Em um modelo murino de distrofia muscular, pesquisadores no Reino Unido anunciaram um m\u00e9todo de transplante clinicamente aplic\u00e1vel que usa c\u00e9lulas miog\u00eanicas humanas corrigidas por CRISPR em hidrog\u00e9is para produzir tecido muscular vi\u00e1vel.<\/p>\n\n\n\n
Muta\u00e7\u00f5es no gene da distrofina causam distrofia muscular de Duchenne (DMD), uma condi\u00e7\u00e3o debilitante e incur\u00e1vel de perda de massa muscular. Apesar do potencial das terapias baseadas em c\u00e9lulas, \u00e9 dif\u00edcil obter c\u00e9lulas-tronco\/progenitoras suficientes com potencial miog\u00eanico para vacina\u00e7\u00e3o bem-sucedida.<\/p>\n\n\n\n
Para produzir um suprimento infinito de c\u00e9lulas progenitoras miog\u00eanicas (MPCs) para transplante, esse obst\u00e1culo agora pode ser superado gra\u00e7as aos avan\u00e7os em protocolos de diferencia\u00e7\u00e3o para c\u00e9lulas-tronco pluripotentes humanas, c\u00e9lulas-tronco embrion\u00e1rias ou c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas. No entanto, a inje\u00e7\u00e3o intramuscular de c\u00e9lulas doadoras \u00e9 considerada invasiva e impratic\u00e1vel na cl\u00ednica porque centenas de inje\u00e7\u00f5es seriam necess\u00e1rias para cobrir grandes regi\u00f5es do m\u00fasculo esquel\u00e9tico afetado.<\/p>\n\n\n\n
Pesquisadores da Queen Mary University of London, sob a dire\u00e7\u00e3o do Dr. Yung-Yao Lin, desenvolveram uma estrat\u00e9gia de transplante que combina administra\u00e7\u00e3o mediada por hidrogel com c\u00e9lulas progenitoras miog\u00eanicas humanas (MPCs) corrigidas por CRISPR, derivadas de c\u00e9lulas-tronco de pacientes com DMD, a fim de superar esse desafio de administra\u00e7\u00e3o. Suas descobertas foram publicadas recentemente no Cell Reports Medicine.<\/strong><\/p>\n\n\n\n O Instituto Blizard e o Instituto de Sa\u00fade Infantil UCL Great Ormond Street colaboraram no trabalho, que mostrou que constru\u00e7\u00f5es de hidrogel 3D carregadas de c\u00e9lulas foram enxertadas com sucesso em camundongos nus mdx com defici\u00eancia de distrofina sem a necessidade de pr\u00e9-tratamento do m\u00fasculo hospedeiro. A distrofina de comprimento total foi criada pelas c\u00e9lulas transplantadas 4 semanas e 5 a 6 meses ap\u00f3s o transplante, de acordo com a equipe.<\/strong><\/p>\n\n\n\n A descoberta mais importante foi que as miofibras humanas foram funcionalmente integradas ao m\u00fasculo distr\u00f3fico do camundongo, fazendo conex\u00f5es neuromusculares com neur\u00f4nios motores do camundongo e sendo mantidas pela vasculatura do camundongo. Al\u00e9m disso, c\u00e9lulas humanas PAX7-positivas preencheram o nicho de c\u00e9lulas sat\u00e9lite, indicando a possibilidade de regenera\u00e7\u00e3o muscular cont\u00ednua.<\/p>\n\n\n\n Felizmente, o estudo abordou importantes preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a ao n\u00e3o encontrar nenhuma indica\u00e7\u00e3o de c\u00e2ncer em camundongos com enxerto de longo prazo (5 a 6 meses). Com rela\u00e7\u00e3o \u00e0 DMD e outras doen\u00e7as que causam perda muscular, esses resultados oferecem uma forte prova de conceito para uma terapia celular baseada em hidrogel.<\/strong><\/p>\n\n\n\nDistrofina de comprimento total<\/h2>\n\n\n\n