O problema do comprimento do DNA na terapia gen\u00e9tica<\/h2>\n\n\n\n A terapia gen\u00e9tica foi criada para tratar uma s\u00e9rie de doen\u00e7as que fazem os m\u00fasculos atrofiarem e ficarem mais fracos, mas ainda h\u00e1 muito trabalho sendo feito para faz\u00ea-la funcionar melhor. Pode ser dif\u00edcil porque algumas das prote\u00ednas que as c\u00e9lulas musculares precisam s\u00e3o muito grandes. O c\u00f3digo de DNA de um gene diz ao corpo como fazer uma prote\u00edna. O comprimento desse c\u00f3digo \u00e9 medido por blocos qu\u00edmicos chamados bases.<\/p>\n\n\n\n
O c\u00f3digo de base do DNA precisa ser maior para prote\u00ednas maiores. A sequ\u00eancia de codifica\u00e7\u00e3o para a prote\u00edna distrofina, que est\u00e1 ausente em pessoas com distrofia muscular de Duchenne, tem mais de 10.000 bases de comprimento. A maioria das sequ\u00eancias de codifica\u00e7\u00e3o dos genes tem apenas cerca de 1.000 bases de comprimento. Por exemplo, se voc\u00ea n\u00e3o tem prote\u00edna disferlina suficiente, voc\u00ea pode ter distrofia muscular da cintura escapular e alguns outros tipos de distrofia muscular. A cadeia de bases que comp\u00f5e seu c\u00f3digo tem mais de 6.000.<\/p>\n\n\n\n
O desafio de usar conchas vazias de v\u00edrus<\/h2>\n\n\n\n Pesquisadores descobriram que usar as cascas vazias de v\u00edrus \u00e9 o m\u00e9todo mais eficaz para introduzir sequ\u00eancias de codifica\u00e7\u00e3o nas c\u00e9lulas do corpo. Essas cascas, conhecidas como caps\u00eddeos, s\u00e3o usadas por v\u00edrus para encapsular seu material gen\u00e9tico e transport\u00e1-lo para c\u00e9lulas vizinhas para infec\u00e7\u00e3o. Em vez disso, elas podem ser utilizadas para administrar terapia gen\u00e9tica, pois podem ser produzidas artificialmente em laborat\u00f3rios sem a perigosa codifica\u00e7\u00e3o viral. Atualmente, os caps\u00eddeos de um v\u00edrus conhecido como v\u00edrus adenoassociado, ou AAV, s\u00e3o os mais eficazes para terapia gen\u00e9tica. O AAV \u00e9 h\u00e1bil em atingir um grande n\u00famero de nossas c\u00e9lulas sem incitar o sistema imunol\u00f3gico.<\/p>\n\n\n\n
No entanto, o caps\u00eddeo do AAV n\u00e3o pode acomodar fisicamente as sequ\u00eancias de codifica\u00e7\u00e3o da distrofina e da disferlina. Ele s\u00f3 pode conter uma sequ\u00eancia t\u00e3o longa quanto o pr\u00f3prio c\u00f3digo gen\u00e9tico do v\u00edrus, que tem menos de 5.000 bases de comprimento e tem apenas 26 nan\u00f4metros de largura (mil deles caberiam em um fio de cabelo humano).<\/p>\n\n\n\n
As ribozimas podem ser a solu\u00e7\u00e3o<\/h2>\n\n\n\n Isso foi contornado em um novo m\u00e9todo por estudo recente. Uma classe de mol\u00e9cula conhecida como ribozima foi identificada e investigada nas \u00faltimas d\u00e9cadas. Ribozimas s\u00e3o sequ\u00eancias de RNA que t\u00eam a capacidade de se dividir em duas. Ribozimas s\u00e3o c\u00f3pias de DNA que s\u00e3o utilizadas para gerar prote\u00ednas. Elas conseguem isso deixando marca\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas espec\u00edficas nas extremidades rec\u00e9m-cortadas. Certas prote\u00ednas na c\u00e9lula podem reconhecer tais marcadores e costurar as extremidades novamente, de acordo com pesquisas de Nova York e Massachusetts. Eles acreditavam que isso pode ser usado para combinar as extremidades de duas mol\u00e9culas de RNA distintas, como dois componentes de uma terapia gen\u00e9tica. Para Stitch RNA, eles apelidaram o m\u00e9todo de StitchR.