{"id":4192,"date":"2026-08-09T14:39:36","date_gmt":"2026-08-09T11:39:36","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4192"},"modified":"2026-08-09T14:39:39","modified_gmt":"2026-08-09T11:39:39","slug":"mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd\/","title":{"rendered":"Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 44 para distrofia muscular de Duchenne"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de exclus\u00e3o do \u00e9xon 44 s\u00e3o altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas espec\u00edficas no gene DMD, para as quais a exclus\u00e3o do \u00e9xon 44 pode restaurar a estrutura de leitura e permitir que as c\u00e9lulas musculares produzam uma prote\u00edna distrofina mais curta e potencialmente funcional.<\/strong> Para fam\u00edlias afetadas pela distrofia muscular de Duchenne (DMD), entender se a muta\u00e7\u00e3o espec\u00edfica de uma crian\u00e7a est\u00e1 entre as dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de elimina\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 44 pode ser importante na avalia\u00e7\u00e3o de novas terapias de elimina\u00e7\u00e3o de \u00e9xons e em ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A distrofia muscular de Duchenne (DMD) \u00e9 causada por variantes patog\u00eanicas no gene DMD, respons\u00e1vel pelas instru\u00e7\u00f5es para a produ\u00e7\u00e3o da distrofina. Muitas dele\u00e7\u00f5es no gene DMD interrompem a sequ\u00eancia de leitura correta, resultando em pouca ou nenhuma distrofina funcional. O m\u00e9todo de exclus\u00e3o de \u00e9xons consiste em remover um \u00e9xon adicional do RNA mensageiro para que a sequ\u00eancia restante possa ser lida novamente na fase correta. <strong>A pesquisa sobre dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de exclus\u00e3o do \u00e9xon 44 tornou-se, portanto, cada vez mais importante \u00e0 medida que as terapias direcionadas ao \u00e9xon 44 avan\u00e7am no desenvolvimento cl\u00ednico.<\/strong> Aprenda agora: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/dystrophin-gene\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">O que \u00e9 o gene DMD?<\/a><\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#which-dmd-deletions-are-amenable-to-exon-44-skipping\">Quais dele\u00e7\u00f5es do gene DMD s\u00e3o pass\u00edveis de serem eliminadas com o pulo do \u00e9xon 44?<\/a><\/li><li><a href=\"#why-does-skipping-exon-44-matter\">Por que pular o \u00e9xon 44 \u00e9 importante?<\/a><\/li><li><a href=\"#current-exon-44-skipping-clinical-trials\">O atual \u00e9xon 44 est\u00e1 sendo ignorado nos ensaios cl\u00ednicos.<\/a><\/li><li><a href=\"#how-can-a-family-determine-whether-a-dmd-mutation-is-amenable\">Como uma fam\u00edlia pode determinar se uma muta\u00e7\u00e3o DMD \u00e9 trat\u00e1vel?<\/a><\/li><li><a href=\"#exon-45-deletion-and-exon-44-skipping\">Dele\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 45 e supress\u00e3o do \u00e9xon 44<\/a><\/li><li><a href=\"#academic-sources-and-references\">Fontes e refer\u00eancias acad\u00eamicas<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 id=\"which-dmd-deletions-are-amenable-to-exon-44-skipping\" class=\"wp-block-heading\">Quais dele\u00e7\u00f5es do gene DMD s\u00e3o pass\u00edveis de serem eliminadas com o pulo do \u00e9xon 44?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de omiss\u00e3o do \u00e9xon 44 solicitadas para esta refer\u00eancia incluem:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Lista de dele\u00e7\u00f5es do DMD para o \u00e9xon 44 (pulando): 10-43, 11-43, 13-43, 14-43, 15-43, 16-43, 17-43, 19-43, 21-43, 23-43, 24-43, 25-43, 26-43, 27-43, 28-43, 29-43, 30-43, 31-43, 32-43, 33-43, 34-43, 35-43, 36-43, 37-43, 38-43, 39-43, 40-43, 41-43, 42-43, 43, 45, 45-54, 45-56 e 45-62.