9lulas-tronco foi aprovado pelo FDA, apesar de mais de 20 anos de rigorosa pesquisa e desenvolvimento. As terapias com c\u00e9lulas-tronco continuam enfrentando dificuldades devido ao seu alto custo, grandes problemas de fabrica\u00e7\u00e3o, efic\u00e1cia limitada e complexidade. Um exemplo \u00e9 o deramiocel, que est\u00e1 sendo desenvolvido para tratar danos ao cora\u00e7\u00e3o e ao esqueleto em pessoas com DMD.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Utilizando c\u00e9lulas progenitoras card\u00edacas cultivadas, o Deramiocel \u00e9 um tratamento experimental com c\u00e9lulas alog\u00eanicas, administrado a cada tr\u00eas meses. Pequenas ves\u00edculas contendo subst\u00e2ncias par\u00e1crinas com propriedades imunomoduladoras e outras propriedades pr\u00f3-reparadoras de tecidos s\u00e3o liberadas pelas c\u00e9lulas injetadas. O pedido de comercializa\u00e7\u00e3o do Deramiocel foi recentemente negado pelo FDA, que declarou que o tratamento experimental &quot;n\u00e3o atende aos requisitos legais de comprova\u00e7\u00e3o substancial de efic\u00e1cia&quot;. O FDA tamb\u00e9m expressou preocupa\u00e7\u00f5es quanto \u00e0 CMC (qu\u00edmica, fabrica\u00e7\u00e3o e controles). Leia mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/what-is-deramiocel\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"2226\" rel=\"noreferrer noopener\">O que \u00e9 Deramiocel?<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"mission-of-revidia-therapeutics\">Miss\u00e3o do Revidia Therapeutics<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O objetivo do Revidia Therapeutics \u00e9 criar medicamentos de mol\u00e9culas pequenas in\u00e9ditos que estimulem a regenera\u00e7\u00e3o e o reparo natural do cora\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 medicina regenerativa card\u00edaca, a Revidia Therapeutics adotou uma estrat\u00e9gia distinta. A empresa foi fundada com base no princ\u00edpio de que o cora\u00e7\u00e3o humano e outros \u00f3rg\u00e3os possuem fortes mecanismos naturais de cura e reparo que s\u00e3o desativados logo ap\u00f3s o nascimento. Ap\u00f3s um infarto do mioc\u00e1rdio grave, neonatos humanos podem, de fato, reparar danos no mioc\u00e1rdio e recuperar totalmente a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca normal, mas a ideia de que o corpo humano pode regenerar o m\u00fasculo card\u00edaco danificado pode parecer irreal. \u00c0 medida que o rec\u00e9m-nascido cresce, essa capacidade se perde. Muitos animais mant\u00eam a capacidade de regenerar tecidos e \u00f3rg\u00e3os complexos ao longo da vida, e outros mam\u00edferos rec\u00e9m-nascidos possuem a mesma capacidade.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-is-msi-1436\">O que \u00e9 MSI-1436?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O MSI-1436, a primeira mol\u00e9cula pequena demonstrada capaz de estimular a regenera\u00e7\u00e3o no cora\u00e7\u00e3o de mam\u00edferos adultos, \u00e9 o principal candidato terap\u00eautico da empresa. O Revidia Therapeutics j\u00e1 demonstrou em tr\u00eas esp\u00e9cies animais e em v\u00e1rios modelos de danos, incluindo seis formas diferentes de les\u00e3o card\u00edaca, o qu\u00e3o bem o MSI-1436 estimula o reparo e a regenera\u00e7\u00e3o do m\u00fasculo card\u00edaco e de outros tecidos.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"competitive-benefits-of-drugs-with-small-molecules\">Benef\u00edcios competitivos de medicamentos com mol\u00e9culas pequenas<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O setor farmac\u00eautico e a medicina dependem fortemente de mol\u00e9culas pequenas. Essas mol\u00e9culas oferecem as seguintes vantagens competitivas em rela\u00e7\u00e3o a outros tratamentos de medicina regenerativa card\u00edaca atualmente em desenvolvimento: 1) custo-benef\u00edcio relativo, 2) facilidade de administra\u00e7\u00e3o e 3) r\u00e1pida reversibilidade em caso de rea\u00e7\u00e3o adversa.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Um benef\u00edcio significativo do MSI-1436 \u00e9 que seu perfil de seguran\u00e7a em humanos j\u00e1 est\u00e1 bem estabelecido. Estudos cl\u00ednicos de fase 1\/1b do MSI-1436 como poss\u00edvel terapia para diabetes tipo 2 e obesidade foram conduzidos pela Genaera Corporation em 2008.<\/strong> De acordo com esses ensaios cl\u00ednicos, o MSI-1436 apresenta um alto \u00edndice terap\u00eautico estimado para o tratamento de doen\u00e7as card\u00edacas. A dose m\u00e1xima bem tolerada estabelecida pela Genaera \u00e9 de cinco a cinquenta vezes maior do que as doses de MSI-1436 que promovem a regenera\u00e7\u00e3o tecidual e melhoram a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca em modelos animais.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-does-revidia-therapeutics-say\">O que o Revidia Therapeutics diz?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In\u00fameros fatores influenciaram os programas de pesquisa e desenvolvimento em andamento e os planos de desenvolvimento cl\u00ednico, incluindo a natureza debilitante da DMD, a necessidade m\u00e9dica n\u00e3o atendida da principal causa de morte em pacientes com DMD, testes de efic\u00e1cia extensivos, os muitos benef\u00edcios dos medicamentos de mol\u00e9culas pequenas em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s terapias baseadas em c\u00e9lulas-tronco, as dificuldades cont\u00ednuas das terapias gen\u00e9ticas para DMD e, mais importante, a comprovada seguran\u00e7a humana do MSI-1436. Para o tratamento de distrofinopatias \u2014 dist\u00farbios musculares heredit\u00e1rios causados por anormalidades no gene da distrofina \u2014 o Revidia Therapeutics foi designado como Medicamento \u00d3rf\u00e3o FDA. A ODD conceder\u00e1 ao MSI-1436 sete anos de exclusividade de mercado se for autorizado para uso em pacientes com DMD.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O MSI-1436 est\u00e1 agora nos est\u00e1gios finais de desenvolvimento pr\u00e9-cl\u00ednico, e um pedido IND deve ser submetido em 2026. <strong>Espera-se que o MSI-1436 melhore a qualidade de vida dos pacientes, prolongue sua expectativa de vida e diminua os efeitos psicossociais da cardiomiopatia DMD nos pacientes e seus cuidadores, caso se mostre eficaz no tratamento da doen\u00e7a e seja autorizado para uso pelos pacientes.<\/strong> Al\u00e9m da cardiomiopatia DMD, tamb\u00e9m esperamos que o MSI-1436 tenha in\u00fameros usos potenciais na medicina regenerativa em outros tecidos al\u00e9m do cora\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Saber mais: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41536-017-0008-1\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">O inibidor da prote\u00edna tirosina fosfatase 1B MSI-1436 estimula a regenera\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o e de v\u00e1rios outros tecidos<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Human babies may indeed repair myocardial damage and fully recover normal cardiac function following a severe myocardial infarction, despite the seemingly unrealistic idea that the human body can regenerate damaged heart muscle. Revidia Therapeutics\u2019s lead drug candidate is MSI-1436, the first small molecule shown to activate regeneration in the adult mammalian heart. 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