{"id":8865,"date":"2026-10-14T15:15:01","date_gmt":"2026-10-14T12:15:01","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=8865"},"modified":"2026-10-14T15:28:15","modified_gmt":"2026-10-14T12:28:15","slug":"entr-601-45-dystrophin-production-duchenne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/entr-601-45-dystrophin-production-duchenne\/","title":{"rendered":"Entrada Therapeutics ENTR-601-45\u00a0: Une \u00e9tude pr\u00e9coce sur le saut de l\u2019exon 45 montre une production accrue de dystrophine"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Entrada Therapeutics a annonc\u00e9 des r\u00e9sultats initiaux positifs de son \u00e9tude de saut d&#039;exon 45, ELEVATE-45-201, \u00e9valuant ENTR-601-45 chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne (Duchenne).<\/strong> Le premier groupe de participants a pr\u00e9sent\u00e9 un profil de s\u00e9curit\u00e9 favorable et une l\u00e9g\u00e8re augmentation de la production de dystrophine apr\u00e8s l&#039;administration de la dose initiale. Ces r\u00e9sultats constituent une premi\u00e8re \u00e9tape dans l&#039;\u00e9valuation du traitement\u00a0; des doses plus \u00e9lev\u00e9es sont pr\u00e9vues afin de d\u00e9terminer si elles permettent d&#039;accro\u00eetre la production de dystrophine.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>L&#039;\u00e9tude de phase 1\/2 \u00e9value le ENTR-601-45 chez des participants ambulatoires pr\u00e9sentant des mutations confirm\u00e9es du g\u00e8ne DMD qui peuvent \u00eatre modifi\u00e9es par le saut de l&#039;exon 45.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Table des mati\u00e8res<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#what-did-the-first-cohort-show\">Qu\u2019a montr\u00e9 la premi\u00e8re cohorte\u00a0?<\/a><ul><li><a href=\"#dystrophin-production-increased-by-0-10\">La production de dystrophine a augment\u00e9 de 0,10%<\/a><\/li><\/ul><\/li><li><a href=\"#safety-and-tolerability-results\">R\u00e9sultats en mati\u00e8re de s\u00e9curit\u00e9 et de tol\u00e9rance<\/a><ul><li><a href=\"#drug-exposure-matched-expectations\">L&#039;exposition au m\u00e9dicament correspondait aux attentes<\/a><\/li><\/ul><\/li><li><a href=\"#what-comes-next-for-entr-601-45\">Que r\u00e9serve l&#039;avenir au ENTR-601-45\u00a0?<\/a><\/li><li><a href=\"#a-potentially-less-frequent-dosing-schedule\">Un sch\u00e9ma posologique potentiellement moins fr\u00e9quent<\/a><\/li><li><a href=\"#conclusion\">Conclusion<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 id=\"what-did-the-first-cohort-show\" class=\"wp-block-heading\">Qu\u2019a montr\u00e9 la premi\u00e8re cohorte\u00a0?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La premi\u00e8re cohorte comprenait huit participants : six ont re\u00e7u du ENTR-601-45 \u00e0 une dose de 5 mg\/kg, tandis que deux ont re\u00e7u un placebo.<\/strong> Les participants ont re\u00e7u trois doses au cours de la phase de l&#039;\u00e9tude \u00e0 doses multiples croissantes.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les r\u00e9sultats ont atteint les objectifs principaux de l&#039;\u00e9tude en mati\u00e8re de s\u00e9curit\u00e9 et de tol\u00e9rance. Les objectifs secondaires ont \u00e9galement mis en \u00e9vidence des modifications de la production de dystrophine et un saut d&#039;exon chez les participants ayant re\u00e7u le traitement.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"dystrophin-production-increased-by-0-10\" class=\"wp-block-heading\">La production de dystrophine a augment\u00e9 de 0,10%<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le r\u00e9sultat le plus important a \u00e9t\u00e9 une augmentation moyenne de 0,10% de la production de dystrophine par rapport \u00e0 la valeur de base chez les six participants trait\u00e9s avec ENTR-601-45.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En comparaison, le groupe placebo a montr\u00e9 une diminution moyenne de 0,02% de la dystrophine par rapport \u00e0 la valeur de r\u00e9f\u00e9rence.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le groupe trait\u00e9 a \u00e9galement montr\u00e9 une augmentation moyenne de 0,15% dans le saut d&#039;exon, comparativement \u00e0 une diminution moyenne de 0,04% dans le groupe placebo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ces r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires indiquent que le ENTR-601-45 produit les effets biologiques escompt\u00e9s. Toutefois, l&#039;augmentation de la production de dystrophine observ\u00e9e \u00e0 cette dose initiale \u00e9tait faible, et des \u00e9tudes compl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour comprendre les effets de doses plus \u00e9lev\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"safety-and-tolerability-results\" class=\"wp-block-heading\">R\u00e9sultats en mati\u00e8re de s\u00e9curit\u00e9 et de tol\u00e9rance<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le ENTR-601-45 a montr\u00e9 un profil de s\u00e9curit\u00e9 et de tol\u00e9rance favorable \u00e0 la dose initiale de 5 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les c\u00e9phal\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 l&#039;effet ind\u00e9sirable le plus fr\u00e9quent survenu pendant le traitement, avec cinq cas rapport\u00e9s chez deux participants. Un participant a pr\u00e9sent\u00e9 deux effets ind\u00e9sirables graves survenus pendant le traitement\u00a0: vomissements et fi\u00e8vre. Ces deux \u00e9v\u00e9nements ont disparu par la suite.