<\/strong><\/p>\n\n\n\nOs cientistas criaram duas mol\u00e9culas de RNA para testar StitchR: uma com a por\u00e7\u00e3o inicial da sequ\u00eancia de codifica\u00e7\u00e3o da disferlina seguida por uma segunda ribozima, e outra com uma ribozima seguida pela por\u00e7\u00e3o restante da sequ\u00eancia de codifica\u00e7\u00e3o da disferlina. Para induzir a degenera\u00e7\u00e3o muscular da cintura escapular em um modelo de camundongo, eles carregaram alguns caps\u00eddeos de AAV com uma mol\u00e9cula e outros caps\u00eddeos de AAV com a outra mol\u00e9cula.<\/p>\n\n\n\nO que \u00e9 Stitch RNA e como ele funciona?<\/h2>\n\n\n\n As ribozimas s\u00e3o ativadas quando entram nas c\u00e9lulas musculares do camundongo e clivam as mol\u00e9culas correspondentes.<\/strong> Ao identificar as marcas deixadas pelos cortes, os processos de reparo da c\u00e9lula fundem os dois peda\u00e7os, restaurando a prote\u00edna disferlina nos m\u00fasculos do camundongo.<\/p>\n\n\n\nEste m\u00e9todo tamb\u00e9m foi testado usando distrofina pelos pesquisadores.<\/strong> Como a sequ\u00eancia de codifica\u00e7\u00e3o da distrofina ainda \u00e9 muito grande para o caps\u00eddeo do AAV, mesmo depois de ser cortada pela metade, eles forneceram a sequ\u00eancia de codifica\u00e7\u00e3o para uma prote\u00edna um pouco mais curta, mas ainda funcional. O m\u00e9todo melhorou uma s\u00e9rie de m\u00e9tricas de condi\u00e7\u00e3o muscular no modelo murino de distrofia muscular de Duchenne.<\/strong><\/p>\n\n\n\nConclus\u00e3o<\/h2>\n\n\n\n Embora tenham sido desenvolvidos por muitos anos como tratamentos prospectivos para distrofia muscular de Duchenne, disferlinopatias e outros dist\u00farbios, m\u00e9todos que combinam as sequ\u00eancias de codifica\u00e7\u00e3o de grandes genes dentro da c\u00e9lula-alvo n\u00e3o provaram ser muito bem-sucedidos. Os resultados em modelos de camundongos s\u00e3o promissores, e essa nova abordagem pode ajudar com algumas das dificuldades. Para descobrir se essa pesquisa pode resultar em novos medicamentos, mais testes s\u00e3o necess\u00e1rios.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The Stitch RNA (StitchR) method could accelerate the development of new drugs that could significantly treat Duchenne Muscular Dystrophy. Loss of the DNA code that makes certain big proteins that muscles need to work right can lead to conditions that make muscles weak and waste away. Gene treatments try to get this code back into […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3125,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[27],"tags":[61,283,284],"class_list":["post-3122","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-research","tag-gene-therapy","tag-stitch-rna","tag-stitchr"],"subtitle":"Em um novo m\u00e9todo chamado Stitch RNA ou StitchR, as c\u00e9lulas recebem genes de prote\u00ednas musculares em duas partes e os unem em um mRNA que \u00e9 traduzido em uma prote\u00edna funcional.","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3122","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3122"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3122\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3125"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3122"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3122"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3122"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}