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div><a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping.jpg\" class=\"td-modal-image\"><figure class=\"wp-block-image size-full\"><img decoding=\"async\" width=\"1890\" height=\"2000\" src=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping.jpg\" alt=\"Muta\u00e7\u00f5es e dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de terapias de salto do exon 44 para distrofia muscular de Duchenne\" class=\"wp-image-5275\" title=\"\" srcset=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping.jpg 1890w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-284x300.jpg 284w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-968x1024.jpg 968w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-768x813.jpg 768w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-1452x1536.jpg 1452w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-11x12.jpg 11w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-397x420.jpg 397w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-150x159.jpg 150w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-300x317.jpg 300w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-696x737.jpg 696w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/11\/Deletions-Amenable-to-Exon-44-Skipping-1068x1130.jpg 1068w\" sizes=\"(max-width: 1890px) 100vw, 1890px\" \/><\/figure><\/a><\/div>\n\n\n\n<h2 id=\"why-does-skipping-exon-44-matter\" class=\"wp-block-heading\">Por que pular o \u00e9xon 44 \u00e9 importante?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O princ\u00edpio fundamental por tr\u00e1s das dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de exclus\u00e3o do \u00e9xon 44 \u00e9 a restaura\u00e7\u00e3o da fase de leitura. <strong>Se uma dele\u00e7\u00e3o interromper a estrutura normal de leitura de tr\u00eas bases do gene DMD, o RNA mensageiro resultante pode produzir uma prote\u00edna distrofina severamente truncada ou ausente.<\/strong> A remo\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 44 pode compensar a dele\u00e7\u00e3o original e restaurar uma transcri\u00e7\u00e3o em fase.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">N\u00e3o se espera que a distrofina resultante tenha o comprimento total. Em vez disso, o objetivo do pulo de \u00e9xon \u00e9 produzir uma distrofina mais curta que retenha regi\u00f5es funcionais importantes. Essa abordagem \u00e9 \u00e0s vezes descrita como uma tentativa de converter um defeito gen\u00e9tico semelhante \u00e0 distrofia muscular de Duchenne em um resultado molecular mais leve, semelhante \u00e0 s\u00edndrome de Becker. No entanto, o efeito cl\u00ednico n\u00e3o pode ser previsto apenas pelos limites da dele\u00e7\u00e3o. Leia mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/what-is-exon-skipping-and-how-does-it-work\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"1445\" rel=\"noreferrer noopener\">O que \u00e9 Exon Skipping?<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"current-exon-44-skipping-clinical-trials\" class=\"wp-block-heading\">O atual \u00e9xon 44 est\u00e1 sendo ignorado nos ensaios cl\u00ednicos.<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O desenvolvimento da terapia de supress\u00e3o do \u00e9xon 44 avan\u00e7ou para estudos cl\u00ednicos em humanos.<\/strong> O estudo Entrada Therapeutics&#039; ENTR-601-44 est\u00e1 sendo avaliado na Fase 1\/2 do estudo ELEVATE-44 em participantes com DMD que s\u00e3o eleg\u00edveis para o pulo do \u00e9xon 44. O estudo ClinicalTrials.gov \u00e9 descrito como um ensaio intervencionista de Fase 1\/2 que avalia seguran\u00e7a, tolerabilidade, farmacocin\u00e9tica, farmacodin\u00e2mica e efic\u00e1cia.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Outro programa de terapia com o \u00e9xon 44, o AOC 1044, tamb\u00e9m foi estudado em participantes com muta\u00e7\u00f5es no gene DMD pass\u00edveis de exclus\u00e3o do \u00e9xon 44. O programa EXPLORE44 avaliou a seguran\u00e7a, a tolerabilidade, a farmacocin\u00e9tica e os efeitos farmacodin\u00e2micos da terapia experimental.