{"id":4111,"date":"2025-07-16T17:52:36","date_gmt":"2025-07-16T14:52:36","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4111"},"modified":"2025-07-16T18:11:10","modified_gmt":"2025-07-16T15:11:10","slug":"fda-rejection-letter-vyondys-53-golodirsen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/fda-rejection-letter-vyondys-53-golodirsen\/","title":{"rendered":"Vyondys 53: O que significa a carta de rejei\u00e7\u00e3o FDA?"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">A Food and Drug Administration publicou mais de 200 cartas enviadas \u00e0s empresas depois que seus medicamentos foram rejeitados na quinta-feira, chamando a aten\u00e7\u00e3o para uma parte \u00e0s vezes esquecida do processo de revis\u00e3o de medicamentos. <strong>Uma dessas cartas de rejei\u00e7\u00e3o foi enviada para Vyondys 53 (golodirsen), um medicamento fabricado pela Sarepta Therapeutics e desenvolvido para terapia de salto do exon 53.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A ag\u00eancia se concentrou apenas em cartas enviadas aos fabricantes cujos produtos foram eventualmente aprovados, a maioria das quais j\u00e1 havia sido lan\u00e7ada ao longo dos anos. Ao reunir todas as cartas em um s\u00f3 lugar, a ag\u00eancia alegou que a atividade era parte de um esfor\u00e7o mais amplo para promover a transpar\u00eancia.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#details-of-fda-rejection-letter-about-vyondys-53\">Detalhes da Carta de Rejei\u00e7\u00e3o FDA sobre Vyondys 53<\/a><\/li><li><a href=\"#dystrophin-level-increased-9-parts-in-a-thousand\">O n\u00edvel de distrofina aumentou 9 partes em mil<\/a><\/li><li><a href=\"#clinical-effect-of-vyondys-53\">Efeito cl\u00ednico do Vyondys 53<\/a><\/li><li><a href=\"#serious-side-effects-of-vyondys-53-according-to-the-fda\">Efeitos colaterais graves do Vyondys 53, de acordo com o FDA<\/a><\/li><li><a href=\"#how-was-vyondys-53-approved\">Como o Vyondys 53 foi aprovado?<\/a><\/li><li><a href=\"#pharmaceutical-companies-dont-publish-all-information\">As empresas farmac\u00eauticas n\u00e3o publicam todas as informa\u00e7\u00f5es<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"details-of-fda-rejection-letter-about-vyondys-53\">Detalhes da Carta de Rejei\u00e7\u00e3o FDA sobre Vyondys 53<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O FDA emitiu sua carta de rejei\u00e7\u00e3o de 2019 para Vyondys 53 (golodirsen), um tratamento que ignora o exon 53 para distrofia muscular de Duchenne. <strong>O FDA afirmou que, dado o \u201cpequeno aumento nos n\u00edveis de distrofina encurtada\u201d fornecido pelo tratamento, o benef\u00edcio cl\u00ednico do Vyondys 53 provavelmente seria \u201ccomparavelmente pequeno\u201d.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"dystrophin-level-increased-9-parts-in-a-thousand\">O n\u00edvel de distrofina aumentou 9 partes em mil<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A carta de rejei\u00e7\u00e3o do FDA para Vyondys 53 (golodirsen) observou um aumento muito pequeno nos n\u00edveis de distrofina ap\u00f3s o uso do medicamento<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Para os 25 pacientes avali\u00e1veis no estudo, o n\u00edvel m\u00e9dio basal de distrofina avaliado por Western blot foi de 0,10 \u00b1 0,07 (porcentagem do normal; m\u00e9dia \u00b1 DP). Na semana 48, o n\u00edvel m\u00e9dio de distrofina foi de 1,02 \u00b1 1,03 (porcentagem do normal; m\u00e9dia \u00b1 DP), correspondendo a um aumento m\u00e9dio de 0,92 \u00b1 1,01% do normal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As altera\u00e7\u00f5es individuais na distrofina s\u00e3o mostradas abaixo na Figura 1, utilizando uma escala normal (100%) para situar os dados na perspectiva correta e evitar exageros no tamanho do efeito. Voc\u00ea observa que os aumentos m\u00e9dios na distrofina truncada s\u00e3o semelhantes em resposta a golodirsen e eteplirsen em pacientes com muta\u00e7\u00f5es pass\u00edveis de salto do exon 53 e do exon 51, respectivamente \u2013 com aumentos m\u00e9dios absolutos de 0,9%, ou seja, 9 partes em mil. Concordamos.