{"id":3720,"date":"2025-04-18T14:28:26","date_gmt":"2025-04-18T11:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=3720"},"modified":"2025-04-18T14:39:11","modified_gmt":"2025-04-18T11:39:11","slug":"del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping\/","title":{"rendered":"Del-zota (EXPLORE44) fornece quase 30% para produ\u00e7\u00e3o normal de distrofina em pacientes suscet\u00edveis \u00e0 omiss\u00e3o do exon 44"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Um estudo de fase 1\/2 EXPLORE44 (NCT05670730) est\u00e1 sendo conduzido para avaliar o Del-zota, que foi desenvolvido com a inten\u00e7\u00e3o de restaurar o quadro de leitura da distrofina e produzir uma prote\u00edna distrofina funcional e internamente truncada.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Na Confer\u00eancia Cl\u00ednica e Cient\u00edfica da Associa\u00e7\u00e3o de Distrofia Muscular (MDA) de 2025, realizada em Dallas, Texas, de 16 a 19 de mar\u00e7o, os resultados deste estudo, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo, foram recentemente apresentados. Com base nos resultados, foi demonstrado que o Del-zota tem a capacidade de aumentar a produ\u00e7\u00e3o de distrofina e o salto de exon, ao mesmo tempo em que reduz a contagem de creatina quinase (CK).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O diretor cient\u00edfico da Avidity, Dr. Michael Flanagan, foi entrevistado pelo NeurologyLive para discutir o Del-zota e os resultados da fase 1\/2 em mais detalhes. Ele explicou o m\u00e9todo de administra\u00e7\u00e3o exclusivo que tem como alvo o exon 44 e como ele difere de medicamentos j\u00e1 aprovados e outros em investiga\u00e7\u00e3o. Um ensaio confirmat\u00f3rio de fase 3, uma extens\u00e3o aberta e um poss\u00edvel pedido de licen\u00e7a para produtos biol\u00f3gicos est\u00e3o entre os planos futuros para o medicamento, dos quais Flanagan tamb\u00e9m apresentou uma pr\u00e9via.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>\u00cdndice<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#phase-1-2-explore-44-trial-design\">Projeto de ensaio EXPLORE 44 da fase 1\/2<\/a><\/li><li><a href=\"#safety-and-tolerability\">Seguran\u00e7a e Tolerabilidade<\/a><\/li><li><a href=\"#biomarker-outcomes\">Resultados de biomarcadores<\/a><\/li><li><a href=\"#creatine-kinase-ck-levels\">N\u00edveis de creatina quinase (CK)<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"phase-1-2-explore-44-trial-design\">Projeto de ensaio EXPLORE 44 da fase 1\/2<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Ensaio randomizado, controlado por placebo e duplo-cego<\/li>\n\n\n\n<li>24 participantes com DMD44 (idades entre 7 e 27 anos, ambulat\u00f3rios e n\u00e3o ambulat\u00f3rios)<\/li>\n\n\n\n<li>Bra\u00e7os de tratamento: 5 mg\/kg a cada 6 semanas vs 10 mg\/kg a cada 8 semanas vs placebo (randomiza\u00e7\u00e3o 3:1)<\/li>\n\n\n\n<li>Bi\u00f3psias musculares realizadas no in\u00edcio do estudo e um m\u00eas ap\u00f3s a terceira dose<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"safety-and-tolerability\">Seguran\u00e7a e Tolerabilidade<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel com a maioria dos eventos adversos leves a moderados<\/li>\n\n\n\n<li>Eventos adversos mais comuns: dor e dor de cabe\u00e7a durante o procedimento<\/li>\n\n\n\n<li>Dois participantes interromperam: 1 devido a anafilaxia, 1 devido a rea\u00e7\u00e3o moderada relacionada \u00e0 infus\u00e3o<\/li>\n\n\n\n<li>Sem altera\u00e7\u00f5es sintom\u00e1ticas na hemoglobina, sem hipomagnesemia, sem mortes<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biomarker-outcomes\">Resultados de biomarcadores<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Concentra\u00e7\u00e3o muscular de PMO consistente e alta em ambos os grupos de dosagem<\/li>\n\n\n\n<li>Salto significativo do exon 44: 37% no grupo de 5 mg\/kg, 43% no grupo de 10 mg\/kg<\/li>\n\n\n\n<li>A produ\u00e7\u00e3o de distrofina aumentou para aproximadamente 25% dos n\u00edveis normais em m\u00e9dia<\/li>\n\n\n\n<li>At\u00e9 58% de n\u00edveis normais de distrofina observados em todos os gen\u00f3tipos receptivos ao exon 44<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"creatine-kinase-ck-levels\">N\u00edveis de creatina quinase (CK)<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Diminui\u00e7\u00e3o consistente dos n\u00edveis de CK para n\u00edveis quase normais nos participantes tratados<\/li>\n\n\n\n<li>As redu\u00e7\u00f5es de CK se mantiveram pr\u00f3ximas ao limite superior do normal do dia 70-140 no grupo de 5 mg\/kg e do dia 84-140 no grupo de 10 mg\/kg<\/li>\n\n\n\n<li>Redu\u00e7\u00e3o maior que 80% nos n\u00edveis de CK em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base<\/li>\n\n\n\n<li>Redu\u00e7\u00f5es sustentadas por at\u00e9 1 ano na extens\u00e3o de r\u00f3tulo aberto<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Saber mais: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/next-generation-exon-skipping-therapies-for-duchenne-muscular-dystrophy\/\">Terapias de salto de exon de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A phase 1\/2 EXPLORE44 study (NCT05670730) is now being conducted to evaluate Del-zota, which was developed with the intention of restoring the dystrophin reading frame and producing a dystrophin protein that is functional and internally truncated. 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