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esses programas demonstram por que as informa\u00e7\u00f5es sobre dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de corre\u00e7\u00e3o pelo pulo do \u00e9xon 44 s\u00e3o cada vez mais relevantes para as fam\u00edlias. No entanto, as terapias experimentais n\u00e3o devem ser interpretadas como tratamentos aprovados, e a elegibilidade para ensaios cl\u00ednicos deve sempre ser determinada com base no protocolo oficial. Saiba mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/clinical-trials\/active-studies\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Estudos cl\u00ednicos ativos de DMD<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"how-can-a-family-determine-whether-a-dmd-mutation-is-amenable\" class=\"wp-block-heading\">Como uma fam\u00edlia pode determinar se uma muta\u00e7\u00e3o DMD \u00e9 trat\u00e1vel?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O primeiro passo \u00e9 obter o relat\u00f3rio gen\u00e9tico completo da crian\u00e7a. Uma declara\u00e7\u00e3o como &quot;dele\u00e7\u00e3o dos exons 42-43&quot; \u00e9 relativamente simples, mas dele\u00e7\u00f5es maiores podem exigir uma interpreta\u00e7\u00e3o cuidadosa dos limites exatos dos exons. Descubra agora: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/duchenne-exon-deletion-tool\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">DMD ou BMD? Ferramenta de verifica\u00e7\u00e3o de \u00e9xons<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>As fam\u00edlias n\u00e3o devem se basear unicamente no nome de uma dele\u00e7\u00e3o encontrada em uma lista online de dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de supress\u00e3o do \u00e9xon 44.<\/strong> Um especialista em doen\u00e7as neuromusculares, geneticista molecular ou consultor gen\u00e9tico deve analisar a variante espec\u00edfica e determinar se a supress\u00e3o do \u00e9xon 44 pode restaurar a estrutura de leitura.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c9 importante tamb\u00e9m distinguir a suscetibilidade gen\u00e9tica do acesso ao tratamento. Uma muta\u00e7\u00e3o pode, teoricamente, responder ao splicing alternativo do \u00e9xon 44, mesmo que n\u00e3o haja um medicamento aprovado para esse fim dispon\u00edvel em determinado pa\u00eds. Da mesma forma, um ensaio cl\u00ednico pode ter requisitos adicionais n\u00e3o relacionados \u00e0 muta\u00e7\u00e3o em si.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Saber mais<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/upcoming-exon-44-skipping-therapies-for-dmd\/\">Pr\u00f3ximas terapias de salto do Exon 44 para o tratamento da doen\u00e7a de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"exon-45-deletion-and-exon-44-skipping\" class=\"wp-block-heading\">Dele\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 45 e supress\u00e3o do \u00e9xon 44<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Entre as dele\u00e7\u00f5es mais importantes pass\u00edveis de serem eliminadas com o pulo do \u00e9xon 44 est\u00e1 a dele\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 45.<\/strong> A dele\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 45 \u00e9 um gen\u00f3tipo de supress\u00e3o do \u00e9xon 44 bem estabelecido e tem recebido consider\u00e1vel aten\u00e7\u00e3o em estudos de hist\u00f3ria natural e moleculares.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pesquisadores relataram que alguns indiv\u00edduos com dele\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 45 apresentam omiss\u00e3o end\u00f3gena do \u00e9xon 44, produzindo um transcrito em fase sem interven\u00e7\u00e3o terap\u00eautica. Estudos do Registro de Duchenne tamb\u00e9m descobriram que pessoas com muta\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de omiss\u00e3o do \u00e9xon 44, particularmente aquelas com dele\u00e7\u00f5es do \u00e9xon 45, apresentaram diferen\u00e7as na idade de perda da capacidade de andar em compara\u00e7\u00e3o com v\u00e1rios outros grupos de muta\u00e7\u00f5es da DMD.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Essa observa\u00e7\u00e3o n\u00e3o significa que a dele\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 45 seja uma condi\u00e7\u00e3o leve ou que o splicing alternativo espont\u00e2neo forne\u00e7a distrofina suficiente. Em vez disso, ilustra como o splicing alternativo pode influenciar o fen\u00f3tipo e fornece suporte biol\u00f3gico para o direcionamento terap\u00eautico do \u00e9xon 44.