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Aucun participant n&#039;a interrompu l&#039;\u00e9tude et tous se sont inscrits \u00e0 la phase d&#039;extension en ouvert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#039;entreprise n&#039;a par ailleurs signal\u00e9 aucun probl\u00e8me li\u00e9 \u00e0 une hypomagn\u00e9s\u00e9mie ou \u00e0 la protection r\u00e9nale. Les marqueurs r\u00e9naux, notamment le d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire estim\u00e9 (DFGe) et la cystatine C, \u00e9taient dans les valeurs normales chez les participants trait\u00e9s. Les taux de magn\u00e9sium \u00e9taient \u00e9galement dans les valeurs normales.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"drug-exposure-matched-expectations\" class=\"wp-block-heading\">L&#039;exposition au m\u00e9dicament correspondait aux attentes<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les niveaux mesur\u00e9s de ENTR-601-45 dans le sang \u00e9taient conformes aux pr\u00e9dictions bas\u00e9es sur des \u00e9tudes ant\u00e9rieures men\u00e9es sur de jeunes primates non humains.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Selon l&#039;entreprise, ces r\u00e9sultats confirment ses pr\u00e9visions selon lesquelles des doses plus \u00e9lev\u00e9es pourraient entra\u00eener une plus grande exposition au m\u00e9dicament et une production accrue de dystrophine.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"what-comes-next-for-entr-601-45\" class=\"wp-block-heading\">Que r\u00e9serve l&#039;avenir au ENTR-601-45\u00a0?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#039;entreprise pr\u00e9voit que des doses plus \u00e9lev\u00e9es permettront de d\u00e9terminer si le ENTR-601-45 peut entra\u00eener une augmentation plus importante de la production de dystrophine et potentiellement apporter des b\u00e9n\u00e9fices fonctionnels.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La deuxi\u00e8me cohorte, \u00e9valuant une dose de 10 mg\/kg, a termin\u00e9 son recrutement. L\u2019\u00e9tude Entrada Therapeutics pr\u00e9voit de publier les donn\u00e9es de cette cohorte au cours du premier semestre 2027.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Une troisi\u00e8me cohorte est pr\u00e9vue pour \u00e9valuer des doses allant jusqu&#039;\u00e0 15 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les participants de la premi\u00e8re cohorte sont \u00e9galement pass\u00e9s \u00e0 la phase 2 ouverte de l&#039;\u00e9tude, o\u00f9 ils recevront six doses de ENTR-601-45 \u00e0 5 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Aucun b\u00e9n\u00e9fice fonctionnel observable n&#039;a \u00e9t\u00e9 attendu ni rapport\u00e9 apr\u00e8s trois doses dans la premi\u00e8re cohorte. L&#039;impact fonctionnel du traitement sera \u00e9valu\u00e9 \u00e0 des doses plus \u00e9lev\u00e9es et sur des p\u00e9riodes de traitement plus longues dans de futures cohortes et des \u00e9tudes ouvertes. En savoir plus\u00a0: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/duchenne-exon-deletion-tool\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Outil de suppression d&#039;exons DMDWarrior<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"a-potentially-less-frequent-dosing-schedule\" class=\"wp-block-heading\">Un sch\u00e9ma posologique potentiellement moins fr\u00e9quent<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le ENTR-601-45 est con\u00e7u pour \u00eatre administr\u00e9 une fois toutes les six semaines. Ce sch\u00e9ma posologique repr\u00e9sente environ neuf administrations par an, contre plus de 50 administrations pour un traitement hebdomadaire.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La possibilit\u00e9 d&#039;une administration moins fr\u00e9quente constitue un aspect important du traitement \u00e9tudi\u00e9. Toutefois, son innocuit\u00e9, son efficacit\u00e9 et ses b\u00e9n\u00e9fices fonctionnels \u00e0 long terme restent \u00e0 confirmer par des \u00e9tudes cliniques compl\u00e9mentaires.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"conclusion\" class=\"wp-block-heading\">Conclusion<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La premi\u00e8re cohorte de l&#039;\u00e9tude ELEVATE-45-201 a atteint ses objectifs initiaux de s\u00e9curit\u00e9 et de tol\u00e9rance et a montr\u00e9 une augmentation moyenne de 0,10% de la production de dystrophine avec ENTR-601-45 \u00e0 5 mg\/kg. Le saut d&#039;exon a \u00e9galement augment\u00e9 par rapport \u00e0 la valeur initiale.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il s&#039;agit de r\u00e9sultats biologiques pr\u00e9liminaires, ne d\u00e9montrant pas de b\u00e9n\u00e9fice clinique ou fonctionnel av\u00e9r\u00e9. La prochaine \u00e9tape importante sera l&#039;obtention des r\u00e9sultats avec des doses plus \u00e9lev\u00e9es, \u00e0 commencer par la cohorte \u00e0 10 mg\/kg, pr\u00e9vue pour le premier semestre 2027.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>D\u00e9couvrez-en plus<\/strong>:&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/clinical-trials\/map\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Carte des sites d&#039;essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Entrada Therapeutics has announced positive initial results from its Exon 45 Skipping Study, ELEVATE-45-201, evaluating ENTR-601-45 in people with Duchenne muscular dystrophy (Duchenne). The first group of participants showed a favorable safety profile and a small increase in dystrophin production after receiving the initial dose. 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