{"id":8838,"date":"2026-10-03T11:28:47","date_gmt":"2026-10-03T08:28:47","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=8838"},"modified":"2026-10-03T12:06:54","modified_gmt":"2026-10-03T09:06:54","slug":"wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping\/","title":{"rendered":"Entrada Therapeutics et ENTR-601-44 pr\u00e9sentent un saut d'exon 44 d\u00e9pendant de la dose dans les donn\u00e9es PK\/PD pr\u00e9coces"},"content":{"rendered":"

Entrada Therapeutics' ENTR-601-44 est une th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale con\u00e7ue pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) dont les mutations sont susceptibles de subir un saut de l'exon 44.<\/strong> De nouvelles donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es lors du 31e congr\u00e8s annuel de la World Muscle Society \u00e0 Hiroshima, au Japon, ont examin\u00e9 comment le ENTR-601-44 se comporte dans l'organisme et comment son exposition est li\u00e9e au saut de l'exon 44.<\/p>\n\n\n\n

Qu'est-ce que le ENTR-601-44\u00a0?<\/h2>\n\n\n\n

ENTR-601-44 est un conjugu\u00e9 v\u00e9hicule d'\u00e9chappement endosomal-oligom\u00e8re morpholino phosphorodiamidate (EEV-PMO).<\/strong> Il est con\u00e7u pour am\u00e9liorer l'acheminement d'un PMO dans les cellules musculaires et atteindre finalement le noyau, o\u00f9 il cible l'ARN pr\u00e9-messager de la dystrophine.<\/p>\n\n\n\n

Le traitement vise \u00e0 provoquer le saut de l'exon 44, dans le but de permettre la production d'une prot\u00e9ine dystrophine quasi compl\u00e8te et potentiellement fonctionnelle.<\/strong> Des \u00e9tudes non cliniques ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 un saut de l'exon 44 dans les cellules d\u00e9riv\u00e9es de patients, une production accrue de dystrophine dans un mod\u00e8le murin de DMD et un saut de l'exon 44 chez les primates non humains.<\/p>\n\n\n\n

L'affiche de WMS 2026 \u00e9tait sp\u00e9cifiquement ax\u00e9e sur les donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques et pharmacodynamiques provenant de primates non humains, de volontaires adultes sains et de participants p\u00e9diatriques atteints de DMD pouvant \u00eatre modifi\u00e9e par saut de l'exon 44. Apprendre encore plus<\/strong>: Mutations et d\u00e9l\u00e9tions sensibles aux th\u00e9rapies par saut d'exon 44<\/a><\/p>\n\n\n\n

L'exposition au ENTR-601-44 augmente avec la dose<\/h2>\n\n\n\n

Les donn\u00e9es ont montr\u00e9 que l'exposition plasmatique au ENTR-601-44 augmentait avec la dose, aussi bien chez les primates non humains que chez les volontaires sains.<\/p>\n\n\n\n

\u00c0 doses comparables ajust\u00e9es au poids corporel, l'exposition chez les volontaires adultes en bonne sant\u00e9 semblait \u00eatre environ deux \u00e0 trois fois plus \u00e9lev\u00e9e que chez les primates non humains adultes.<\/strong> L'administration r\u00e9p\u00e9t\u00e9e de doses chez les participants atteints de DMD n'a pas montr\u00e9 de preuve d'accumulation de ENTR-601-44 dans le plasma.<\/p>\n\n\n\n

Le m\u00e9dicament lui-m\u00eame a \u00e9t\u00e9 \u00e9limin\u00e9 relativement rapidement du plasma, avec une demi-vie d'environ 2 \u00e0 4 heures. Cependant, le m\u00e9tabolite final contenant du PMO est rest\u00e9 dans le plasma beaucoup plus longtemps, avec une demi-vie sup\u00e9rieure \u00e0 100 heures.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Diff\u00e9rences entre les participants p\u00e9diatriques et adultes<\/h2>\n\n\n\n

L'affiche a \u00e9galement mis en \u00e9vidence des diff\u00e9rences entre les participants p\u00e9diatriques atteints de DMD et les volontaires adultes sains apr\u00e8s l'administration d'une dose de 6 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n

Chez les participants p\u00e9diatriques, la concentration maximale du m\u00e9dicament dans le plasma \u00e9tait environ 43 % inf\u00e9rieure, tandis que l'aire sous la courbe de concentration-temps, qui refl\u00e8te l'exposition globale au m\u00e9dicament au fil du temps, \u00e9tait environ 58 % inf\u00e9rieure \u00e0 celle observ\u00e9e chez les volontaires adultes sains.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Des diff\u00e9rences similaires entre les animaux juv\u00e9niles et adultes ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans des \u00e9tudes sur les primates non humains.<\/p>\n\n\n\n

ENTR-601-44 Muscle squelettique atteint<\/h2>\n\n\n\n

L'une des principales d\u00e9couvertes a \u00e9t\u00e9 la d\u00e9tection du m\u00e9tabolite final contenant du PMO dans le muscle squelettique.<\/p>\n\n\n\n