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"academic-sources-and-references\" class=\"wp-block-heading\">Fontes e refer\u00eancias acad\u00eamicas<\/h2>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Van den Bergen JC, Ginjaar HB, Niks EH, Aartsma-Rus A, Verschuuren JJGM. Deambula\u00e7\u00e3o prolongada em pacientes de Duchenne com uma muta\u00e7\u00e3o pass\u00edvel de salto do \u00e9xon 44. <a href=\"https:\/\/journals.sagepub.com\/doi\/10.3233\/JND-140002\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Revista de Doen\u00e7as Neuromusculares<\/a>. 2014;1(1):91\u201394.<\/li>\n\n\n\n<li>Dwianingsih EK, Malueka RG, Nishida A, Itoh K, Lee T, Yagi M, Iijima K, Takeshima Y, Matsuo M. Um novo silenciador de splicing gerado pela jun\u00e7\u00e3o de dele\u00e7\u00e3o do \u00e9xon 45 do DMD pode explicar o pulo do \u00e9xon 44 a montante que modifica a distrofia muscular de Duchenne. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24871807\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Revista de Gen\u00e9tica Humana<\/a>. 2014;59:423\u2013429.<\/li>\n\n\n\n<li>Lu QL, Cirak S, Partridge T. O que podemos aprender com os ensaios cl\u00ednicos de exon skipping para DMD? <a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC4027981\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Revista de Doen\u00e7as Neuromusculares. 2014<\/a>. Este trabalho fornece um contexto importante sobre as estrat\u00e9gias de exclus\u00e3o de \u00e9xons e seu potencial para restaurar a express\u00e3o da distrofina na DMD.<\/li>\n\n\n\n<li>Lim KRQ, Maruyama R, Yokota T. Efic\u00e1cia e limita\u00e7\u00f5es do splicing alternativo mediado por oligonucleot\u00eddeos antisense para distrofia muscular de Duchenne. International Journal of Molecular Sciences. 2017. Esta revis\u00e3o discute a base molecular, o potencial terap\u00eautico e as limita\u00e7\u00f5es das abordagens de splicing alternativo.<\/li>\n\n\n\n<li>Brogna C, et al. Altera\u00e7\u00f5es na avalia\u00e7\u00e3o ambulatorial North Star em meninos com distrofia muscular de Duchenne que conseguem deambular e s\u00e3o pass\u00edveis de exclus\u00e3o dos exons 44, 45, 51 e 53: um acompanhamento de 3 anos. Neuromuscular Disorders. 2021. O estudo incluiu 34 pacientes com dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de exclus\u00e3o do exon 44 e fornece dados \u00fateis sobre a hist\u00f3ria natural desse subgrupo gen\u00e9tico espec\u00edfico.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Deletions amenable to exon 44 skipping are specific genetic changes in the DMD gene for which skipping exon 44 may restore the reading frame and allow muscle cells to produce a shorter, potentially functional dystrophin protein. For families affected by Duchenne muscular dystrophy (DMD), understanding whether a child&#8217;s particular mutation is among the deletions amenable [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":8356,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[141,127,246,77,178],"class_list":["post-4192","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dmd","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-exon-skipping","tag-exon-skipping-therapies"],"subtitle":"Meu filho \u00e9 eleg\u00edvel para a terapia de exclus\u00e3o do \u00e9xon 44? Dele\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de exclus\u00e3o do \u00e9xon 44 para Distrofia Muscular de Duchenne podem ajudar a identificar pacientes que podem se beneficiar de abordagens direcionadas de exclus\u00e3o de \u00e9xon. Saiba quais dele\u00e7\u00f5es de DMD podem ser eleg\u00edveis, como funciona a exclus\u00e3o do \u00e9xon 44 e o que as fam\u00edlias devem saber sobre as terapias emergentes.","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4192","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4192"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4192\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8356"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4192"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4192"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4192"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}