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Se aceitarmos a premissa de que um pequeno aumento na distrofina truncada, na ordem de 9 partes por mil, tem probabilidade razo\u00e1vel de prever benef\u00edcio cl\u00ednico, parece razo\u00e1vel supor que o benef\u00edcio cl\u00ednico seria proporcionalmente pequeno.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div><a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png\" class=\"td-modal-image\"><figure class=\"wp-block-image size-full\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"975\" height=\"884\" src=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png\" alt=\"N\u00edvel de distrofina Vyondys 53 (golodirsen)\" class=\"wp-image-4115\" title=\"\" srcset=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png 975w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-300x272.png 300w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-768x696.png 768w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-13x12.png 13w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-463x420.png 463w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-150x136.png 150w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-696x631.png 696w\" sizes=\"auto, (max-width: 975px) 100vw, 975px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Fonte: FDA 211970Orig1s000<\/figcaption><\/figure><\/a><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"clinical-effect-of-vyondys-53\">Efeito cl\u00ednico do Vyondys 53<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os dados de caminhada de 6 minutos do Estudo 4053-101 n\u00e3o s\u00e3o discutidos aqui, mas mostram perda progressiva da fun\u00e7\u00e3o f\u00edsica em praticamente todos os meninos. Al\u00e9m disso, n\u00e3o h\u00e1 correla\u00e7\u00e3o entre a manuten\u00e7\u00e3o do desempenho f\u00edsico e a magnitude da produ\u00e7\u00e3o truncada de distrofina, sugerindo ainda que, se houver de fato um efeito cl\u00ednico do golodirsen, o tamanho do efeito \u00e9 pequeno.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"serious-side-effects-of-vyondys-53-according-to-the-fda\">Efeitos colaterais graves do Vyondys 53, de acordo com o FDA<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Em dezembro de 2019, o FDA autorizou o Vyondys 53 da Sarepta como a primeira op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica direcionada para pacientes com DMD suscet\u00edveis ao salto do exon 53. No entanto, o medicamento havia sido rejeitado pelo FDA quatro meses antes, em uma LCR assinada por Ellis Unger, ent\u00e3o chefe do Escrit\u00f3rio de Avalia\u00e7\u00e3o de Medicamentos do Centro de Avalia\u00e7\u00e3o e Pesquisa M\u00e9dica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O FDA declarou em sua justificativa para a rejei\u00e7\u00e3o que, considerando o \u201cpequeno aumento na distrofina truncada\u201d que o tratamento evocou, o efeito terap\u00eautico do Vyondys 53 provavelmente seria \u201ccomparavelmente pequeno\u201d. Unger continuou explicando que n\u00e3o havia \u201cnenhuma correla\u00e7\u00e3o\u201d entre a quantidade de distrofina que o Vyondys 53 produziu nos meninos e seu desempenho f\u00edsico, e que \u201cessencialmente todos\u201d os meninos que foram examinados ap\u00f3s receber o medicamento apresentaram perda crescente da fun\u00e7\u00e3o f\u00edsica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Como se os hematomas n\u00e3o bastassem, Unger enumerou uma longa lista de problemas de seguran\u00e7a com os quais os usu\u00e1rios do Vyondys 53 tiveram que lidar. Entre eles, estavam &quot;toxicidade renal&quot; e &quot;infec\u00e7\u00f5es graves relacionadas \u00e0 administra\u00e7\u00e3o do medicamento&quot;. Ele afirma que ambos &quot;t\u00eam o potencial de serem fatais&quot;, sendo o \u00faltimo &quot;dif\u00edcil ou imposs\u00edvel de monitorar&quot;.