Des concentrations d\u00e9pendantes de la dose ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es aussi bien chez les volontaires sains que chez les primates non humains. \u00c0 doses comparables, l'exposition musculaire semblait \u00eatre environ trois fois plus \u00e9lev\u00e9e chez les volontaires sains que chez les primates non humains.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il est important de noter que, chez les participants atteints de DMD, le m\u00e9tabolite final contenant du PMO \u00e9tait encore d\u00e9tectable dans le tissu musculaire six semaines apr\u00e8s la troisi\u00e8me dose.<\/p>\n\n\n\n

Le m\u00e9tabolite a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9 dans l'urine de volontaires sains et de primates non humains. \u00c0 la dose de 6 mg\/kg, aucun effet cliniquement significatif sur la fonction r\u00e9nale n'a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez les volontaires sains ni chez les participants atteints de DMD. Apprendre encore plus<\/strong>: Th\u00e9rapies d'exclusion de l'exon 44 \u00e0 venir pour le traitement de la DMD<\/a><\/p>\n\n\n\n

Une exposition plus \u00e9lev\u00e9e peut entra\u00eener un saut d'exons plus important<\/h2>\n\n\n\n

Chez les primates non humains juv\u00e9niles, l'\u00e9pissage alternatif de l'exon 44 augmentait avec l'exposition \u00e0 la prot\u00e9ine ENTR-601-44. Cette augmentation n'\u00e9tait pas lin\u00e9aire, un effet particuli\u00e8rement marqu\u00e9 \u00e9tant observ\u00e9 \u00e0 la dose la plus \u00e9lev\u00e9e test\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Sur la base de ces r\u00e9sultats, les chercheurs sugg\u00e8rent que les expositions plus \u00e9lev\u00e9es attendues avec des doses de 12 mg\/kg ou plus dans les cohortes ult\u00e9rieures de l'\u00e9tude ELEVATE-44-201 en cours pourraient potentiellement produire des effets pharmacodynamiques plus importants.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Ce que les donn\u00e9es r\u00e9v\u00e8lent<\/h2>\n\n\n\n

L'affiche du WMS 2026 fournit des preuves pharmacocin\u00e9tiques et pharmacodynamiques pr\u00e9liminaires montrant que le ENTR-601-44 produit une exposition d\u00e9pendante de la dose, atteint le muscle squelettique et g\u00e9n\u00e8re un m\u00e9tabolite contenant du PMO qui peut rester dans le muscle pendant une p\u00e9riode prolong\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Les donn\u00e9es montrent \u00e9galement des diff\u00e9rences entre les participants p\u00e9diatriques et adultes et sugg\u00e8rent un effet d'exclusion d'exons plus marqu\u00e9 lors d'expositions plus \u00e9lev\u00e9es chez les primates non humains juv\u00e9niles. L'\u00e9tude de phase 1\/2b en cours ELEVATE-44-201 \u00e9value ENTR-601-44 chez les personnes atteintes de DMD sensible au saut de l'exon 44, y compris les cohortes \u00e0 dose plus \u00e9lev\u00e9e.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il est important de noter que ces r\u00e9sultats sont des donn\u00e9es PK\/PD pr\u00e9liminaires.<\/strong> L'affiche ne fournit aucune preuve de b\u00e9n\u00e9fice fonctionnel clinique ni n'\u00e9tablit que le ENTR-601-44 ralentit la progression de la DMD. Elle indique qu'\u00e0 ce jour, aucune complication grave ni modification cliniquement significative de la fonction r\u00e9nale n'ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans les \u00e9tudes cliniques d\u00e9crites.<\/p>\n\n\n\n

D\u00e9couvrez-en plus<\/strong>: Carte des sites d'essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n

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Entrada Therapeutics\u2019 ENTR-601-44 is an investigational therapy designed for patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) whose mutations are amenable to exon 44 skipping. New data presented at the 31st Annual Congress of the World Muscle Society in Hiroshima, Japan, examined how ENTR-601-44 behaves in the body and how its exposure relates to exon 44 skipping. […]<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":8840,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[281],"tags":[235,265,234,141,127,246,923],"class_list":["post-8838","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-press-releases","tag-elevate-44-201","tag-entr-601-44","tag-entrada-therapeutics","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-wms-2026"],"subtitle":"Lors du congr\u00e8s WMS 2026, l'\u00e9quipe Entrada Therapeutics a pr\u00e9sent\u00e9 de nouvelles donn\u00e9es concernant l'\u00e9pissage alternatif de l'exon 44 dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Ces r\u00e9sultats montrent une exposition au m\u00e9dicament d\u00e9pendante de la dose, une distribution intramusculaire et une augmentation de l'\u00e9pissage alternatif aux doses plus \u00e9lev\u00e9es.","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8838"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":8842,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838\/revisions\/8842"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8840"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8838"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8838"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8838"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}