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Considerando as duas mortes recentes por insufici\u00eancia hep\u00e1tica grave associadas \u00e0 terapia gen\u00e9tica Elevidys da Sarepta, este segundo alerta \u00e9 especialmente preocupante. Como Unger observou na carta, ambas as vias t\u00eam sido associadas a danos hep\u00e1ticos, embora o Vyondys 53 seja um oligonucleot\u00eddeo antisense (ASO), em oposi\u00e7\u00e3o a uma terapia gen\u00e9tica baseada em v\u00edrus adeno-associados (AAV), como o Elevidys.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Ler mais<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-FDA-Rejection-Letter.pdf\">Carta de rejei\u00e7\u00e3o Vyondys 53 FDA<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"how-was-vyondys-53-approved\">Como o Vyondys 53 foi aprovado?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Para abordar as preocupa\u00e7\u00f5es levantadas pelo regulador no CRL, Sarepta posteriormente entrou com um recurso e se reuniu com o FDA. Isso finalmente resultou na aprova\u00e7\u00e3o do Vyondys 53 pelo ent\u00e3o chefe do Escrit\u00f3rio de Novos Medicamentos do FDA, Peter Stein, que deixou a ag\u00eancia em abril.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"pharmaceutical-companies-dont-publish-all-information\">As empresas farmac\u00eauticas n\u00e3o publicam todas as informa\u00e7\u00f5es<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201cPor muito tempo, os desenvolvedores de medicamentos t\u00eam jogado um jogo de adivinha\u00e7\u00e3o ao navegar pelo FDA\u201d, disse o Comiss\u00e1rio do FDA, Dr. Marty Makary, MPH. \u201cTanto os desenvolvedores de medicamentos quanto os mercados de capitais querem previsibilidade. Ent\u00e3o, hoje estamos um passo mais perto de entregar isso a eles, com o objetivo final de levar curas e tratamentos significativos aos pacientes mais rapidamente.\u201d<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Como o FDA historicamente se absteve de publicar LCRs para pedidos pendentes, os patrocinadores frequentemente deturpam a justificativa por tr\u00e1s da decis\u00e3o do FDA para suas partes interessadas e o p\u00fablico. De acordo com uma an\u00e1lise de 2015 conduzida por pesquisadores do FDA, os patrocinadores evitaram mencionar as preocupa\u00e7\u00f5es do FDA com rela\u00e7\u00e3o \u00e0 seguran\u00e7a e efic\u00e1cia ao anunciar publicamente que seu pedido n\u00e3o foi aprovado. Al\u00e9m disso, quando o FDA solicita um novo ensaio cl\u00ednico para fins de seguran\u00e7a ou efic\u00e1cia, essas informa\u00e7\u00f5es cr\u00edticas n\u00e3o s\u00e3o divulgadas em aproximadamente 40% das vezes. As li\u00e7\u00f5es aprendidas com as n\u00e3o aprova\u00e7\u00f5es tamb\u00e9m n\u00e3o s\u00e3o compartilhadas com a ind\u00fastria, levando as empresas a cometerem erros semelhantes repetidamente. \u2013 Leia mais: <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/news-events\/press-announcements\/fda-embraces-radical-transparency-publishing-complete-response-letters\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">FDA adota transpar\u00eancia radical ao publicar cartas de resposta completas<\/a> \u2013<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>The Food and Drug Administration published more than 200 letters it sent to companies after their medications were rejected on Thursday, drawing attention to a sometimes overlooked part of the drug review process. 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